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Anti-diabetic potential of apigenin,luteolin,and baicalein via partially activating PI3K/Akt/GLUT-4 signaling pathways in insulin-resistant HepG2 cells
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作者 Lingchao Miao Haolin Zhang +10 位作者 Meng Sam Cheong Ruting Zhong Paula Garcia-Oliveira Miguel A.Prieto Ka-Wing Cheng Mingfu Wang Hui Cao Shaoping Nie Jesus Simal-Gandara Wai San Cheang Jianbo Xiao 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第6期1991-2000,共10页
Dietary flavonoids are abundant in natural plants and possess multiple pharmacological and nutritional activities.In this study,apigenin,luteolin,and baicalein were chosen to evaluate their anti-diabetic effect in hig... Dietary flavonoids are abundant in natural plants and possess multiple pharmacological and nutritional activities.In this study,apigenin,luteolin,and baicalein were chosen to evaluate their anti-diabetic effect in high-glucose and dexamethasone induced insulin-resistant(IR)HepG2 cells.All flavonoids improves the glucose consumption and glycogen synthesis abilities in IR-HepG2 cells via activating glucose transporter protein 4(GLUT4)and phosphor-glycogen synthase kinase(GSK-3β).These fl avonoids signifi cantly inhibited the production of reactive oxygen species(ROS)and advanced glycation end-products(AGEs),which were closely related to the suppression of the phosphorylation form of NF-κB and P65.The expression levels of insulin receptor substrate-1(IRS-1),insulin receptor substrate-2(IRS-2)and phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)pathway in IR-HepG2 cells were all partially activated by the fl avonoids,with variable effects.Furthermore,the intracellular metabolic conditions of the fl avonoids were also evaluated. 展开更多
关键词 APIGENIN LUTEOLIN bAICALEIN Insulin-resistant HepG2 cells signaling pathway Reactive oxygen species(ROS) Advanced glycation end-products(AGEs) glycogen synthase kinase(GSK-) Glucose transporter protein 4(GLUT4)
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Involvement of the Wnt signaling pathway and cell apoptosis in the rat hippocampus following cerebral ischemia/reperfusion injury 被引量:2
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作者 Bin Liu Jing Tang +3 位作者 Shiying Li Yuqin Zhang Yan Li Xiaoliu Dong 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第1期70-75,共6页
We investigated the role of the Wnt signaling pathway in cerebral ischemia/reperfusion injury by examining β-catenin and glycogen synthase kinase-3β protein expression in the rat hippocampal CA1 region following acu... We investigated the role of the Wnt signaling pathway in cerebral ischemia/reperfusion injury by examining β-catenin and glycogen synthase kinase-3β protein expression in the rat hippocampal CA1 region following acute cerebral ischemia/reperfusion. Our results demonstrate that cell apoptosis increases in the CA1 region following ischemia/reperfusion. In addition, β-catenin and glycogen synthase kinase-3β protein expression gradually increases, peaking at 48 hours following reperfusion. Dickkopf-1 administration, after cerebral ischemia/reperfusion injury, results in decreased cell apoptosis, and β-catenin and glycogen synthase kinase-3β expression, in the CA1 region. This suggests that β-catenin and glycogen synthase kinase-3β, both components of the Wnt signaling pathway, participate in cell apoptosis following cerebral ischemia/reperfusion injury. 展开更多
关键词 neural regeneration brain injury Oickkopf-1 Wnt signaling pathway cell apoptosis β-catenin glycogen synthase kinase- protein cerebral ischemia/reperfusion injury grant-supported paper NEUROREGENERATION
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血府逐瘀合剂对PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移及PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响
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作者 肖遥 方丽 胡有志 《中国药师》 CAS 2022年第8期1310-1316,共7页
目的:探究血府逐瘀合剂对血小板衍生生长因子(PDGF)-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/糖元合成酶激酶3β/β-连环蛋白(PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin)信号通路的影响。方法:利用重组鼠PDGF-B... 目的:探究血府逐瘀合剂对血小板衍生生长因子(PDGF)-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/糖元合成酶激酶3β/β-连环蛋白(PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin)信号通路的影响。方法:利用重组鼠PDGF-BB体外刺激大鼠胸大动脉平滑肌细胞A7R5诱导增殖、迁移模型,分为6组:对照组、PDGF-BB组、低剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组、高剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组、PI3K激活剂+PDGF-BB组、PI3K激活剂+高剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组,CCK-8法检测A7R5细胞增殖活力;流式细胞术检测A7R5细胞周期;细胞划痕实验检测A7R5细胞迁移情况;免疫印迹检测A7R5细胞增殖、迁移相关蛋白及PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路相关蛋白。结果:与对照组比较,PDGF-BB组A7R5细胞增殖率、迁移面积、S期比例,PCNA、cyclin D1、MMP9蛋白及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β、胞核β-catenin/总β-catenin蛋白比值显著增加,G0/G1期比例、E-cadherin蛋白显著减少(P<0.05);与PDGF-BB组比较,低、高剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组A7R5细胞增殖率、迁移面积、S期比例,PCNA、cyclin D1、MMP9蛋白及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β、胞核β-catenin/总β-catenin蛋白比值显著减少,G0/G1期比例、E-cadherin蛋白显著增加,且高剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组优于低剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组(P<0.05);与高剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组比较,PI3K激活剂+高剂量血府逐瘀合剂+PDGF-BB组A7R5细胞增殖率、迁移面积、S期比例,PCNA、cyclin D1、MMP9蛋白,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β、胞核β-catenin/总β-catenin蛋白比值显著增加,G0/G1期比例、E-cadherin蛋白显著减少(P<0.05)。结论:血府逐瘀合剂可抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移,可能通过抑制PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路而实现。 展开更多
关键词 血府逐瘀合剂 大鼠胸大动脉平滑肌细胞A7R5 血小板衍生生长因子-bb 增殖 迁移 细胞周期 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/糖元合成酶激酶/β-连环蛋白信号通路
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PI3K/AKT/GSK-3β信号通路与心肌缺血/再灌注损伤的相关性研究 被引量:20
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作者 杨述亮 韩燕 李占清 《医学综述》 2015年第9期1571-1574,共4页
磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肿瘤细胞中被发现。随着分子医学的发展,研究发现,该通路通过调控下游的多种效应分子对器官的缺血/再灌注损伤起保护作用,其中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是主要效应分子,两者联合被称... 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肿瘤细胞中被发现。随着分子医学的发展,研究发现,该通路通过调控下游的多种效应分子对器官的缺血/再灌注损伤起保护作用,其中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是主要效应分子,两者联合被称为PI3K/AKT/GSK-3β信号通路。该通路在心肌细胞缺血/缺氧培养、心肌暖缺血/再灌注损伤及离体心脏心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用已经得到证实,但在心脏移植中对于心肌缺血冷保护及移植后的再灌注损伤的作用报道较少,需要进一步探讨。 展开更多
关键词 心肌缺血/再灌注损伤 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶b 糖原合成酶激酶 信号通路
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丙戊酸钠对Aβ25~35诱导PC12细胞损伤的影响 被引量:1
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作者 徐晨阳 丁炳谦 +2 位作者 高明 李振江 苑兵舰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第20期4393-4396,共4页
目的探讨丙戊酸钠(VPA)对β淀粉样蛋白(Aβ25~35)诱导的PC12细胞损伤的影响。方法将PC12细胞随机分为正常组,Aβ25~35组(20μmol/L的Aβ25~35),VPA低、中、高剂量组(2.5、5.0,10.0μmol/L VPA+20μmol/L的Aβ25~35)。噻唑蓝(MTT)法检测... 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对β淀粉样蛋白(Aβ25~35)诱导的PC12细胞损伤的影响。方法将PC12细胞随机分为正常组,Aβ25~35组(20μmol/L的Aβ25~35),VPA低、中、高剂量组(2.5、5.0,10.0μmol/L VPA+20μmol/L的Aβ25~35)。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式双染检测细胞凋亡,比色法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3、Caspase9活性,Western印迹检测各组细胞中B细胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/AKT/GSK3β)信号通路激活情况。结果与正常组比较,Aβ25~35组细胞活力显著降低(P<0.01),细胞凋亡率、Caspase3、Caspase9活性显著提高(P<0.01),Bax、p-GSK3β表达量显著上调(P<0.01),Bcl-2、PI3K、p-AKT表达量显著下调(P<0.01)。与Aβ25~35组比较,VPA低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01),细胞凋亡率、Caspase3、Caspase9活性显著降低(P<0.01),Bax表达量显著下调(P<0.01),Bcl-2、p-AKT表达量显著上调(P<0.01),VPA中、高剂量组细胞中p-GSK3β表达量显著下调(P<0.01),PI3K表达量显著上调(P<0.01)。结论VPA可能通过抑制PI3K/AKT/GSK3β信号通路抵抗Aβ25~35诱导的PC12细胞凋亡。 展开更多
关键词 丙戊酸钠(VPA) PC12细胞 凋亡 磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶b/糖原合成酶激酶信号通路
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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路对胰岛β细胞凋亡调控作用的研究进展 被引量:8
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作者 李文松 崔璨 李强 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1138-1140,共3页
磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)是胰岛素下游信号转导通路中重要的信号分子,其对于胰岛β细胞数量和功能的维持发挥重要的作用。本文回顾了胰岛素刺激下的PI3K/Akt/GSK3β信号通路的分子机制,及可能在... 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)是胰岛素下游信号转导通路中重要的信号分子,其对于胰岛β细胞数量和功能的维持发挥重要的作用。本文回顾了胰岛素刺激下的PI3K/Akt/GSK3β信号通路的分子机制,及可能在胰岛β细胞凋亡过程中的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 胰岛Β细胞凋亡 胰岛素信号通路 糖原合成酶激酶
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基于PI3K/Akt/GSK-3β信号通路探讨七味白术散对糖尿病脑病大鼠认知功能障碍的影响 被引量:4
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作者 高佳馨 王建波 +6 位作者 薛亚楠 孙杰 王丹 韩堃 张云雨 尹怡然 冯晓帆 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期10-17,共8页
目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只... 目的:观察七味白术散对糖尿病脑病(DE)大鼠模型的治疗作用,基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路探究其可能存在的机制。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠48只,随机分为空白组8只、高脂饲料组40只。高脂饲料组大鼠喂养12周后,连续2 d腹腔注射35 mg·kg^(-1)的1%链脲佐菌素构建DE模型,空白组大鼠注射等量柠檬酸钠缓冲液。造模成功后,按血糖和体质量随机分为模型组、七味白术散低、中、高剂量组(3.15、6.3、12.6 g·kg^(-1))、联合西药组(二甲双胍+罗格列酮,0.21 g·kg^(-1)),每组各6只。给药组灌胃给予相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药6周。采用Morris水迷宫检测DE大鼠空间记忆能力,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,ELISA检测海马组织氧化应激指标,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K、Akt、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠FINS、HOMA-IR值均显著增高(P<0.01);找到平台原位置的路径显著增长,逃避潜伏期显著延长(P<0.01);海马组织神经细胞形态破坏;大鼠海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平升高和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低(P<0.05,P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.01),NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),GSK-3β表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,七味白术散中剂量组和联合西药组FINS、HOMA-IR值均显著下降(P<0.01);大鼠找到平台原位置的路径显著缩短,逃避潜伏期缩短(P<0.01);大鼠海马组织结构逐渐恢复,神经细胞形态破坏程度明显改善;大鼠海马组织中ROS、MDA含量降低和SOD水平升高(P<0.01);PI3K、Akt mRNA表达水平显著升高(P<0.01),NF-κB、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高,GSK-3β表达显著降低(P<0.01)。结论:七味白术散可以缓解DE大鼠的胰岛素抵抗,其可能是通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路来修复DE大鼠海马神经元损伤,改善DE大鼠学习认知能力。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 七味白术散 补脾益气法 胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/糖原合成酶激酶-(PI3K/Akt/GSK-)信号通路 认知功能障碍
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化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠学习记忆及PI3K/Akt/GSK-3β信号通路的影响 被引量:4
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作者 王江红 杨佳丽 +7 位作者 严少博 贾志霞 李刚刚 秦少坤 卢晔 关振伟 张少丹 裴林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期57-65,共9页
目的:观察化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠学习记忆及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路相关蛋白表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠48只,随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组... 目的:观察化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠学习记忆及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路相关蛋白表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠48只,随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组,每组8只。正常组给予0.9%氯化钠溶液腹腔注射(0.035 g·kg^(-1)),其余5组给予同等剂量戊四氮(PTZ)腹腔注射制备大鼠慢性癫痫模型,共14次。化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组分别灌胃化浊解毒疏肝方2.7,5.4,10.8 g·kg^(-1),丙戊酸钠组灌胃丙戊酸钠0.19 g·kg^(-1),正常组和模型组灌胃同等体积0.9%氯化钠溶液,每天1次,持续28 d。药物干预期间,各造模组大鼠在第7,14,21,28天给予PTZ腹腔注射以维持癫痫模型。应用Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马神经元病理形态学变化,免疫组化检测磷酸化(p)-Akt,p-GSK-3β蛋白的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PI3K,Akt,p-Akt,GSK-3β,p-GSK-3β蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠寻找平台时间延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),海马CA1区神经元结构损伤,海马CA1区p-Akt,p-GSK-3β蛋白表达降低(P<0.05),海马组织PI3K,p-Akt,p-GSK-3β相对表达量降低(P<0.01)。与模型组比较,丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方各剂量组大鼠寻找平台时间缩短(P<0.01);丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方高、中剂量组大鼠穿越平台次数升高(P<0.01),各治疗组海马CA1区神经元结构明显改善,化浊解毒疏肝方高、中剂量组、丙戊酸钠组海马CA1区p-Akt,p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05),化浊解毒疏肝方高、中剂量组、丙戊酸钠组PI3K,p-Akt,p-GSK-3β相对表达量升高(P<0.01)。结论:化浊解毒疏肝方可改善癫痫大鼠学习记忆能力,可能与激活PI3K/Akt/GSK-3β通路相关蛋白有关,从而发挥抗癫痫作用。 展开更多
关键词 化浊解毒疏肝方 癫痫 大鼠 学习记忆 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶b(Akt)/糖原合成酶激酶-(GSK-)信号通路
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硒代蛋氨酸对结肠癌细胞凋亡、粘附、侵袭的影响及机制 被引量:1
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作者 张小鸿 陆秋艳 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期436-440,共5页
目的主要探讨硒代蛋氨酸(SeMet)对HCT116结肠癌细胞凋亡、粘附、侵袭的影响及机制。方法不同剂量(1.56,3.13,6.25,12.5,25,50,100μmol/L)SeMet处理HCT116细胞48h,每组6个复孔,四甲基偶氮唑盐(MTT)实验测定半抑制率(IC50)。接着细胞随... 目的主要探讨硒代蛋氨酸(SeMet)对HCT116结肠癌细胞凋亡、粘附、侵袭的影响及机制。方法不同剂量(1.56,3.13,6.25,12.5,25,50,100μmol/L)SeMet处理HCT116细胞48h,每组6个复孔,四甲基偶氮唑盐(MTT)实验测定半抑制率(IC50)。接着细胞随机分为对照组及SeMet组,处理细胞48h,每组6个复孔,Hoechst染色检测细胞凋亡;Transwell检测细胞侵袭情况;细胞粘附实验检测细胞粘附情况;Western blot实验检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、E-cadherin、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)蛋白含量及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的激活情况。结果SeMet孵育HCT116细胞IC50为17.07μmol/L。SeMet组较对照组细胞凋亡率升高,细胞粘附、侵袭数目减少,Bcl-2、MMP-2、MMP-9、ICAM-1及PI3K蛋白表达量降低,GSK-3β及AKT磷酸化水平降低,Bax及E-cadherin蛋白表达量升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论SeMet能诱导HCT116细胞凋亡并抑制细胞粘附及侵袭,可能是通过抑制GSK-3β/PI3K/AKT信号通路实现的。 展开更多
关键词 硒代蛋氨酸 HCT116结肠癌细胞 糖原合成酶激酶-/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路
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