前列腺素D2在小鼠溃疡性结肠炎癌变模型中的作用探讨

目的研究前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)在实验性小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)癌变过程中的可能作用,并探讨其D类前列腺素受体1(D prostanoid receptor 1,DP1)拮抗剂(BWA868c)对癌变的可能预防作用。方法以经典氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)法建立小鼠UC相关癌变(UC associated carcinogenesis,UCAC)模型,并分为空白对照组(Con组)、模型对照组(AOM-Con组)、环氧合酶2抑制剂组(COX-2组)和DP1拮抗剂组(DP1组),评估小鼠的疾病活动指数(DAI)、结肠大体损伤及病理改变,ELISA法检测PGD2,Western blotting法检测COX-2、β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果AOM-Con组小鼠DAI升高,结肠可见多发隆起,病理以低级别或高级别上皮内瘤变为主,而COX-2组和DP1组的DAI评分、结肠损伤及β-catenin的表达均明显低于AOM-Con组(P<0.05);DP1组COX-2的表达与AOM-Con组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小鼠UCAC模型中的结肠黏膜异型增生可能与PGD2相关;DP1拮抗剂对UC癌变可起到化学预防作用。

小鼠早孕期子宫中脂质运载蛋白前列腺素D合成酶和前列腺素D受体的表达

目的检测脑型脂质运载蛋白前列腺素D合成酶（LPGDS）和前列腺素D受体（DP）在早孕期小鼠子宫中的表达变化，评价LPGDS和DP在胚胎着床和妊娠维持中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法检测LPGDS和DP在孕1～8d小鼠子宫中的表达水平，以及在胚胎着床和非着床位点（妊娠第5天）的表达。结果小鼠孕2～4d，LPGDS mRNA的水平明显高于孕1、5～8d；孕5～8d，DP mRNA的水平显著高于孕1～4d。孕第5天，胚胎着床和非着床位点LPGDS的表达没有差异，DP在胚胎非着床位点的表达显著高于着床位点。结论LPGDS在小鼠胚胎着床前子宫中高表达，DP在胚胎着床后高表达；说明LPGDS可能与子宫发育成为可接受态有关，而DP作用在于维持妊娠。

前列腺素DP受体缺乏对小鼠脑内组胺含量的影响(英文)

目的 探讨前列腺素DP受体(DPR)缺乏对小鼠脑内组胺含量的影响。方法 在乙醚麻醉下,分别于明时(8:0 0AM )及暗时(8:0 0PM )断头处死野生型及DPR基因敲除型小鼠,迅速取出脑组织并分离出皮层、纹状体、海马、下丘脑、丘脑、中脑及脑干等脑区,制备匀浆并用HPLC荧光检测法测量其组胺含量。结果 明时处死,DPR基因敲除型小鼠皮层、下丘脑及丘脑中的组胺含量明显低于野生型小鼠;暗时处死DPR小鼠,仅丘脑中组胺含量显著降低。结论 DPR基因敲除型小鼠脑中组胺能神经活性显著降低,这一变化可能是该种小鼠尚能维持正常睡眠的代偿机制之一。

前列腺素D_2与睡眠调节

前列腺素Ｄ２(ＰＧＤ２)是目前已知最有潜力的内源性促睡眠物质之一。鼠脑脊液(ＣＳＦ)中ＰＧＤ２浓度与睡眠－觉醒周期一致,呈现节律性改变,并且随睡眠剥夺期间嗜睡倾向增加而增加。催化ＰＧＨ２转变为ＰＧＤ２的待异性酶有两种:Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ型前列腺素Ｄ合成酶(Ｌ－ＰＧＤＳ)和脾型ＰＧＤＳ。Ｌ－ＰＧＤＳ主要在大脑蛛网膜和脉络丛产生,并分泌入ＣＳＦ。Ｌ－ＰＧＤＳ和ＰＧＤ_２在脑室系统、蛛网膜下腔及细胞外间隙中循环。循环中的ＰＧＤ２可与前脑头端基底腹内侧面的化学感受器中的前列腺素Ｄ２受体(ＤＰＲ)相互作用,通过活化具有腺苷Ａ２ａ。受体的神经元以产生促进睡眠的信号。ＰＧＤ２敏感区内ＤＰＲ的活化可导致腹侧视前区(ＶＬＰＯ)内神经元的活化,其可通过抑制结节乳头核(ＴＭＮ)而促进睡眠。相反,ＰＧＥ２在维持大脑清醒状态下起主要作用。ＰＧＤ２和ＰＧＥ２的平衡对正常睡眠－觉醒周期的维持十分关键。

前列腺素及其受体对相关炎症细胞调控功能研究进展

随着前列腺素D2穴PGD2雪和其受体系统研究的深入,目前认为它在哮喘的慢性气道炎症中起关键作用,PGD2可通过在炎症细胞上DP/CRTh2受体穴前列腺素D2受体/Th2细胞上表达的化学趋向性受体同种分子雪对其发生调控作用,尤其是对嗜酸性粒细胞的浸润,募集的趋化等方面,本文就此有关方面的近年研究进展进行综述。

羟自由基致痛作用机制

目的 探讨羟自由基 (·OH)参与疼痛调控的机制。方法 分别用Ca2 + 通道阻滞剂维拉帕米 (Ver)及N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NMDA)受体非竞争性拮抗剂氯氨酮 (Ket)预处理观察·OH的中枢致痛敏作用与Ca2 + 、NMDA受体之间的关系 ;并测定小鼠疼痛过程中脊髓、脑、血中前列腺素(PGs)的含量。结果 Ver(5mg/kg ,ip)、Ket(30mg/kg ,ip ;0 5mg/kg ,ith)可拮抗·OH的致痛敏作用 ,但icv·OH后不影响PGs的含量。结论 ·OH的中枢致痛敏作用的机制可能与细胞内高钙及NMDA受体的激活有关。

前列腺素D2及其受体CRTH2与支气管哮喘的最新研究进展

前列腺素D2（prostaglandinD2，PGD2）是由支气管哮喘（简称哮喘）患者的肥大细胞等分泌的一种主要的前列腺素类物质。尽管它在哮喘发病机制中的作用尚不完全清楚。但大量研究表明PGD2通过相应受体介导参与哮喘的形成。最近，对于新型Th2细胞上表达的化学趋向性受体同种分子（chemoattractantreceptorhomologousmoleculeexpressedonTh2cells，CRTH2）受体的研究取得新进展，前列腺素类受体（dprostanoidreceptor，DP）与CRTH2两者协同作用诱导炎症细胞迁移和细胞因子的产生，介导哮喘等过敏性疾病的发生发展过程。该篇主要综述PGD2及其受体CRTH2在哮喘发病中作用机制的最新研究进展。