Wilson病模型TX小鼠Cu^(2+)代谢相关转运因子的观察

目的研究TX小鼠ATP7B变异诱导的铜异常代谢与CTR1、ATP7A及ATP7B蛋白的关系。方法运用RT-PCR技术对1~12月龄TX小鼠肝脏、肾脏、脑组织中CTR1 mRNA、ATP7A mRNA、ATP7B m RNA的含量进行定量检测,同时运用Western bolt技术对其相应的CTR1、ATP7A及ATP7B蛋白进行定量检测,最后运用原子吸收分光光度法定量测定各脏器组织中铜离子含量。结果肝ATP7A mRNA、ATP7B mRNA,肾脏CTR1 mRNA、ATP7A m RNA、ATP7B m RNA的含量逐月减少,除肝脏CTR1 mRNA外其余每月mRNA的含量与翻译成的蛋白含量成相同的趋势;肝肾脑中铜离子含量最高峰分别达到937、544、252 mg/kg,仅肝脏铜离子与其CTR1 mRNA呈对应负相关性谷峰状波动。结论当脏器铜离子含量蓄积高达到900 mg/kg上下时,机体启动负反馈调节,显著降低CTR1 mRNA含量进行控铜。TX小鼠作为模型应用不受月龄限制,但Wilson病早期干预治疗以拮抗铜转运蛋白失代偿对减轻肝细胞的损害,外源性间接或直接助力Cu^(2+)转运因子的协调作用是重要的。