Effect of formulation variables on in vitro release of a water-soluble drug from chitosanesodium alginate matrix tablets

The objective of this study is to investigate the feasibility of using chitosanesodium alginate(CSeSA)based matrix tablets for extended-release of highly water-soluble drugs by changing formulation variables.Using trimetazidine hydrochloride(TH)as a water-soluble model drug,influence of dissolution medium,the amount of CSeSA,the CS:SA ratio,the type of SA,the type and amount of diluents,on in vitro drug release from CSeSA based matrix tablets were studied.Drug release kinetics and release mechanisms were elucidated.In vitro release experiments were conducted in simulated gastric fluid(SGF)followed by simulated intestinal fluid(SIF).Drug release rate decreased with the increase of CSeSA amount.CS:SA ratio had only slight effect on drug release and no influence of SA type on drug release was found.On the other hand,a large amount of water-soluble diluents could modify drug release profiles.It was found that drug release kinetics showed the best fit to Higuchi equation with Fickian diffusion as the main release mechanism.In conclusion,this study demonstrated that it is possible to design extended-release tablets of watersoluble drugs using CSeSA as the matrix by optimizing formulation components,and provide better understanding about drug release from CSeSA matrix tablets.

UHPLC-MS/MS法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔

目的建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)检测方法。方法Waters ACQUITY UPLC CSH TM C 18色谱柱(3.0 mm×150 mm,1.7μm),10 mmol·L^(-1)甲酸铵的水溶液(含0.1%甲酸)作为流动相A,乙腈溶液(含0.1%甲酸)作为流动相B,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温为50℃,进样器温度为5℃,进样体积为10μL,采用多反应监测(MRM)模式,对盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔进行定量检测。结果N-亚硝基普萘洛尔在1~20 ng·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系。低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)在98.4%~103.2%之间,RSD≤2.7%。检测限和定量限分别为0.09 ng·mL^(-1)和0.3 ng·mL^(-1)。检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔含量为1.8μg·g^(-1)。结论该方法灵敏度高、专属性强,可用于测定盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔,为盐酸普萘洛尔缓释片的质量控制提供参考。

国产HPMC作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片基质的研究

以盐酸普萘洛尔为模型药物，考察了影响羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）亲水凝胶骨架片体外释药的各种因素，并对国产（ＲＴ系列）和进口（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）的产品在理化性质、片剂制备工艺及缓释效果等方面进行了比较。结果表明，药物／ＨＰＭＣ比值、ＨＰＭＣ粘度和粒度以及溶出介质中的电解质均对骨架片的体外释药有较大影响，而压片压力和稀释剂溶解性的影响则并不显著。国产高粘度ＨＰＭＣ可用于制备盐酸普萘洛尔缓释骨架片，其缓释效果与进口品相近。

盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的：制备盐酸普萘洛尔渗透泵片，对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法：以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度，利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度，用DAS2．0统计软件计算有关药动学参数，Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数，并与相应时间体外累积释放百分率线性回归，进行体内外相关性评价。结果：渗透泵体外恒速释药24h累积释放90％以上，渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax（6．617±0．754）和（3．000±0．632）h；t1/2（6．518±2．923）和（3．214±0．584）h；Cmax（259．202±32．206）和（749．582±55．402）ng·mL^-1；AUC 0-∞（2543．043±361．971）和（2708．350±385．545）ng·h·mL^-1，且体内外相关性较好。结论：渗透泵控释片血药浓度平稳，与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。

盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较研究

目的：通过双交叉试验证明盐酸普萘洛尔缓释片有缓释作用。方法：用ＨＰＬＣ方法，测定血清中普萘洛尔浓度，进行盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较及峰谷浓度波动研究。结果：１２位健康男性受试者一次交叉口服缓释片和常释片（均为４０ｍｇ）后的Ｃｍａｘ分别为６２４±２３３和９５９±１２６ｎｇ·ｍＬ－１，ＡＵＣ分别为３６０２±８０６和３８３５±７４２ｎｇ·ｈ·ｍＬ－１，缓释片相对于常释片的相对生物利用度为９５％；１２位受试者连续服缓释片和常释片后平均稳态浓度分别为４２２±１２２和３２７±７１ｎｇ·ｍＬ－１，波动度（ＤＦ）分别为０９０±０３５和２０９±０３４。结论：两种制剂具生物等效性，且缓释片比常释片有峰谷浓度差异小、血药浓度波动幅度小的特点。

雷贝拉唑联合盐酸普萘洛尔片预防肝硬化食管胃底静脉曲张再出血的临床研究

目的比较单用盐酸普萘洛尔片及盐酸普萘洛尔片联合雷贝拉唑预防食管胃底静脉曲张再出血的临床效果。方法将126例肝硬化食管胃底静脉曲张出血或曾出血的患者按随机数字表法分为联合治疗组和对照组,每组63例。2组患者均给予内科综合治疗,控制出血后对照组给予盐酸普萘洛尔片10 mg·次-1,口服,3次·d-1,1年为1个疗程;联合治疗组在对照组治疗的基础上给予雷贝拉唑肠溶片10 mg·次-1,口服,1次·d-1,1年为1个疗程。2组患者治疗起始后均随访12个月。对2组患者3、6及12个月的再出血率进行比较,并观察其病死率及并发症的发生情况。结果随访3个月,2组患者再出血率比较差异无统计学意义(χ2=0.568,P>0.05)。随访6、9个月,联合治疗组再出血率分别为29.1%、38.2%,对照组再出血率为44.2%、53.7%,联合治疗组6、12个月的再出血率明显低于对照组(χ2=4.327、4.888,均P<0.05)。2组患者病死率比较差异无统计学意义(χ2=2.67,P>0.05)。结论雷贝拉唑联合盐酸普萘洛尔片预防肝硬化食管胃静脉曲张再出血效果较好,疗效优于盐酸普萘洛尔片单药治疗,提示雷贝拉唑钠预防肝硬化食管胃静脉曲张出血有一定作用。

紫外分光光度法测定盐酸普萘洛尔片含量的不确定度分析

目的建立紫外分光光度(UV)法测定盐酸普萘洛尔片含量的不确定度分析方法。方法通过建立UV法测定盐酸普萘洛尔片含量的数学模型,找出影响不确定度的因素,并对各不确定度的分量进行评估。结果由计算的各变量的不确定度计算合成不确定度,最终给出测定结果的扩展不确定度和置信水平。结论建立的不确定度评估方法可用于UV法测定各类制剂含量的不确定度。

盐酸普萘洛尔缓释片的研究

目的研究盐酸普萘洛尔缓释片的处方工艺和体外释放度。方法通过考察影响释放度的主要因素,筛选处方中的关键阻滞剂和崩解剂,优化处方的制备工艺。结果新处方和优化工艺制备的盐酸普萘洛尔缓释片符合药典要求,重现性较好,稳定性较好。结论实验所得的处方和工艺可以制备性能优良的普萘洛尔缓释片。

盐酸普萘洛尔分散片的处方筛选

目的研制盐酸普萘洛尔分散片。方法以崩解时间为指标比较了不同崩解剂的作用,以正交试验设计确立最佳处方。结果崩解剂以羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素效果最优,最佳处方崩解时间为39.64 s,溶出度远大于普通片。稳定性试验表明制剂质量稳定。结论该研究选用四种不同崩解剤,以正交试验筛选,确立制定了制备该分散片处方,且溶出迅速。

异步六点法估算药物溶出度参数

目的 :在经典法与药典法基础上 ,提出了异步六点法。方法 :采用异步六点法与经典法进行盐酸普奈洛尔片剂溶出度试验。结果 :两者所得溶出度参数Td、T0 .75基本一致。结论 :试验表明本法可成倍减少工作量 ,省时实用。

星点设计-效应面法优化盐酸普萘洛尔择时释药片处方

目的:优化盐酸普萘洛尔择时释药片的处方。方法:采用干法压制包衣法制备盐酸普萘洛尔择时释药片,以释药时滞(Tlag)和8 h累积释药百分率为评价指标,以包衣中羟丙甲纤维素(HPMC)、微晶纤维素(MCC)、乳糖的用量为考察因素,采用星点设计-效应面法优化制剂处方,并进行处方验证。结果:最优处方为HPMC 85 mg,MCC 45 mg,乳糖20 mg。实测释药时滞为4.2 h,8 h累积释药百分率为87.0%。与预测值的偏差分别为4.8%和1.7%。结论:采用星点设计-效应面法优化出最优处方,所建立的数学模型预测性好,所得制剂具有良好的择时释药制剂特性。

盐酸普萘洛尔迟释型缓释片的药代动力学研究

目的 研究盐酸普萘洛尔迟释型缓释片在Beagle犬体内的药动学特征,并评价其生物等效性.方法 6只Beagle犬随机分成2组,采用双周期交叉试验,分别灌胃120 mg盐酸普萘洛尔迟释型缓释片(受试制剂)和盐酸普萘洛尔片(参比制剂),在相应采血点取静脉血测定盐酸普萘洛尔血药浓度.采用DAS软件分别计算2种制剂的药动学参数及相对生物利用度.通过统计学分析方法进行生物等效性评价.结果 受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(5.9±2.0)h和(2.9±0.5)h,cmax分别为(191±29)mg/ml和(587±45)ng/ml,tmax(8.8±0.4)h和(2.0±0.0)h,AUC0-t(1480±242)和(1733±214)ng·h/ml,AUC0-∞(1758±209)和(1780±229)ng·h/ml,受试制剂的相对生物利用度为(99±7)%.受试制剂和参比制剂AUC0-∞生物等效,cmax和tmax差异有统计学意义,受试制剂的cmax明显低于参比制剂,其t1/2比参比制剂延长,具有明显时滞.结论 受试制剂在一定时滞后释药,并且有良好的缓释效果,符合迟释制剂和缓释制剂的释药要求.

盐酸普萘洛尔缓释片的处方工艺和释放度研究

目的:研究盐酸普萘洛尔缓释片的处方工艺和释放度。方法:用紫外分光光度法测定该缓释片的释放度。结果:该片的生产处方和工艺是稳定、可行的,并能在12h内定时、定量、有效地释放药物。结论:通过调节辅料处方量制备的盐酸普萘洛尔缓释片,具有良好的缓释性能。

盐酸普萘洛尔片含量测定的改进

目的:改变盐酸普萘洛尔片含量测定的溶剂,减少环境污染。方法:采用紫外分光光度法,以30%乙醇溶液作溶剂,检测波长290nm,吸收系数(E)为189。结果:在8～40μg/mL范围内吸收度与浓度线性关系良好,平均回收率为99.8%,RSD=0.57%。结论:该方法适用于盐酸普萘洛尔片的含量测定。

耳穴压豆法联合盐酸普萘洛尔片治疗偏头痛的疗效

目的观察耳穴压豆法联合盐酸普萘洛尔片治疗偏头痛的临床疗效及安全性。方法选取我院收治的偏头痛患者100例,随机分为观察组及对照组,观察组采用耳穴压豆法联合盐酸普萘洛尔片治疗,对照组给予盐酸普萘洛尔片口服治疗,两组均于治疗1个月后进行疗效及安全性对比,采用视觉模拟评分法(visual analogue score,VAS)对治疗前后患者头痛程度进行评价,并对比治疗后每周偏头痛发作次数。结果观察组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前偏头痛平均每周发作次数及VAS评分差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后偏头痛平均每周发作次数及VAS评分均较治疗前下降,观察组治疗后偏头痛平均每周发作次数及VAS评分均低于对照组(P均<0.05)。结论耳穴压豆法联合盐酸普萘洛尔片可有效缓解偏头痛患者临床症状,减少发作次数,疗效优于单独应用盐酸普萘洛尔片治疗。

自拟中药方配合西药治疗亚急性甲状腺炎疗效观察

目的:分析中西医结合治疗亚急性甲状腺炎的疗效。方法:选取68例亚急性甲状腺炎患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各34例。给予对照组西药治疗,观察组则在此基础上加用中药治疗,治疗8周后比较2组的临床疗效、退热时间、甲状腺压痛消失时间以及甲状腺肿大消退时间。结果:观察组有效率为94.12%,明显高于对照组的76.47%;观察组的退热时间、甲状腺压痛消失时间以及甲状腺肿大消退时间明显短于对照组。结论:中西医联合治疗亚急性甲状腺炎,具有显著的疗效,能够缩短治疗时间,使患者尽快恢复健康。

裸花紫珠胶囊联合西药治疗肝硬化上消化道出血临床研究

目的:观察裸花紫珠胶囊联合西药治疗肝硬化上消化道出血对患者血流动力学、肝功能及再出血率的影响。方法:选择86例肝硬化上消化道出血患者,按其治疗方式不同分为观察组和对照组。观察组45例使用裸花紫珠胶囊联合盐酸普萘洛尔片治疗,对照组41例单纯使用盐酸普萘洛尔片治疗,比较2组止血时间、住院时间、再出血率、不良反应发生情况及治疗前后门静脉血流量、脾静脉血流量、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)]。结果:观察组止血时间、住院时间短于对照组(P<0.05),再出血率低于对照组(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组门静脉、脾静脉血流量均减少(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后门静脉、脾静脉血流量均较少(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组ALT、AST、TBil水平均降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后ALT、AST、TBil水平均较低(P<0.05)。观察组不良反应总发生率11.11%,低于对照组34.15%(P<0.05)。结论:裸花紫珠胶囊联合盐酸普萘洛尔片治疗肝硬化上消化道出血患者能够有效改善血流动力学、止血效果较好、肝功能恢复显著、不良反应发生率低。

不同厂家盐酸普萘洛尔片含量及含量均匀度的考察

目的测定7个不同厂家10个批号的盐酸普萘洛尔片的含量及含量均匀度,考察产品的质量。方法按《中国药典》二部采用紫外分光光度法测定盐酸普萘洛尔片的含量及含量均匀度。结果不同厂家的盐酸普萘洛尔片的含量及含量均匀度存在显著差异;相同厂家不同批号的盐酸普萘洛尔片的含量及含量均匀度也存在显著差异(P<0.01)。结论为保证临床用药的有效及安全可靠,应严格控制小剂量口服固体制剂药品的内在质量。

卡维地洛、普萘洛尔治疗肝硬化食管静脉曲张出血患者再出血的临床研究

目的探讨卡维地洛、普萘洛尔对肝硬化食管静脉曲张出血(EVB)患者再出血的预防价值。方法将肝硬化EVB患者分为试验组和对照组。试验组给予卡维地洛分散片,起始剂量6.25mg,bid,口服;对照组给予盐酸普萘洛尔片,起始剂量20mg,bid,口服,2组疗程均为1年。比较2组患者的临床疗效,2组患者治疗6个月、治疗1年的再出血率、血流动力学,观察治疗期间安全性。结果试验组入组64例,对照组入组61例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75%(60例/64例)和91.80%(56例/61例),治疗6个月的再出血率分别为4.69%(3例/64例)和9.84%(6例/61例),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组治疗1年的再出血率分别为10.94%(7例/64例)和24.59%(15例/61例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月,试验组和对照组的门静脉内径(PVD)分别为(12.39±2.41)和(13.88±1.76)mm,脾静脉内径(SVD)分别为(7.56±1.52)和(8.35±1.69)mm,门静脉平均血流速度(Vp)分别为(35.26±7.04)和(38.12±7.60)cm·s^(-1),脾静脉平均血流速度(Vs)分别为(20.03±4.11)和(22.34±4.69)cm·s^(-1),试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1年,试验组和对照组PVD分别为(11.87±2.52)和(13.15±2.04)mm,SVD分别为(7.33±1.48)和(8.22±1.55)mm,Vp分别为(33.96±6.75)和(37.46±6.83)cm·s^(-1),Vs分别为(19.26±4.33)和(21.55±4.47)cm·s^(-1),试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应有心动过缓、低血压、头晕、恶心呕吐,对照组的药物不良反应有心动过缓、低血压、头晕、嗜睡、恶心呕吐、皮疹。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.50%和27.87%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛相比普萘洛尔,预防再出血的效果更好,更能减轻食管静脉曲张。

盐酸普萘洛尔口腔崩解片的研制及其质量评价

目的研究盐酸普萘洛尔口腔崩解片的处方、制备工艺和质量评价。方法以崩解时限、外观为考察指标,采用正交设计试验,筛选盐酸普萘洛尔口腔崩解片处方。通过直接压片法制备样品,并测定体外崩解时间及溶出度等质量评价指标。结果所得片剂完整光洁,口感良好,能在15 s内崩解完全,2 min内体外溶出度超过98.45%。结论所用处方和工艺可制备质量优良的盐酸普萘洛尔口腔崩解片。