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Overexpression of proteasome 26S subunit non-ATPase 6 protein and its clinicopathological significance in intrahepatic cholangiocarcinoma 被引量:1
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作者 Zhong-Qing Tang Yu-Lu Tang +4 位作者 Kai Qin Qi Li Gang Chen Yu-Bin Huang Jian-Jun Li 《World Journal of Hepatology》 2024年第11期1282-1289,共8页
BACKGROUND Currently,intrahepatic cholangiocarcinoma(ICC)poses a continuing,significant health challenge,but the relationship has yet to be established between ICC and the proteasome 26S subunit non-ATPase 6(PSMD6).AI... BACKGROUND Currently,intrahepatic cholangiocarcinoma(ICC)poses a continuing,significant health challenge,but the relationship has yet to be established between ICC and the proteasome 26S subunit non-ATPase 6(PSMD6).AIM To investigate the protein expression and clinicopathological significance of PSMD6 in ICC.METHODS The potential impact of the PSMD6 gene on the growth of ICC cell lines was analyzed using clustered regularly interspaced short palindromic repeat knockout screening technology.Forty-two paired specimens of ICC and adjacent noncancerous tissues were collected.PSMD6 protein expression was determined by immunohistochemistry.Receiver operating characteristic curve analysis was performed to validate PSMD6 expression level,and its association with ICC patients’various clinicopathological characteristics was investigated.RESULTS The PSMD6 gene was found to be essential for the growth of ICC cell lines.PSMD6 protein was significantly overexpressed in ICC tissues(P<0.001),but showed no significant association with patient age,gender,pathological grade,or tumor-node-metastasis stage(P>0.05).CONCLUSION PSMD6 can promote the growth of ICC cells,thus playing a pro-oncogenic role. 展开更多
关键词 Intrahepatic cholangiocarcinoma proteasome 26S subunit non-ATPase 6 Immunohistochemistry Clustered regularly interspaced short palindromic repeat knockout screening Clinicopathological characteristics
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Is 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 6 a potential molecular target for intrahepatic cholangiocarcinoma?
2
作者 Yong-Zhi Zhuang Li-Quan Tong Xue-Ying Sun 《World Journal of Hepatology》 2024年第11期1219-1224,共6页
In this editorial we comment on the article by Tang et al published in the recent issue of World Journal of Hepatology.Drug therapy of intrahepatic cholangiocarcinoma(iCCA)poses an enormous challenge since only a smal... In this editorial we comment on the article by Tang et al published in the recent issue of World Journal of Hepatology.Drug therapy of intrahepatic cholangiocarcinoma(iCCA)poses an enormous challenge since only a small proportion of patients demonstrate beneficial responses to therapeutic agents.Thus,there has been a sustained search for novel molecular targets for iCCA.The study by Tang et al evaluated the role of 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 6(PSMD6),a 19S regulatory subunit of the proteasome,in human iCCA cells and specimens.The authors employed clustered regularly interspaced short palindromic repeat(CRISPR)knockout screening technology integrated with the computational CERES algorithm,and analyzed the human protein atlas(THPA)database and tissue microarrays.The results show that PSMD6 is a gene essential for the proliferation of 17 iCCA cell lines,and PSMD6 protein was overexpressed in iCCA tissues without a significant correlation with the clinicopathological parameters.The authors conclude that PSMD6 may play a promoting role in iCCA.The major limitations and defects of this study are the lack of detailed information of CRISPR knockout screening,in vivo experiments,and a discussion of plausible mechanistic cues,which,therefore,dampen the significance of the results.Further studies are required to verify PSMD6 as a molecular target for developing novel therapeutics for iCCA.In addition,the editorial article summarizes the latest advances in molecular targeted drugs and recently emerging immunotherapy in the clinical management of iCCA,development of proteasome inhibitors for cancer therapy,and advantages of CRISPR screening technology,computational methods,and THPA database as experimental tools for fighting cancer.We hope that these comments may provide some clues for those engaged in the field of basic and clinical research into iCCA. 展开更多
关键词 CHOLANGIOCARCINOMA 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 6 Molecular targeted therapies proteasome inhibitors Clustered regularly interspaced short palindromic repeat
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人源蛋白酶体α亚基6(Proteasome subunit alpha 6)在酿酒酵母表面展示 被引量:4
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作者 唐语谦 叶茂 +4 位作者 林影 韩双艳 郑泓 王小宁 梁世中 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第9期984-990,共7页
为构建人源蛋白酶体α亚基6(α6)的酵母展示体系,研制其单克隆抗体用于抗体表位分析和研究泛素-蛋白酶体途径,建立绕过重组抗原表达及纯化制备、将展示重组抗原直接应用于抗体检测的方法.在酵母展示表达载体pICAS中引入His.tag标签,将... 为构建人源蛋白酶体α亚基6(α6)的酵母展示体系,研制其单克隆抗体用于抗体表位分析和研究泛素-蛋白酶体途径,建立绕过重组抗原表达及纯化制备、将展示重组抗原直接应用于抗体检测的方法.在酵母展示表达载体pICAS中引入His.tag标签,将编码α6的基因PSA6_HUMAN克隆到酵母表面展示载体pICAS-H上,用流式细胞仪检测其抗原表位活性,以表面展示α6的重组酵母细胞,结合酶联吸附免疫检测技术,建立酵母(yeast)-ELISA检测技术,应用于检测小鼠单克隆抗体及单抗效价.酵母细胞培养48h后获得抗原α6的高效表面展示,展示的α6具有良好的抗原活性和特异性,将α6的展示酵母用于yeast-ELISA的初步实验结果显示可有效检测和筛选到抗α6抗体. 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体途径 人源蛋白酶体α亚基6 酵母表面展示体系 抗体检测
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7^(OE)+8^(*)亚基对东北强筋小麦品种品质性状影响研究
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作者 宋维富 杨雪峰 +6 位作者 赵丽娟 刘东军 仇琳 宋庆杰 白光宇 张春利 辛文利 《麦类作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期742-748,共7页
小麦品质改良是东北春麦区强筋小麦育种的主要目标之一。Glu-B1位点7^(OE)+8^(*)亚基为超强筋小麦品种必备基因。为了明确该亚基在东北春麦区强筋小麦遗传背景下的品质遗传效应,本研究利用分子标记和选择回交相结合的手段,将7^(OE)+8^(*... 小麦品质改良是东北春麦区强筋小麦育种的主要目标之一。Glu-B1位点7^(OE)+8^(*)亚基为超强筋小麦品种必备基因。为了明确该亚基在东北春麦区强筋小麦遗传背景下的品质遗传效应,本研究利用分子标记和选择回交相结合的手段,将7^(OE)+8^(*)亚基定向导入到强筋小麦品种龙麦26和龙麦35(Glu-B1位点均为7+9亚基)的遗传背景之中,对BC_(5)F_(1)、BC_(6)F_(1)群体和自交BC6F2鉴定获得的纯合品系进行7^(OE)+8^(*)亚基遗传效应评价。结果表明,在强筋小麦品种龙麦26(7+9)和龙麦35(7+9)遗传背景下转入7^(OE)+8^(*)亚基后,其干面筋、面筋指数、形成时间、稳定时间、断裂时间、拉伸面积、延伸性和最大抗延阻力等品质指标3年平均分别提高1.3%(P=0.82)和1.8%(P=0.49)、6.6%(P=0.59)和4.7%(P=0.37)、55.0%(P=0.24)和35.8%(P=0.56)、44.5%(P=0.43)和32.8%(P=0.73)、41.4%(P=0.31)和30.0%(P=0.66)、28.0%(P=0.05)和23.4%(P=0.37)、6.5%(P=0.47)和5.8%(P=0.42)、19.5%(P=0.31)和18.0%(P=0.38);Zeleny沉降值2年平均分别提高6.8%和11.4%。以上结果表明,在2个强筋小麦品种遗传背景下,Glu-B1位点转入7^(OE)+8^(*)亚基较7+9亚基对各项品质指标改良均存在正向效应,但提高幅度存在差异,对形成时间、稳定时间、断裂时间、最大抗延阻力、拉伸面积等衡量面筋质量的指标提高幅度更大,表明该亚基对面筋质量改良效应显著。综上所述,7^(OE)+8^(*)亚基可作为东北春麦区强筋小麦遗传背景下品质性状进一步改良的优选基因,为超强筋小麦育种的重要基因资源。 展开更多
关键词 小麦 品质 强筋 高分子量麦谷蛋白亚基 7^(OE)+8^(*)亚基
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Synthetic protease inhibitor-induced inclusions in PC12 cells Potential proteomic characterization of six subunits in the 26S proteasome
5
作者 Mingxiu Tian Xing'an Li +6 位作者 Yingjiu Zhang Yihong Hu Ming Chang Tao Liu Danping Wang Yu Zhang Linsen Hu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2010年第22期1685-1693,共9页
Proteasome dysfunction during dopaminergic degeneration induces proteolytic stress, and is a contributing factor for the onset and formation of Lewy bodies. Results from our previous studies showed that synthetic prot... Proteasome dysfunction during dopaminergic degeneration induces proteolytic stress, and is a contributing factor for the onset and formation of Lewy bodies. Results from our previous studies showed that synthetic proteasome inhibitor-induced inclusions in PC12 cells contained six subunits in the 26S proteasome. In the present study, mass spectrometry analysis of single protein spots resolved by two-dimensional gel electrophoresis and identified by bioinformatic analysis of peptide mass fingerprint (PMF) data were performed to comprehensively characterize the proteomic profile of the proteasome subunits. Results showed that six subunits in the 26S proteasome were characterized through accurate assignment by PMF data-specific protein identification in protein databases. Additionally, identification of one of the proteasome subunits was further confirmed using a subunit-specific antibody against non-adenosine triphosphatase subunit 11 of the 19S regulatory particle. Results suggest that the potential proteomic profile of six subunits in the 26S proteasome could be established from proteasome inhibitor-induced inclusions in PC12 cells. 展开更多
关键词 PC12 cells proteasome inhibitor-induced inclusions proteasome subunit two-dimensional gel peptide mass fingerprints PROTEOMIC
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Novel mechanism of drug resistance to proteasome inhibitors in multiple myeloma 被引量:3
6
作者 Jianbiao Zhou Wee-Joo Chng 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2019年第9期303-306,共4页
Multiple myeloma(MM) is a cancer caused by uncontrolled proliferation of antibody-secreting plasma cells in bone marrow, which represents the second most common hematological malignancy. MM is a highly heterogeneous d... Multiple myeloma(MM) is a cancer caused by uncontrolled proliferation of antibody-secreting plasma cells in bone marrow, which represents the second most common hematological malignancy. MM is a highly heterogeneous disease and can be classified into a spectrum of subgroups based on their molecular and cytogenetic abnormalities. In the past decade, novel therapies, especially, the first-in-class proteasome inhibitor bortezomib, have been revolutionary for the treatment of MM patients. Despite these remarkable achievements, myeloma remains incurable with a high frequency of patients suffering from a relapse, due to drug resistance. Mutation in the proteasome β5-subunit(PSMB5) was found in a bortezomib-resistant cell line generated via long-term coculture with increasing concentrations of bortezomib in 2008, but their actual implication in drug resistance in the clinic has not been reported until recently. A recent study discovered four resistance-inducing PSMB5 mutations from a relapsed MM patient receiving prolonged bortezomib treatment. Analysis of the dynamic clonal evolution revealed that two subclones existed at the onset of disease, while the other two subclones were induced. Protein structural modeling and functional assays demonstrated that all four mutations impaired the binding of bortezomib to the 20 S proteasome, conferring different degrees of resistance. The authors further demonstrated two potential approaches to overcome drug resistance by using combination therapy for targeting proteolysis machinery independent of the 20 S proteasome. 展开更多
关键词 Multiple MYELOMA proteasome inhibitor BORTEZOMIB proteasome β5-subunit Drug resistance CLONAL evolution Combination therapy
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Tetramethylpyrazine analogue T-006 promotes clearance of alpha-synuclein by enhancing proteasome activity in Parkinson disease models 被引量:1
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作者 ZHOU He-feng SHAO Min +11 位作者 GUO Bao-jian LI Chu-wen LU Yu-cong YANG Xuan-jun LI Sheng-nan LI Hai-tao ZHU Qi ZHONG Han-bing WANG Yu-qiang ZHANG Zai-jun LU Jia-hong LEE Ming-yuen Simon 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期658-659,共2页
OBJECTIVE To investigate the effects of T-006(tetramethylpyrazine derivative)in promotingα-Synuclein(α-Syn)degradation and evaluated the neuroprotective effects in cellular and animalα-Syn model of Parkinson diseas... OBJECTIVE To investigate the effects of T-006(tetramethylpyrazine derivative)in promotingα-Synuclein(α-Syn)degradation and evaluated the neuroprotective effects in cellular and animalα-Syn model of Parkinson disease(PD).METHODS The inducible PC12 cells overexpressingα-syn and the homozygous transgenic(Tg)mice expressing A53T humanα-syn were used to evaluate the neuroprotective effects of T-006.For cellular study,MTT,Western blotting,proteasomal activity assay and qRT-PCR were applied to analyze the pharmacological effects and underlying mecha⁃nisms.The gene knock-down and overexpression approaches were used to dissect the molecular signaling pathways.For animal study,ten-month-old homozygousα-Syn Tg mice were treated with T-006(3 mg·kg-1)daily by gavage for four weeks.The Western blotting,immunohistochemistry and behavioral tests were applied to determine the neuropatho⁃logical changes.RESULTS T-006 promoted the degradation of WT and mutantα-Syn in PC12α-Syn inducible cells via an ubiquitin-proteasome system(UPS)dependent and autophagy-lysosome pathway independent manner.The mecha⁃nism of action involved the upregulation of 20S proteasome subunit LMP7 expression,which leads to activation of the chymotrypsin-like proteasomal activity for protein degradation.Mechanistically,we demonstrated that T-006 activated PKA/Akt/mTOR pathway upstream for LMP 7 up-regulation and UPS activation.Finally,we illustrated that T-006 promoted both Triton-soluble and-insoluble forms ofα-syn and protected againstα-Syn-induced neurotoxicity in A53Tα-Syn Tg mice.CONCLUSION T-006 is a potent UPS activator which promotes the degradation of pathogenic proteinα-Syn in cellular and animal PD models.Our study thus high-lights the therapeutic potential of small molecular UPS activator like T-006 in the treatment of PD and related conditions. 展开更多
关键词 Α-SYNUCLEIN degradation LMP7 proteasome activity Parkinson disease
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miR⁃504调控蛋白酶体激活因子抑制人乳腺癌细胞系MCF⁃7增殖及迁移 被引量:1
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作者 杨良权 于淼 +2 位作者 姜茜 张明慧 杨海松 《基础医学与临床》 2023年第1期95-101,共7页
目的观察miR-504在模型裸鼠以及乳腺癌细胞生物学行为的调节作用,寻找miR-504在调控过程中的关键靶基因,探究miR-504在乳腺癌中的调控机制。方法构建乳腺癌模型小鼠并观察miR-504对瘤体生长的影响。TargetScan筛选miR-504的靶基因并通... 目的观察miR-504在模型裸鼠以及乳腺癌细胞生物学行为的调节作用,寻找miR-504在调控过程中的关键靶基因,探究miR-504在乳腺癌中的调控机制。方法构建乳腺癌模型小鼠并观察miR-504对瘤体生长的影响。TargetScan筛选miR-504的靶基因并通过双荧光素酶报告基因实验证实;RT-qPCR、Western blot检测蛋白酶体激活因子复合体亚基3(PSME3)在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达;CCK8法、流式细胞测量术和Transwell小室法检测miR-504和PSME3对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖,周期和迁移能力的作用。结果在乳腺癌裸鼠移植瘤模型中miR-504能抑制瘤体生长;PSME3是miR-504的靶基因,在乳腺癌组织的表达明显升高(P<0.01),上调miR-504的表达能抑制PSME3的表达(P<0.01);较NC组,miR-504 mimic组能抑制乳腺癌细胞增殖、S期阻滞和迁移能力,而较miR-504 mimic组,miR-504 mimic+PSME3组MCF-7细胞增殖、S期比例和迁移能力升高(P<0.01)。结论miR-504可能通过靶向调控PSME3在乳腺癌中发挥抑癌作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-504 蛋白酶体激活因子复合体亚基3 MCF-7细胞 增殖
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非小细胞肺癌患者肿瘤组织PA28γ、miR-7-5p的表达水平及临床意义
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作者 苗玲 赵之寒 王敏 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第4期344-350,共7页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中蛋白酶体激活因子PA28γ及微小RNA-7-5p(miR-7-5p)表达水平与术后生存的相关性。方法回顾性分析2018年3月—2020年5月间接受手术治疗的82例NSCLC患者临床资料,使用免疫组化法和qPCR法测定其癌... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中蛋白酶体激活因子PA28γ及微小RNA-7-5p(miR-7-5p)表达水平与术后生存的相关性。方法回顾性分析2018年3月—2020年5月间接受手术治疗的82例NSCLC患者临床资料,使用免疫组化法和qPCR法测定其癌组织及癌旁组织标本中PA28γ、miR-7-5p表达情况并分析其与NSCLC患者病理特征的关系。术后随访14~42个月,观察患者生存情况,绘制ROC曲线分析癌组织中PA28γ、miR-7-5p表达对NSCLC患者预后的预测效果。结果免疫组化法检测NSCLC组织中PA28γ表达水平显著高于癌旁组织,qPCR法测定miR-7-5p相对表达量明显低于癌旁组织(P<0.05);NSCLC癌组织中PA28γ表达与miR-7-5p呈负相关性(r=-0.557,P<0.001);PA28γ表达与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度及远处转移相关(P<0.05);miR-7-5p表达与肿瘤病理类型、分化程度、TNM分期、浸润深度及远处转移相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示PA28γ表达预测生存率的AUC为0.696(95%CI:0.555-0.837),miR-7-5p表达的AUC为0.853(95%CI:0.735-0.971)。结论NSCLC组织中的PA28γ及miR-7-5p均存在异常表达情况,且均与癌细胞分化程度、TNM分期、浸润深度和远处转移等病理特征密切相关,推测其共同参与了NSCLC的发生及进展过程,可作为NSCLC早期诊断和靶向治疗的肿瘤标记物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 蛋白酶体激活因子PA28γ miR-7-5p 临床意义 预后
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PSME1/2通过抑制CDK15的表达促进子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭
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作者 章海林 李聪 +2 位作者 肖正华 廖娟 周勤 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期158-164,共7页
目的:探索人类蛋白酶体激活剂(proteasome activator subunit,PSME)1/2在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中的表达水平及其对EC细胞增殖和侵袭的影响。方法:检测子宫内膜细胞系和原代细胞中PSME1/2和细胞周期蛋白依赖性激酶15(cyc... 目的:探索人类蛋白酶体激活剂(proteasome activator subunit,PSME)1/2在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中的表达水平及其对EC细胞增殖和侵袭的影响。方法:检测子宫内膜细胞系和原代细胞中PSME1/2和细胞周期蛋白依赖性激酶15(cyclin-dependentkinase 15,CDK15)的表达,以敲低株分析PSME1/2与CDK15的表达相关性及其对肿瘤增殖和侵袭影响。比较PSME1/2和CDK15在EC组织和癌旁组织中的表达水平差异,并分析其对EC患者预后的影响。结果:与人正常子宫内膜细胞系相比,PMSE1/2在HEC1B(human endometrial adenocarcinoma cells,HEC1B)及原代细胞中mRNA(messenger RNA,mRNA)高表达和蛋白高表达,CDK15蛋白表达量下降。与对照组和双敲组比,CDK15在HEC1B系PSME1/2敲低株的蛋白表达升高,提示CDK15可能受PSME1/2抑制。在EC组织PMSE1/2高表达,CDK15低表达。PSME1/2表达与患者临床资料如年龄、术后诊断分型、分化程度、术后分期等差异无统计学意义(P>0.05)。PSME1/2、CDK15的表达与EC患者的不良预后无明显相关性(P>0.05)。结论:PSME1/2抑制CDK15的表达而促进EC细胞的增殖和侵袭,PSME1/2具有促EC作用。 展开更多
关键词 人类蛋白酶体激活剂1/2 细胞周期蛋白依赖性激酶15 子宫内膜癌 增殖 侵袭
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龙麦20小麦品种中7+8~*亚基和17+18亚基近等基因系间的品质差异 被引量:17
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作者 张延滨 赵海滨 +4 位作者 宋庆杰 于海洋 张春利 辛文利 肖志敏 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期1536-1541,共6页
【目的】确定高分子麦谷蛋白亚基17+18和7+8*间的遗传差异。【方法】利用生化标记和选择性回交(5次)的方法将拥有超量表达的Bx7亚基的加拿大超强筋小麦品种Glenlea的7+8*亚基转移到了小麦品种龙麦20亚基组成为1,17+18,5+10的近等基因系(... 【目的】确定高分子麦谷蛋白亚基17+18和7+8*间的遗传差异。【方法】利用生化标记和选择性回交(5次)的方法将拥有超量表达的Bx7亚基的加拿大超强筋小麦品种Glenlea的7+8*亚基转移到了小麦品种龙麦20亚基组成为1,17+18,5+10的近等基因系(NILs)中,获得了龙麦20的17+18亚基和7+8*亚基的近等基因系。2005年这对近等基因系被种植在黑龙江农业科学院育种研究所的试验地里,试验设计采用随机取组,6次重复。【结果】品质分析结果表明,7+8*亚基类型的龙麦20与17+18亚基龙麦20类型相比,面粉蛋白质含量提高5%(P=0.012)、干面筋含量增加4%(P=0.018)、湿面筋/干面筋降低2%(P=0.043)、沉降值提高10%(P=0.013)、形成时间提高13%(P=0.258)、稳定时间提高256%(P=0.029)、断裂时间提高86%(P=0.020)、软化度降低35%(P=0.007)。【结论】7+8*亚基对面筋强度有较大的正向影响。 展开更多
关键词 小麦 品质 高分子量麦谷蛋白亚基 7+8^*亚基 近等基因系
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PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
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作者 孙魁 陈攀 +7 位作者 刘永萱 康永安 吴晓爽 程月月 程浩东 刘其伟 高社干 齐义军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期534-543,共10页
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625... 蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。 展开更多
关键词 蛋白酶体激活物复合物亚基2 食管鳞癌 STAT3 自噬 合成致死
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远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及海马nAChRα7亚基的影响 被引量:18
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作者 赵大鹏 李晓峰 +4 位作者 陈树沙 景玮 邢婕 穆俊霞 李新毅 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第5期349-353,共5页
目的观察远志总皂苷(TEN)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及烟碱型乙酰胆碱受体α7(nAChRα7)亚基的影响,探讨TEN对AD干预作用的机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、TEN低剂量组(12.5mg/mL)和TEN高剂量组(37.5mg/m... 目的观察远志总皂苷(TEN)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及烟碱型乙酰胆碱受体α7(nAChRα7)亚基的影响,探讨TEN对AD干预作用的机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、TEN低剂量组(12.5mg/mL)和TEN高剂量组(37.5mg/mL),每组8只。模型组予腹腔注射D-半乳糖(D-gal)致衰联合IBO损毁双侧基底前脑Meynert核建立AD模型。TEN低、高剂量组在建立AD模型的同时分别予12.5mg/mL、37.5mg/mL的TEN灌胃8周。对照组用等体积的生理盐水代替D-半乳糖(D-gal)和IBO注射。采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的逃避潜伏期(EL)、跨越原平台次数和原平台象限停留时间;用免疫组化法测各组大鼠海马区nAChRα7表达水平。结果与对照组比较,模型组EL延长、跨越原平台次数减少、原平台象限停留时间降低、海马区nAChRα7的表达水平减小(P<0.05);与模型组比较,TEN高、低剂量组EL缩短、跨越原平台次数增加、原平台象限停留时间延长、海马区nAChRα7的表达水平增高(P<0.05)。与TEN低剂量组比较,TEN高剂量组EL时间缩短(但实验第2天两组间比较无统计学差异)、跨越原平台次数增加、原平台象限停留时间延长、海马区nAChRα7表达水平均明显升高(P<0.05)。结论 TEN可显著提高AD模型大鼠海马区nAChRα7表达,这可能是TEN改善学习记忆和认知功能的机制之一。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 远志总皂苷 学习记忆 海马 烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基
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泛素连接酶FBW7的肿瘤抑制作用和机制 被引量:2
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作者 郭晓强 沈永青 +1 位作者 王越甲 段相林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期998-1006,共9页
泛素-蛋白酶体系统是一个主要的蛋白质降解调节通路,在细胞分裂过程中发挥着重要作用,其成员在肿瘤中频繁存在着表达异常现象.FBW7又名AGO、hCDC4、FBXW7和SEL-10,是一种拥有7串联WD40重复结构域的F-box蛋白,可作为SCF型泛素连接酶(E3)... 泛素-蛋白酶体系统是一个主要的蛋白质降解调节通路,在细胞分裂过程中发挥着重要作用,其成员在肿瘤中频繁存在着表达异常现象.FBW7又名AGO、hCDC4、FBXW7和SEL-10,是一种拥有7串联WD40重复结构域的F-box蛋白,可作为SCF型泛素连接酶(E3)复合物的底物识别亚基发挥作用.FBW7是一种肿瘤抑制蛋白,其基因在多种肿瘤包括直肠癌、胃癌、卵巢癌和白血病中存在着基因突变或缺失.FBW7可直接结合和靶向作用多种转录激活因子或原癌基因,如周期蛋白E、c-Myc、c-Jun、Notch、MCL1、KLF5和mTOR等并对其进行泛素化修饰和随后的26S蛋白酶体降解.肿瘤抑制蛋白FBW7的研究对肿瘤发生机制的理解具有重要意义,同时也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点.本文综述了FBW7的特征、肿瘤抑制作用及机制. 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 泛素连接酶 FBW7 肿瘤抑制蛋白
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LMP7、TAP2基因多态性与云南汉族非小细胞肺癌的相关性 被引量:2
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作者 杨晓蕾 周紫云 +7 位作者 王小娜 刘舒媛 张新文 胡术然 黄翟 李娜 李翼君 李传印 《贵州医科大学学报》 CAS 2018年第3期249-253,304,共6页
目的:探讨低相对分子量蛋白酶体7基因(LMP 7)及抗原处理相关转运体2基因(TAP 2)中的单核苷酸多态性(SNP)与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性。方法:选取云南汉族非小细胞肺癌患者467例作为病例组、同期健康正常人群488例作为对照组,采... 目的:探讨低相对分子量蛋白酶体7基因(LMP 7)及抗原处理相关转运体2基因(TAP 2)中的单核苷酸多态性(SNP)与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性。方法:选取云南汉族非小细胞肺癌患者467例作为病例组、同期健康正常人群488例作为对照组,采用Taq Man探针基因分型方法对TAP2基因的SNP位点rs241447及LMP7基因的SNP位点rs2071543进行基因分型,分析rs241447和rs2071543等位基因和基因型在病例组和对照组间的分布差异,分析这两个SNP位点在肺癌不同临床分期的中分布差异。结果:rs241447在对照组和病例组中基因型的分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.015);在超显性遗传模式下,rs241447基因型C/C-T/T可能是云南汉族人群非小细胞肺癌的风险因素(OR=1.38,95%CI为1.07~1.78,P=0.014),rs2071543的等位基因和基因型在对照组和病例组中的分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TAP2基因中的SNP位点rs241447可能与云南汉族人群非小细胞肺癌的易感性相关。 展开更多
关键词 低相对分子量蛋白酶体7基因 抗原处理相关转运体2基因 多态性 单核苷酸 肺肿瘤 云南 汉族
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人端粒酶逆转录亚单位(hTERT)基因特异性siRNA对MCF-7细胞生长抑制作用的研究 被引量:3
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作者 薛晓荣 李欣 +1 位作者 刘民 汤华 《实用癌症杂志》 2005年第5期452-454,461,共4页
目的研究人端粒酶逆转录亚单位(hTERT)特异性siRNA对MCF-7细胞体外生长及体内肿瘤形成能力的抑制作用。方法设计并化学合成针对hTERT的siRNA,用脂质体转染法将其导入MCF-7细胞内,通过软琼脂克隆形成试验及接种裸鼠的肿瘤形成实验,观察hT... 目的研究人端粒酶逆转录亚单位(hTERT)特异性siRNA对MCF-7细胞体外生长及体内肿瘤形成能力的抑制作用。方法设计并化学合成针对hTERT的siRNA,用脂质体转染法将其导入MCF-7细胞内,通过软琼脂克隆形成试验及接种裸鼠的肿瘤形成实验,观察hTERT-siRNA对人乳腺癌MCF-7细胞体外及体内的生长抑制作用。结果软琼脂克隆形成试验显示,hTERT-siRNA转染的MCF-7细胞克隆形成数量明显少于对照组,抑制率达到84.1%。裸鼠体内实验结果显示,hTERT-siRNA转染组肿瘤生长速度也明显慢于对照组。结论hTERT-siRNA在体内外均显示可以有效、特异地抑制肿瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 人端粒酶逆转录亚单位 RNA干扰 小干扰RNA 乳腺癌 MCF-7细胞系
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蛋白酶体20S亚基β8调控丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶通路对肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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作者 郝宇菲 石宇 +3 位作者 郑锦秀 赵雪婷 刘盛露 杨利军 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期641-652,共12页
目的探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PS... 目的探究蛋白酶体20S亚基β8(PSMB8)对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及是否通过调控丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路发挥其作用。方法采用癌症基因组图谱数据库分析ccRCC与正常组织PSMB8 mRNA的表达水平,并通过实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学染色等方法进一步检测PSMB8在ccRCC组织和细胞中的表达情况。构建稳定过表达和敲减PSMB8的细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆实验检测细胞的增殖能力,划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭的能力。对PSMB8共表达基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,Western blot检测MEK/ERK通路相关蛋白的磷酸化水平,并加用ERK激动剂C16-PAF处理进行细胞功能学挽救实验。结果与正常组织比较,PSMB8 mRNA和蛋白在ccRCC组织中呈高表达(P均<0.001),且与临床患者的TNM分期显著相关(P<0.001);与阴性对照组比较,过表达PSMB8可以促进786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.021,P=0.039)、迁移和侵袭(P均<0.001),敲减PSMB8可以抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.022,P=0.005)、迁移和侵袭(P均<0.001);PSMB8共表达基因通路富集分析提示其可能与丝裂原活化蛋白激酶通路相关(P<0.001);敲减PSMB8后786-O和ACHN细胞MEK1/2(P=0.017,P=0.016)、ERK1/2(P=0.010,P=0.040)蛋白磷酸化水平及ERK下游因子c-Myc(P=0.043,P=0.038)、c-Fos(P=0.025,P=0.008)和CyclinD1(P=0.006,P=0.047)转录水平均下调;与ERK激动剂C16-PAF处理组比较,敲减PSMB8+C16-PAF组明显抑制786-O、ACHN细胞的增殖(P=0.003,P=0.002)、迁移和侵袭能力(P均<0.001)。结论PSMB8通过激活MEK/ERK信号通路从而促进ccRCC细胞的增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 蛋白酶体20S亚基β8 丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路
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中国野生和栽培大豆11S及7S蛋白质相对含量的比较分析 被引量:6
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作者 刘顺湖 周瑞宝 盖钧镒 《大豆科学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期759-767,共9页
大豆种质蛋白质11S和7S及其亚基组相对含量的遗传变异是专用型品种选育的基础。以全国各生态区的野生豆138份和地方品种409份,国内育成品种148份、国外育成品种83份,合计778份大豆种质为材料,采用SDS-PAGE电泳技术测定蛋白质11S和7S组... 大豆种质蛋白质11S和7S及其亚基组相对含量的遗传变异是专用型品种选育的基础。以全国各生态区的野生豆138份和地方品种409份,国内育成品种148份、国外育成品种83份,合计778份大豆种质为材料,采用SDS-PAGE电泳技术测定蛋白质11S和7S组分及其亚基组相对含量,研究其遗传变异。在南京同一条件下的结果表明:全国野生豆、地方品种和育成品种11S相对含量平均分别为54.7%、64.8%和71.7%,变幅28.8%~82.6%、38.8%~79.4%和48.2%~88.9%;7S相对含量平均分别为44.7%、34.9%和27.9%,变幅20.6%~71.2%、20.6%~61.1%和15.7%~47.8%;11S/7S比值平均分别为1.4、2.0和2.7,变幅0.4~3.9、0.6~3.9和0.9~4.0。野生豆驯化为栽培豆并经选育后11S相对含量和11S/7S比值上升,7S相对含量下降,变幅均减小;亚基组11S-2和11S-3相对含量增加;7S的6个亚基组,尤其7S-1和7S-6,相对含量下降。11S、7S、11S/7S以及各亚基组在各群体各生态区内均有较大变异,但与来源地纬度、蛋白质和油脂含量均无显著相关。从中优选到11S/7S比值大于3.7、11S相对含量为78.9%~88.9%的8份种质,发现有11S的4个亚基组相对含量分别大于37%、7S的6个亚基组相对含量分别大于24%、以及11S-1和7S的6个亚基组缺失的种质,这些特异种质可供蛋白质组分育种利用。 展开更多
关键词 野生大豆(G.sojaSieb.etZucc.) 栽培大豆(G.max(L.)Merr.) 11S蛋白质 7S蛋白质 11S/7S比值 蛋白质亚基组 遗传变异 生态区
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小麦TOM7蛋白类似基因的克隆与分析(英文) 被引量:1
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作者 张政值 马正强 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第2期170-177,共8页
通过RT PCR技术分离了编码小麦线粒体蛋白转运酶TOM7亚基 (TranslocaseofOuterMitochondrialMembranesubunit 7)的cDNA ,并克隆了该基因编码区的基因组DNA ,将该基因命名为TaTOM7。TaTOM7是一个没有内含子的基因 ,其编码的多肽具有一个... 通过RT PCR技术分离了编码小麦线粒体蛋白转运酶TOM7亚基 (TranslocaseofOuterMitochondrialMembranesubunit 7)的cDNA ,并克隆了该基因编码区的基因组DNA ,将该基因命名为TaTOM7。TaTOM7是一个没有内含子的基因 ,其编码的多肽具有一个位于中部的疏水跨膜区和两个分别位于N 端和C 端的亲水区域。来源于真菌、动物和植物的TOM7类似蛋白在疏水跨膜区高度保守 ,而在亲水区变异很大。在系统发育树中 ,TOM 7类似蛋白可以按动物、植物和真菌分为 3个类群。小麦TaTOM 7在基因组中以寡拷贝形式存在 ,它的表达在Ms2近等基因系之间和不同组织之间存在差异。中国春缺体 四体及端二体系分析表明 ,TaTOM 展开更多
关键词 小麦 TOM7 基因克隆
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大肠杆菌O_(157):H_7 Stx2毒素B亚单位基因的克隆、序列分析及表达载体的构建
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作者 曾明 许文香 王斌 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期16-17,22,共3页
目的 克隆出血性大肠杆菌O157:H7的Stx2毒素B亚单位基因 ,进行序列分析并构建表达载体。方法 利用PCR技术从出血性大肠杆菌O157:H7染色体基因组中扩增出Stx2毒素B亚单位基因 ,并连接至质粒载体上 ,进行序列测定和分析 ,亚克隆构建表... 目的 克隆出血性大肠杆菌O157:H7的Stx2毒素B亚单位基因 ,进行序列分析并构建表达载体。方法 利用PCR技术从出血性大肠杆菌O157:H7染色体基因组中扩增出Stx2毒素B亚单位基因 ,并连接至质粒载体上 ,进行序列测定和分析 ,亚克隆构建表达载体 ,经SDS PAGE电泳分析目的蛋白表达量。结果 所克隆的基因序列与Genbank上基因序列高度同源 ,所表达目的蛋白约占宿主菌蛋白的 2 0 %。 展开更多
关键词 大肠杆菌 O157:H7Stx2 毒素 B亚单位 基因 克隆 序列
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