基于心功能及IGFBP7、sST2、CGRP、ET分析沙库巴曲缬沙坦在治疗冠心病合并慢性心力衰竭中的应用效果

目的 分析冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果。方法 选择2020年1月至2023年1月邯郸市第四医院收治的86例CHD合并CHF患者,以随机数字表法将其分为对照组和试验组各43例。两组CHD治疗均应用硝酸酯类、他汀类及抗血小板药物,对照组CHF治疗应用坎地沙坦酯片、醛固酮受体拮抗剂及β受体阻滞剂,试验组治疗则将对照组中的坎地沙坦酯片替换为沙库巴曲缬沙坦钠片。比较两组疗效、不良反应、心功能指标[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、6min步行距离(6 MWD)]、心室重构指标[Ⅲ型胶原前肽(PⅢP)、层粘蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、心肌损伤和血管内皮功能相关指标[胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、可溶性生长刺激表达基因2(sST2)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)]。结果与对照组比,试验组治疗3个月后的总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后的LVFS、LVEF、6 MWD、IGFBP7、CGRP与治疗前比升高,且试验组与对照组比更高,差异有统计学意义(P<0.05);PⅢP、LN、MMP-9、sST2、ET降低,试验组与对照组比更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效调节CHD合并CHF患者IGFBP7、sST2、CGRP、ET,改善血管内皮功能、心肌损伤、心室重构及心功能,进而可提高疗效,且具有良好的安全性。

冷应激反应加重大鼠多囊卵巢综合征生殖功能障碍

目的研究冷应激刺激对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠生殖功能的影响及其作用机制。方法将大鼠分为对照组(Contral)、模型组、冷应激组、抑制剂组(给予HSP90抑制剂50 mg/kg)及联合组(冷应激联合HSP90抑制剂),每组10只。ELISA检测血清性激素及氧化应激水平、HE染色观察卵巢形态、TUNEL检测卵巢细胞凋亡、免疫印迹检测HSP90、NF-κB p65、IkB、TAK-1和RIP蛋白表达。结果与对照组FSH[(16.37±2.14)mU/mL]、LH[(9.32±1.46)nmol/L]、T[(1.23±0.17)nmol/L]比较,模型组FSH[(7.21±1.54)mU/mL]与联合组FSH[(7.25±1.51)mU/mL]降低(P<0.05),模型组LH[(20.34±2.81)nmol/L]、T[(1.58±0.26)nmol/L]与联合组LH[(20.28±2.85)nmol/L]、T[(1.56±0.27)nmol/L]升高(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组FSH[(6.28±1.24)mU/mL]降低、LH[(22.08±2.73)nmol/L]、T[(1.64±0.25)nmol/L]升高(P<0.05),与抑制剂组比较,冷应激组FSH[(5.34±0.67)mU/m L]降低、LH[(23.17±2.95)nmol/L]与T[(1.79±0.31)nmol/L]升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组与联合组SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高(P<0.05),与模型组比较,抑制剂组SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低(P<0.05),与抑制剂组比较,冷应激组SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高(P<0.05)。对照组大鼠卵巢组织结构正常;模型组与联合组卵巢皮质黄体及卵泡减少,卵泡囊性扩张并有闭锁产生;冷应激组与抑制剂组大鼠的卵巢主要表现为大量的小窦卵泡、囊性卵泡和增大的卵泡膜细胞层,且以冷应激组更为严重。对照组、模型组、抑制剂组、冷应激组与联合组的细胞凋亡率分别为(5.62±0.58)%、(41.38±3.92)%、(52.67±4.22)%、(63.48±5.71)%、(40.62±4.28)%,对照组卵巢组织中细胞凋亡率低于模型组、联合组(F=168.200,P<0.001),抑制剂组卵巢组织中细胞凋亡率较模型组高(t=6.213,P<0.001),冷应激组细胞凋亡率较抑制剂组高(t=4.815,P<0.001)。与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织中HSP90、NF-κB p65、IkB、TAK-1、RIP升高(P<0.05),与模型组比较,冷应激组与对照组大鼠卵巢组织中HSP90、NF-κB p65、IkB、TAK-1、RIP升高(P<0.05)。大鼠卵巢组织中HSP90与PI3K在冷应激刺激后的表达呈正相关关系(R=0.581,P<0.001)。结论冷应激加重PCOS大鼠生殖功能障碍。

不同时期RMPP患儿支气管肺泡灌洗液SPA表达及与肺功能的关系

目的探讨不同时期难治性支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)患儿支气管肺泡灌洗液中表面活性物质相关蛋白-A(surfactant protein A,SPA)的表达水平及与肺功能的关系。方法选取2021年1月—2023年1月南通市第一人民医院收治的62例RMPP患儿为对象,以同期行支气管镜异物取出术且无肺部感染的50例患儿为对照组。RMPP患儿于急性期、恢复期行支气管肺泡灌洗液中SPA检测以及肺功能指标检测[第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV_(1)/FVC],对照组同样如此。比较三者检测结果差异,使用Pearson分析RMPP患儿支气管肺泡灌洗液中SPA水平与肺功能指标的相关性。结果RMPP患儿肺泡灌洗液中的SPA急性期(59.82±12.64)μg/L、恢复期(129.91±24.86)μg/L高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RMPP急性期、RMPP恢复期的FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC(80.95±6.88)%、(88.41±5.75)%较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);RMPP患儿于急性期时肺泡灌洗液中的SPA较恢复期低,FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC较恢复期低,差异有统计学意义(P<0.05);RMPP患儿肺泡灌洗液中SPA水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC呈正相关(P<0.05)。结论RMPP患儿病情处于急性发展阶段的情况下其支气管肺泡灌洗液中的SPA表达相较病情恢复阶段更低,同时RMPP患儿支气管肺泡灌洗液中SPA水平与其肺功能指标呈正相关性。

动力蛋白相关蛋白1抑制剂对肠黏膜上皮细胞缺血再灌注损伤的干预作用及其机制

目的探讨动力蛋白相关蛋白1(Drp1)抑制剂对肠黏膜上皮细胞缺血再灌注损伤的干预作用并分析其机制。方法将人大肠黏膜上皮细胞系Caco-2分为对照组、模型组、Drp1抑制剂组,对照组正常培养细胞,模型组、Drp1抑制剂组均采用缺氧12 h后复氧2 h的方法构建缺氧复氧模型,Drp1抑制剂组在H/R前给予Drp1抑制剂Mdivi-1干预。采用CCK-8法检测细胞活力,线粒体超氧化物指示剂检测线粒体活性氧(ROS)含量,JC-1法检测线粒体膜电位,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting法检测细胞Drp1、线粒体融合蛋白2(Mfn2)蛋白。结果细胞活力对照组>Drp1抑制剂组>模型组(P均<0.05);细胞内线粒体ROS含量模型组>Drp1抑制剂组>对照组,线粒体膜电位对照组>Drp1抑制剂组>模型组(P均<0.05);细胞凋亡率模型组>Drp1抑制剂组>对照组(P均<0.05);细胞Drp1蛋白表达模型组>Drp1抑制剂组>对照组,Mfn2蛋白表达对照组>Drp1抑制剂组>模型组(P均<0.05)。结论Drp1抑制剂可减轻肠黏膜上皮细胞缺血再灌注损伤,其机制可能与改善线粒体功能障碍、减少细胞凋亡有关。

钩藤降压解郁方对高血压并发抑郁症大鼠学习记忆能力及海马自噬相关蛋白表达的影响

目的研究钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根、丹参等)对高血压并发抑郁症(Hypertension complicated with depression,HD)大鼠学习记忆能力、海马炎症反应和自噬相关蛋白表达的影响。方法将30只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、阳性对照组(苯磺酸左旋氨氯地平0.45 mg·kg^(-1)+盐酸氟西汀1.80 mg·kg^(-1))及钩藤降压解郁方高、中、低剂量组(25.38、12.69、6.34 g·kg^(-1)),另取6只SD大鼠作空白对照组。采用慢性温和不可预见性应激联合孤养的方法干预SHR大鼠,复制HD大鼠模型。造模同时灌胃给药,每天1次,连续6周。采用无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP);通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;ELISA法检测海马组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18及IL-10含量;免疫组化法检测海马组织中自噬相关蛋白Beclin1、Bcl-2的表达;Western Blot法检测海马组织中自噬相关蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠第1~6周的SBP、DBP均显著升高(P<0.01);第3、4天的逃避潜伏期显著延长(P<0.01);第1次穿越平台区时间显著延长(P<0.01),穿越平台区次数明显减少(P<0.05),平台区滞留时间显著缩短(P<0.01);海马神经元胞体明显肿胀,嵴破坏,细胞核皱缩,出现大量自噬小体;海马组织中IL-1β、IL-18含量显著增加(P<0.01);海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值和Beclin1蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,钩藤降压解郁方低剂量组大鼠第1、3、4、5、6周的SBP显著降低(P<0.01),第1、3、4、5周的DBP明显降低(P<0.05,P<0.01);钩藤降压解郁方中剂量组大鼠第1、5、6周的SBP显著降低(P<0.01),第4周的DBP明显降低(P<0.05);钩藤降压解郁方高剂量组大鼠第1周的SBP显著降低(P<0.01)。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠第3天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),钩藤降压解郁方高、低剂量组大鼠第4天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。钩藤降压解郁方高、中、低剂量组大鼠第1次穿越平台区时间显著缩短(P<0.01),钩藤降压解郁方中、低剂量组大鼠穿越平台区次数明显增加(P<0.05),平台区滞留时间明显延长(P<0.05)。给药组海马神经元损伤程度减轻,细胞核皱缩情况明显改善,自噬小体减少。钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中促炎因子IL-1β、IL-18含量显著降低(P<0.05,P<0.01),钩藤降压解郁方高剂量组大鼠海马组织中抗炎因子IL-10含量显著升高(P<0.01)。钩藤降压解郁方高、中、低剂量组海马组织中的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值显著下调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01);钩藤降压解郁方高、中剂量组大鼠海马组织中Beclin1蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论钩藤降压解郁方可降低HD大鼠尾动脉压,改善其学习记忆能力,缓解海马神经元损伤,其机制可能与减少促炎因子释放,提高抗炎因子水平,调控海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1和Bcl-2的表达有关。

DRP1调控线粒体稳态对人视网膜色素上皮细胞上皮-间充质转化的影响

目的探讨线粒体动力相关蛋白(DRP1)对人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞上皮-间充质转化(EMT)进程的影响。方法构建H_(2)O_(2)干预ARPE-19细胞模型,将ARPE-19细胞分为3组,NG组:采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM/F12培养基培养细胞6 h;H_(2)O_(2)组:先采用650μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)干预细胞,此后培养方式及时间与NG组相同;H_(2)O_(2)+Mdivi-1组:先采用10μmol·L^(-1)Mdivi-1处理ARPE-19细胞2 h,再给予650μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)干预,此后培养方式及时间与NG组相同。Western blot检测各组细胞p-DRP-1/DRP1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波型蛋白(Vimintin)及紧密连接蛋白(ZO-1)表达水平;线粒体红色荧光探针检测各组细胞线粒体形态;线粒体超氧化物红色荧光探针检测各组细胞线粒体活性氧(ROS)水平;JC-1染色试剂盒检测各组细胞线粒体膜电位;免疫荧光检测各组细胞中ZO-1表达水平。结果H_(2)O_(2)组细胞p-DRP-1/DRP1蛋白表达比值高于NG组,H_(2)O_(2)+Mdivi-1组细胞p-DRP-1/DRP1蛋白表达比值低于H_(2)O_(2)组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。H_(2)O_(2)+Mdivi-1组细胞较H_(2)O_(2)组线粒体碎片化程度得到改善。H_(2)O_(2)组细胞线粒体ROS水平(4.42±0.29)与NG组(1.00±0.17)及H_(2)O_(2)+Mdivi-1组(2.15±0.18)比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。H_(2)O_(2)组细胞红/绿荧光强度比值(0.16±0.12)与NG组(1.00±0.09)及H_(2)O_(2)+Mdivi-1组(0.42±0.05)比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。H_(2)O_(2)组细胞上皮样标志物表达下降,间质样标志物表达上升,H_(2)O_(2)+Mdivi-1组细胞上皮样标志物表达上升,间质样标志物表达下降。各组细胞α-SMA、N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白、Vimintin及ZO-1相对表达量比较,H_(2)O_(2)组与NG组及H_(2)O_(2)+Mdivi-1组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ZO-1免疫荧光染色实验显示,H_(2)O_(2)+Mdivi-1组的细胞连接紧密程度优于H_(2)O_(2)组。结论DRP1可调控线粒体动态平衡,靶向DRP1可改善线粒体功能并抑制EMT进展,从而减轻H_(2)O_(2)诱导的RPE细胞功能障碍。

夹脊电针通过miR-128-3p/ATG12轴干预大鼠脊髓损伤后神经功能的机制研究

目的分析夹脊电针对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响,并探讨其可能机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、夹脊电针组以及夹脊电针+anta-miR-128-3p组,每组10只。假手术组与模型组不做处理,夹脊电针组给予电针干预(每日1次,每次20 min,连续2周),夹脊电针+anta-miR-128-3p组在末次电针刺激后,尾静脉注射anta-miR-128-3p。干预结束后通过行为学(Basso Beattie Bresnahan,BBB)评分评估大鼠运动功能;苏木素-伊红染色与原位末端标记法染色观察大鼠脊髓病理改变以及凋亡情况;免疫荧光法测定脊髓组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein,NeuN)阳性表达;qRT-PCR法检测脊髓组织miR-128-3p、自噬相关蛋白12(autophagy-related protein 12,ATG12)mRNA水平;Western blot法检测ATG12蛋白表达;双荧光素酶报告基因验证miR-128-3p与ATG12关系。结果假手术组脊髓结构完整,排列整齐;模型组大鼠脊髓结构紊乱,神经元数量减少,存在大量炎性浸润;夹脊电针组脊髓结构紊乱现象有所减轻,炎性浸润减少;与夹脊电针组比较,夹脊电针+anta-miR-128-3p组脊髓损伤加剧;与假手术组比较,模型组大鼠BBB评分、miR-128-3p水平、NeuN阳性神经元数量降低(P<0.05),凋亡率、ATG12 mRNA水平与ATG12蛋白表达升高(P<0.05);夹脊电针组大鼠BBB评分、miR-128-3p水平、NeuN阳性神经元数量高于模型组(P<0.05),凋亡率、ATG12 mRNA水平与ATG12蛋白表达低于模型组(P<0.05);与夹脊电针组比较,夹脊电针+anta-miR-128-3p组大鼠BBB评分、miR-128-3p水平、NeuN阳性神经元数量降低(P<0.05),凋亡率、ATG12 mRNA水平与ATG12蛋白表达升高(P<0.05);miR-128-3p与ATG12靶向结合。结论夹脊电针可能通过调控miR-128-3p/ATG12轴,改善脊髓损伤大鼠神经功能损伤。

血清FNDC5和CTRP12表达水平与代谢相关脂肪性肝病的临床相关性

目的 探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法 选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100例MAFLD患者作为研究对象(设为MAFLD组),另选择同期洪湖市妇幼保健院体检中心的100名健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清FNDC5和CTRP12表达水平。采用Pearson相关性分析探讨血清FNDC5、CTRP12与MAFLD患者糖脂代谢、肝功能的关系。采用ROC曲线分析血清FNDC5和CTRP12表达水平对MAFLD的诊断价值。采用logistic回归模型分析影响MAFLD发生的危险因素。结果 与对照组相比,MAFLD组的ALT、AST、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,MAFLD组的血清FNDC5表达水平显著升高,血清CTRP12表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MAFLD组的血清FNDC5表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.504、0.496、0.474、0.418、0.501,P均<0.001);血清CTRP12表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著负相关(r=-0.496、-0.421、-0.403、-0.425、-0.496,P均<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清FNDC5和CTRP12联合检测诊断MAFLD的曲线下面积(AUC)为0.860,分别大于单项检测;此外,联合检测的敏感度、特异度分别均分别高于单项检测。多因素logistic回归模型分析结果显示,TG、HOMA-IR和FNDC5均是MAFLD发生的独立危险因素,而CTRP12是MAFLD发生的保护因素(P均<0.05)。结论 MAFLD患者的血清FNDC5表达上调,血清CTRP12表达下调,且均与糖脂代谢、肝功能密切相关,其可能可以成为诊断MAFLD的生物标志物。

糖尿病前期患者CTRPs、HOMA-IR及HOMA-β水平与2型糖尿病发生的相关性及其预测价值

目的糖尿病前期患者补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)与2型糖尿病发生的相关性及其预测价值。方法选择2020年1月—2022年12月于新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科收治首次诊断2型糖尿病患者60例作为观察组,首次诊断糖尿病前期患者60例作为对照组。检测并比较2组患者补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)、CTRP3、CTRP9及CTRP12,空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、HOMA-IR及HOMA-β。采用相关性分析、回归分析筛选2型糖尿病发生的独立危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)评价各独立危险因素对2型糖尿病的预测价值。结果观察组患者血清CTRP1水平低于对照组,血清CTRP9、FINS、FPG水平及HOMA-IR及HOMA-β均高于对照组患者(t/P=5.365/0.001、4.626/0.001、1.979/0.050、2.330/0.021、8.988/0.001、5.632/0.001);血清CTRP1与FPG、HOMA-IR及HOMA-β呈负相关(r/P=-0.260/0.004、-0.189/0.039、-0.262/0.004),CTRP9与HOMA-IR及HOMA-β呈正相关(r/P=0.282/0.002、0.262/0.004);血清CTRP9水平、HOMA-IR及HOMA-β升高均是2型糖尿病发生的独立危险因素[OR(95%CI)=5.995(1.514~23.747)、151.722(15.385~1496.220)、1.127(1.005~1.265)],而血清CTRP1水平升高是2型糖尿病发生的独立保护因素[OR(95%CI)=0.907(0.846~0.972)];HOMA-IR对2型糖尿病发生的预测价值最高(AUC=0.884,P<0.001)。结论血清升高是独立保护因素,CTRP9水平、HOMA-IR及HOMA-β均是糖尿病前期患者发生2型糖尿病的独立危险因素,其中HOMA-IR独立预测疾病发生的效能最高,对于临床具有重要指导意义。

病程相关蛋白基因GmPR1-6的克隆及其在大豆抵抗SMV侵染过程中的功能初探

为了探究大豆抵抗大豆花叶病毒(Soybean mosaic virus,SMV)侵染的分子调控机制,挖掘抗病相关基因,培育抗病新品种,本研究从清除H2O2前后大豆响应SMV的转录组数据库中筛选得到1个差异表达的大豆病程相关蛋白基因GmPR1-6(Glyma.15G062400.1),利用生物信息学分析并结合实时荧光定量(Real time quantitative,RT-qPCR)技术以及病毒介导的基因沉默(Virus induced gene silencing,VIGS)等技术验证其在大豆抵抗SMV侵染过程中的功能。结果表明,GmPR1-6在非亲组合中转录水平的表达量显著高于亲和组合;GmPR1-6基因沉默植株叶片接种SMV的部位胼胝质积累面积增大、胼胝质荧光强度减弱,病毒在胞间扩散的能力增强,说明GmPR1-6基因在大豆抵抗SMV侵染过程中发挥正调控作用。研究结果为进一步探究病程相关蛋白在大豆抵抗SMV侵染过程中的功能提供试验依据。

植物SnRK2基因家族的研究进展

蔗糖非酵解型蛋白激酶2(SnRK2)是一类在植物中普遍存在的蛋白激酶,属于Ser/Thr类蛋白激酶,在多种信号转导中均能发挥作用。为了研究SnRK2蛋白激酶在植物抗逆中的作用,分析了SnRK2基因家族的特点及研究历程,归纳了SnRK2基因在调控植物叶片气孔孔径,响应干旱胁迫、盐胁迫以及响应种子萌发和发育等方面的功能,指出SnRK2基因在多种信号转导中均能发挥作用,可以有效提高植物的抗逆能力。SnRK2基因在种子萌发和发育过程中具有重要意义,本研究为今后SnRK2分子机理研究和植物品种培育提供了参考依据。

血清CTRP5与持续非卧床腹膜透析患者左室舒张功能异常的相关性及其诊断价值

目的探究持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(complemented-C1q/tumor necrosis factor-related protein,CTRP)5与左室舒张功能异常(left ventricular diastolic dysfunction,LVDD)的相关性并评价血清CTRP5对CAPD患者LVDD的诊断价值。方法选取2020年12月至2021年8月于承德医学院附属医院规律随访治疗的CAPD患者114例,并收集其临床资料。根据有无LVDD将患者分为LVDD组(n=85)和左室舒张功能正常(NLVDD)组(n=29)。采用多因素Logistic回归分析探究CAPD患者LVDD的独立危险因素并根据各独立危险因素建立诊断模型;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估各危险因素和诊断模型对CAPD患者LVDD的诊断价值。结果与NLVDD组比较,LVDD组年龄较大,糖尿病占比较大,收缩压较高,血清CTRP5、B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平较高,白蛋白水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析显示,年龄、血清CTRP5、BNP均是CAPD患者LVDD的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清CTRP5诊断CAPD患者LVDD的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.902(95%CI:0.828~0.975),界值为36.78ng/ml(敏感度为0.894,特异度为0.862);血清BNP诊断CAPD患者LVDD的AUC为0.886(95%CI:0.821~0.950),界值为748.22pg/ml(敏感度为0.859,特异度为0.759);年龄诊断CAPD患者LVDD的AUC为0.773(95%CI:0.678~0.868),界值为47.50岁(敏感度为0.753,特异度为0.690)。建立诊断模型,CAPD患者发生LVDD的风险Y=-12.472+0.139×CTRP5+0.005×BNP+0.083×年龄。该模型诊断CAPD患者LVDD的AUC为0.933(95%CI:0.875~0.991),界值为0.401(敏感度为0.918、特异度为0.897)。结论年龄、血清CTRP5、BNP是CAPD患者发生LVDD的独立危险因素。利用CAPD患者LVDD独立危险因素建立的诊断模型的诊断价值优于单一指标,可为及时发现CAPD患者LVDD提供临床参考。

补肺益肾平喘汤对慢性阻塞性肺疾病缓解期(肺肾气虚型)患者SFRP1、TNF-α、MMP-9、IL-33及肺功能的影响

【目的】探讨补肺益肾平喘汤在肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期患者治疗中的应用价值及其对肺功能、炎症因子、气道重塑的影响。【方法】将112例肺肾气虚型COPD缓解期患者随机分为观察组和对照组,每组各56例。对照组给予西医常规治疗(噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗),观察组在对照组的基础上联合补肺益肾平喘汤口服治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候评分、慢阻肺评估测试量表(CAT)评分、肺功能指标及血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素33(IL-33)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)治疗12周后,观察组的总有效率为94.64%(53/56),对照组为76.79%(43/56),组间比较,观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者血清TNF-α、SFRP1、IL-33、TGF-β1、MMP-9水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清TNF-α、SFRP1、IL-33、TGF-β1、MMP-9水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)及其与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对各项肺功能指标的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的中医证候评分和CAT评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对中医证候评分和CAT评分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】对于肺肾气虚型COPD缓解期而言,在西医常规治疗基础上联合补肺益肾平喘汤治疗,可有效提高治疗效果,减轻炎症反应,改善气道反应,提高患者肺功能。

血清sFRP2、omentin-1在肥厚型心肌病的水平及其与炎症因子和心功能指标的关系

目的探讨肥厚型心肌病(HCM)患者血清分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)、网膜素1(omentin-1)水平与炎症因子和心功能指标的关系。方法选取2018年7月至2021年5月安康市中医医院心血管内科收治的HCM患者110例作为HCM组,根据最大左心室壁厚度(LVPWT)分为轻度肥厚组(57例)、中度肥厚组(42例)和重度肥厚组(11例)。另选取同期心功能正常的志愿者64例作为对照组。比较4组一般资料、生化指标和超声心动图检测指标。采用ELISA检测血清sFRP2、omentin-1水平。采用Pearson相关分析HCM患者血清sFRP2、omentin-1水平与炎症因子和心功能指标的相关性。结果与对照组比较,轻度肥厚组、中度肥厚组和重度肥厚组舒张压、收缩压、左心室心肌质量(LVMM)、LVPWT均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。4组体质量指数、年龄、性别、总胆固醇、血尿酸等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,轻度肥厚组、中度肥厚组和重度肥厚组血清sFRP2、omentin-1水平均明显降低,血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清sFRP2、omentin-1水平与HCM患者舒张压(r=-0.43、-0.53,P<0.05)、收缩压(r=-0.44、-0.55,P<0.05)、LVMM(r=-0.42、-0.66,P<0.05)、LVPWT(r=-0.44、-0.62,P<0.05)、IL-6(r=-0.42、-0.52,P<0.05)、TNF-α(r=-0.42、-0.58,P<0.05)均呈负相关。结论HCM患者血清sFRP2、omentin-1呈低表达,检测血清sFRP2、omentin-1水平有助于评估HCM的发生、发展进程。

银杏二萜内酯调控PI3K/Akt/Nrf2通路改善糖尿病脑病大鼠认知功能的机制研究

目的研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病脑病(DE)大鼠认知功能的改善作用,并基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路探索其机制。方法采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DE大鼠模型,设模型组、GDL(2.3 mg/kg)组、LY294002(PI3K抑制剂,3 mg/kg)组、GDL联合LY294002(2.3 mg/kg GDL加3 mg/kg LY294002)组,每组12只;另设对照组。1次/d腹腔注射给药连续14 d后,水迷宫实验检测大鼠认知功能,检测空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS)水平,HE染色法观察海马神经元病理性改变,检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot法检测Akt、p-Akt、Nrf2、p-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与模型组相比,GDL组逃逸潜伏期缩短(P<0.05)、穿越平台次数增多(P<0.05),FBG和INS水平降低(均P<0.05),海马神经元病理性改变明显改善,SOD、GSH-Px活性升高(均P<0.05),MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(均P<0.05),p-Akt、p-Nrf2、HO-1表达量及p-Akt/Akt、p-Nrf2/Nrf2比值升高(均P<0.05),p-NF-κB p65表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(均P<0.05)。LY294002明显逆转GDL对DE大鼠各检测指标的调控作用。结论GDL能够抑制DE大鼠海马组织氧化应激和炎症反应,减轻海马神经元损伤,改善认知功能,其机制可能与促进PI3K/Akt/Nrf2通路活化有关。

大黄酸通过Sirt1/AMPK信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝功能及肝细胞脂代谢的影响

目的:研究不同浓度大黄酸灌胃通过沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/amp活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的肝功能及肝细胞脂代谢的影响。方法:实验小鼠分为空白组,模型组,低、高剂量大黄酸组和高剂量大黄酸+Sirt1抑制剂(高剂量大黄酸+EX527)组。动物实验:除空白组外其余各组小鼠采用连续饲喂高脂饲料(8周)构建NAFLD小鼠模型。8周干预完成后各组小鼠于处死前称重并记录,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(NEFA)水平;ELISA法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏组织乙酰辅酶羧化酶(ACC)水平;苏木精伊红染色(HE)及油红O染色检验肝组织硬化程度及细胞脂肪病变水平。细胞实验:采用200μmol/L棕榈酸(PA)处理AML-12细胞24 h构建NAFLD细胞模型。全自动生化分析仪检测TG含量;油红O染色观察AML-12细胞脂质积累情况;Western Blot法检测肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、AMPKα、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠体重和肝脏湿重升高,肝脏组织明显损伤,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著升高,肝脏组织ACC含量降低(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达降低,脂肪病变严重,脂质积累增高(P<0.05)。与模型组相比,低、高剂量大黄酸组小鼠体重和肝脏湿重降低,肝脏组织损伤减轻,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著降低,肝脏组织ACC含量升高(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达升高,脂肪病变减轻,脂质积累降低(P<0.05)。与高剂量大黄酸组相比,高剂量大黄酸+EX527组各项指标均有所逆转(P<0.05)。结论:大黄酸可有效通过调节小鼠肝细胞脂代谢改善NAFLD小鼠肝功能水平,其机制可能与激活Sirt1/AMPK信号通路有关。

血清sFRP5、LCN-2水平与急性左心衰竭患者心功能分级及预后不良的相关性

目的:分析血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)患者心功能分级及预后不良的相关性。方法:回顾性分析2018年1月至2022年10月该院收治的70例ALHF患者的临床资料,纳入观察组。另收集同期该院70名健康体检者的资料,纳入对照组。两组均进行血清s FRP5、LCN-2水平检测,并对观察组随访3个月,统计预后情况。比较两组血清s FRP5、LCN-2水平,比较不同美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级和不同预后患者血清s FRP5、LCN-2水平,并采用点二列相关性分析血清s FRP5、LCN-2水平与ALHF患者心功能分级及预后不良的相关性。结果:观察组血清s FRP5水平低于对照组,LCN-2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NYHA心功能Ⅳ级患者血清s FRP5水平低于Ⅲ级患者,LCN-2水平高于Ⅲ级患者,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良患者血清s FRP5水平低于预后良好患者,LCN-2水平高于预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析结果显示,血清s FRP5水平与ALHF患者NYHA心功能分级呈负相关(r<0,P<0.05),与预后不良呈正相关(r>0,P<0.05);LCN-2水平与NYHA心功能分级呈正相关(r>0,P<0.05),与预后不良呈负相关(r<0,P<0.05)。结论:血清sFRP5水平与ALHF患者NYHA心功能分级呈负相关,与预后不良呈正相关;LCN-2水平与ALHF患者NYHA心功能分级呈正相关,与预后不良呈负相关。

吴茱萸碱通过调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤

目的 探究吴茱萸碱通过调节高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻大鼠输血相关性急性肺损伤(TRALI)的机制。方法 取72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、空载组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组,每组12只,除对照组外,其余各组大鼠通过腹腔注射脂多糖(LPS)联合输注人血浆的方法制备TRALI模型。分组处理后检测各组大鼠肺功能指标吸气阻力(Ri)、每分钟通气量(MV)、呼气峰流速(PEF);检测各组大鼠肺湿干比,苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理形态变化;免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织内血小板与中性粒细胞聚集情况;检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和中性粒细胞百分比;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠BALF及血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;免疫印迹检测各组大鼠肺组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组大鼠肺功能指标MV、PEF均升高(P <0.05),Ri、肺湿干比、肺组织病理评分、肺组织内血小板-中性粒细胞合光密度、BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、BALF及血清促炎因子TNF-α、IL-1β水平、肺组织HMGB1、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P <0.05)。HMGB1过表达可减弱吴茱萸碱对TRALI大鼠肺功能的改善作用。结论 吴茱萸碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而抑制TRALI大鼠体内炎症,进而减轻其急性肺损伤,修复其肺功能。

植物病程相关蛋白及其在烟草中的研究进展

植物在受到病原物侵染时,会产生一系列抗性反应,病程相关蛋白是其中参与抗病性的重要物质,能够被病原物诱导产生并在植物体内积累,对于诱导植物系统抗性,阻止病原物侵染具有重要作用。对植物病程相关蛋白的性质、诱导因素、分类和功能进行综述,并概述病程相关蛋白与烟草系统抗性的紧密联系以及烟草病程相关蛋白基因在增强系统抗性中的应用,为烟草抗病育种和病虫害防治提供了理论。