JAK3抑制剂对肺纤维化大鼠模型白细胞计数、淋巴细胞百分比的影响

目的:研究JAK3抑制剂对肺纤维化大鼠模型外周血白细胞计数、淋巴细胞百分比、支气管肺泡灌洗液淋巴细胞百分比、肺组织病理的影响。方法:选取雄性SPF级Sprague dawley (SD)大鼠60只,根据随机数字表法分为5组,分别为正常对照组、模型对照组、糖皮质激素(GC)组、JAK3抑制剂组、JAK3抑制剂+糖皮质激素联合组,每组12只。使用博来霉素气管注射对除正常对照组以外的其他各组大鼠造模,造模6天后开始给各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,造模30天后收集样本,观察大鼠的一般情况,检测大鼠外周血淋巴细胞百分比、肺泡灌洗液淋巴细胞百分比、肺组织HE染色。结果:在外周血白细胞计数方面,各组大鼠差异无统计学意义(P>0.05),糖皮质激素组和JAK3抑制剂组与对照相比有所降低,而JAK3抑制剂联合糖皮质激素组白细胞计数高于对照组;在淋巴细胞方面,各组大鼠之间差异有统计学差异(P<0.05),其中JAK3抑制剂组与正常对照组和糖皮质激素组相比,差异有统计学意义(P<0.05),与模型对照组检测结果相似,而JAK3抑制剂联合糖皮质激素时淋巴细胞百分比的却出现了明显的降低,与模型对照组具有显著的统计学差异。在肺泡灌洗液中,各组大鼠差异无统计学意义(P>0.05),依然可以观察到JAK3抑制剂+糖皮质激素联合组的淋巴细胞百分比的降低,相比模型对照组明显减少;但与外周血不同的是,在支气管肺泡灌洗液中JAK3抑制剂组的淋巴细胞百分比少于正常对照组、糖皮质激素组。在肺组织病理he染色方面,与正常对照组相比,模型对照组肺组织有广泛性轻到中度的肺泡壁增厚、局部重度的肺泡壁增厚,伴有纤维组织增生;糖皮质激素组小血管和毛细血管淤血,伴有纤维素渗出和细胞浸润,肺组织结构完整;JAK3抑制剂组有较大范围的实质病变,肺泡壁毛细血管淤血,组织结构模糊;JAK3抑制剂+糖皮质激素联合组有较大范围的实质病变,局部肺泡壁结构被破坏,同时伴有巨噬细胞增生,炎症性细胞浸润,纤维组织增生。结论:早期短期JAK3抑制剂治疗加重肺纤维化的炎症程度,联合糖皮质激素用药能减轻托法替布造成的炎性破坏,作用机制可能与淋巴细胞增加有关。

清燥救肺汤联合吡非尼酮治疗特发性肺纤维化疗效及对患者支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子的影响

目的:探讨清燥救肺汤联合吡非尼酮治疗特发性肺纤维化疗效及对患者肺纤维化指标、支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子的影响。方法:将96例特发性肺纤维化患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,各48例。对照组给予吡非尼酮治疗,观察组则在对照组基础上联用清燥救肺汤。比较两组治疗效果,观察治疗前后两组患者的中医症候积分、肺纤维化指标[层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]、支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子[支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-4)]水平和肺功能恢复指标[肺一氧化碳弥散量(DLCO)、第一秒用力肺活量(FEV_(1))和6 min步行实验(6MWD)],并统计两组不良反应发生率。结果:观察组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后气急喘促、咳吐浊唾、口渴咽干、手足心热和舌红脉虚数症候积分较治疗前显著降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组治疗后LN、HA、PCⅢ、IGF-Ⅰ和IGFBP-4水平较治疗前显著降低,且观察组治疗后低于对照组(均P<0.05)。两组治疗后DLCO、FEV_(1)、6MWD较治疗前显著升高,且观察组显著优于对照组(均P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清燥救肺汤联合吡非尼酮可有效缓解特发性肺纤维化患者肺纤维化程度,降低支气管肺泡灌洗液胰岛素样生长因子水平,提高肺功能,并改善阴虚肺燥症候,提高临床疗效,且未增加不良反应,安全性好。

汉防己甲素对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响

目的 :动态观察汉防己甲素 (Tetrandrine ,Tet)对博莱霉素A5(BLMA5)致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞总数、分类计数及肺泡巨噬细胞 (AM)释放肿瘤坏死因子α(TNF α)的影响 ,探讨Tet防治肺纤维化机制。方法 :将 48只SD大鼠一次性气管内注入BLMA5制备肺纤维化模型 ,随机分为 :模型组 (n =2 4 )及Tet组(n =2 4 ) ,在实验的第 3d、7d、1 4d、2 8d分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液 ,另取 8只为正常对照组 ,于实验的第 2 8d一次性处死记数细胞总数及分类计数 ,采用ELISA法测定肺泡AM培养上清中TNF α水平。结果 :模型组各期BALF细胞计数及肺泡巨噬细胞培养上清TNF α含量较正常对照组明显增高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,Tet组较模型组明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 :抑制TNF α释放可能是汉防己甲素防治鼠肺纤维化的机制之一。

川芎嗪对实验性肺纤维化肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响

目的探讨川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制。方法将48只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5(BLMA5)制备肺纤维化模型,随机分为模型对照组及实验组各24只,在实验的d3、d7、d14、d28分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液(BALF);另取8只为空白对照组,于实验的d28一次性处死计数细胞总数及分类计数,采用ELISA法测定肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)水平。结果模型对照组各期BALF细胞计数及AM培养上清液TNFα含量较空白对照组明显增高(P<0.05,P<0.01),实验组较模型对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论抑制TNFα释放可能是川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制之一。

肺纤维化小鼠肺泡灌洗液及肺组织中IL-10和TGF-β_1的动态表达

目的:探讨博莱霉素致肺纤维化小鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中IL10和转化生长因子β(TGFβ1)的mRNA表达规律。方法:40只雄性小鼠,随机分为2组:对照组10只,实验组30只。分别用生理盐水和博莱霉素(5mg·kg-1)气管内灌注,于第3、7、14、28和56天肺泡灌洗并处死,取肺泡灌洗液和肺组织,应用RTPCR测定IL10mRNA和TGFβ1mRNA相对转录水平。结果:①实验组BALF中IL10mRNA和TGFβ1mRNA表达增高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);反应高峰分别在第14和7天。②实验组肺组织中IL10mRNA和TGFβ1mRNA表达高于对照组(P<0.01);反应高峰分别在第14和7天。此后无明显下降,保持高水平表达。结论:IL10mRNA和TGFβ1mRNA表达时相略有不同,但在致肺纤维化中发挥重要作用,并依此可判断病变程度和活动性。

IL-17和IL-6在特发性肺纤维化患者中的表达及意义

目的探讨特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-6(IL-6)水平的变化及临床意义。方法选择:31例特发性肺纤维化患者(病例组)和14例健康就诊者(对照组)为研究对象,采用ELISA法检测两组组BALF和外周血中IL-17和IL-6的水平,分析病例组患者IL-17和IL-6水平与其肺功能的关系。结果 IPF组患者血清和BALF中IL-6水平为均明显高于对照组水平(P<0.01);IPF组患者血清和BALF中IL-17水平均明显高于对照组水平(P<0.01);IPF组患者血清和BALF患者的IL-6和IL-17水平与FVC、FEV1、FEV1∕FVC和DLco水平均呈现明显的负相关性(P均<0.01)。结论 IL-17和IL-6可能在IPF的发病过程中发挥一定作用,并有可能作为判断IPF病情严重程度的一项指标。

阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响

目的:观察阿托伐他汀对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液及血清MMP-9和TIMP-1的影响。方法:雌性Wistar大鼠35只,随机分成对照组(向气管内注入生理盐水0.2~0.3 ml),模型2、4、6周组和阿托伐他汀干预2、4、6周组,每组5只。气管注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,建模后次日模型组和阿托伐他汀干预组大鼠每日胃内分别灌注生理盐水(2 ml)和生理盐水溶解的阿托伐他汀2 ml(10 mg/kg体重),于2周、4周及6周处死大鼠。ELISA方法检测肺泡灌洗液和血清中MMP-9、TIMP-1的质量浓度。结果:阿托伐他汀干预组肺泡炎及肺纤维化程度较模型组减轻,以6周组明显。血清中MMP-9、TIMP-1质量浓度各组间无统计学差异(P>0.05)。在肺泡灌洗液中,模型2周组、6周组的MMP-9质量浓度均高于对照组(P<0.01、P<0.05),而阿托伐他汀干预2周组、4周组及6周组的MMP-9质量浓度比对应的模型组均有所降低,其中2周组、4周组的MMP-9仍高于对照组,6周组与对照组相比无统计学差异。模型2周组肺泡灌洗液中的TIMP-1质量浓度与对照组相比无统计学差异,4周组、6周组高于对照组,有统计学差异(P<...

IGF-Ⅰ、IGFBP-4和IGFBP-5在特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中的表达及意义

目的检测特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中胰岛素样生长因子1(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)、胰岛素样生长因子结合蛋白5(IGFBP-5)的表达水平,探讨其在IPF患者的诊治及病情评估方面的临床意义。方法选择2012年2月至2013年3月就诊于中国医科大学附属第一医院的IPF患者22例作为IPF组,另选择Ⅰ期肺结节病患者16例作为对照非纤维化组,检测并比较2组BALF和血清中IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-5表达水平的差异,分析三者的浓度与细胞学计数、肺功能、血气分析、肺HRCT评分的相关性。结果 IPF组患者BALF中IGF-Ⅰ、IGFBP-4水平高于对照组,血清中IGFBP-5水平高于对照组。IPF组BALF和血清中的IGFBP-5水平均与巨噬细胞百分比呈正相关。IPF组血清中IGF-Ⅰ水平与用力肺活量(FVC%)、一氧化碳弥散量(DLCO%)呈正相关,BALF中IGFBP-4水平与第一秒用力呼气容积(FEV1%)、FVC%呈负相关,血清中IGFBP-4水平与FEV1%呈正相关。IPF组BALF和血清中IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-5水平与氧分压(Pa O2)无相关性。IPF组BALF中IGF-Ⅰ、IGFBP-4水平与肺高分辨率CT(HRCT)评分呈正相关。结论 IPF患者体内IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-5表达水平升高,这3项指标可作为IPF患者病情监测、疗效判断乃至靶向治疗的客观指标。

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中细胞因子研究(英文)

目的研究支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)含量变化及细胞改变,探讨其临床应用价值。方法用ELISA方法检测BALF中TGF-β1,PDGF含量。结果特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液中TGF-β1,PDGF含量与对照组比较明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论TGF-β1,PDGF参与IPF的形成,检测BALF中TGF-β1,PDGF含量可作为IPF的辅助诊断指标及判断疾病活动的标志,对TGF-β1,PDGF的生物活性进行阻断,将是治疗IPF一条有前途的方法。

特发性肺纤维化患者BALF中PPAR-γ、NF-κB表达及细胞学分类与肺动脉高压相关性研究

目的探讨特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中PPAR-γ、NF-κB表达及BALF细胞学分类与肺动脉高压的相关性。方法采用多普勒超声心动图检测45例IPF患者的肺动脉收缩压,根据肺动脉收缩压的高低将研究对象分为无肺动脉高压组和肺动脉高压组。对两组患者进行支气管肺泡灌洗检查,用HE染色法分析回收的BALF中细胞组分,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中PPAR-γ、NF-κB的表达水平。比较两组患者BALF中细胞分类及PPAR-γ、NF-κB的表达情况,将上述BALF中各项指标与肺动脉收缩压进行Pearson相关分析。结果 45例IPF患者中肺动脉收缩压≥40 mmHg的有15例,占患者总人数33.3%。肺动脉高压组患者BALF中中性粒细胞百分比、NF-κB表达水平较无肺动脉高压组明显增高(P<0.05);PPAR-γ表达水平较无肺动脉高压组明显降低(P<0.05)。IPF患者BALF中中性粒细胞百分比、NF-κB表达与肺动脉收缩压呈正相关(r=0.411,P=0.022;r=0.363,P=0.045),PPAR-γ表达与肺动脉收缩压呈负相关(r=-0.635,P=0.000)。结论 IPF患者BALF中中性粒细胞百分比增高、PPAR-γ表达减弱、NF-κB表达增强在IPF合并肺动脉高压的发病过程中起到一定作用。

大鼠肺间质纤维化支气管肺泡灌洗液透明质酸含量的变化

经单次气管内灌注博莱霉素Ａ５复制大鼠肺间质纤维化模型，在不同时间收集大鼠气管肺泡灌洗液。用放射免疫分析测定气管肺泡灌洗液中的透明质酸。结果发现，经博莱霉素处理后气管肺泡灌洗液中的透明质酸于３天和７天明显升高。透明质酸的升高与粒细胞数和蛋白质浓度的改变呈平行关系，提示透明质酸的升高与博莱霉素所致的急性肺泡炎有关。

急性肺栓塞大鼠肺泡灌洗液磷脂变化

目的探讨急性肺栓塞大鼠肺泡灌洗液总磷脂及大小聚集体的变化。方法雄性SD大鼠24只随机分为对照组、栓塞24h组、栓塞2周组,每组8只;以明胶海绵溶液经颈静脉注入制备大鼠肺栓塞模型,经右心导管测定肺动脉压、心率、呼吸频率,并行动脉血气分析。上述3组大鼠分别于术后2周、24h、2周时处死,取肺组织制备病理切片,HE染色光镜下观察肺组织病理变化;留取肺泡灌洗液行总磷脂及大小聚集体测定。结果对照组、栓塞24h组、栓塞2周组大鼠肺动脉平均压分别为(14.2±4.1)mmHg、(26.1±7.5)mmHg、(29.0±8.2)mmHg,肺栓塞后大鼠肺动脉压升高(F=3.09,P<0.05);动脉血氧分压分别为(94.1±8.8)mmHg、(80.5±5.8)mmHg、(73.4±14.3)mmHg(F=1.25,P<0.05)。实验大鼠肺组织病理切片光镜检查,栓塞24h组可见肺组织多个血管腔有明胶海绵栓塞,栓塞2周组栓子基本溶解。对照组、栓塞24h组、栓塞2周组肺泡灌洗液总磷脂水平分别为(374.17±36.55)mg/100ml、(311.67±48.56)mg/100ml、(325.52±52.16)mg/100ml(F=2.41,P<0.05);大聚集体水平分别是(286.11±20.48)mg/100ml、(211.47±40.56)mg/100ml、(234.37±75.32)mg/100ml(F=1.92,P<0.05);小聚集体水平分别是(208.00±22.36)mg/100ml、(236.71±40.15)mg/100ml、(245.83±34.23)mg/100ml(F=1.83,P>0.05)。结论大鼠急性肺栓塞后肺泡灌洗液总磷脂及大聚集体水平显著降低在肺肺栓塞后血氧过少中起重要作用。

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中细胞因子研究

目的 检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中转化生长因子β1 (TGF β1 )、血小板衍生生长因子 (PDGF)含量变化及细胞改变 ,探讨其临床应用价值。方法 用ELISA方法检测BALF中TGF β1 、PDGF含量。结果 特发性肺纤维化 (IPF)患者支气管肺泡灌洗液中TGF β1 、PDGF含量与对照组比较明显升高 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。结论 TGF β1 、PDGF参与IPF的形成 ,检测BALF中TGF β1 、PDGF含量可作为IPF的辅助诊断指标及判断疾病活动的标志 ,对TGF β1、PDGF的生物活性进行阻断 ,将是治疗IPF一种有前途的方法。

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液及血清可溶性细胞粘附分子-1、基质金属蛋白酶-2表达水平及临床意义

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的水平及其临床意义。方法 选取我院收治的IPF患者118例为IPF组,同期健康体检者63例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组BALF和血清中sICAM-1和MMP-2水平,分析IPF的相关影响因素;采用GAP分期标准对IPF患者进行疾病严重程度分期,Ⅰ期38例,Ⅱ期47例,Ⅲ期33例,比较不同疾病分期患者BALF和血清中sICAM-1、MMP-2水平、胸部高分辨CT(HRCT)评分差异,分析IPF患者BALF与血清中sICAM-1和MMP-2水平与其胸部HRCT评分的关系。结果 与对照组相比,IPF组BALF及血清中sICAM-1、MMP-2表达水平均升高(P<0.05);年龄≥60岁、有吸烟史、BALF和血清中sICAM-1、MMP-2过度表达是IPF发生的独立危险因素(P<0.05);与Ⅰ期、Ⅱ期IPF患者相比,Ⅲ期IPF患者BALF和血清中sICAM-1、MMP-2表达均升高(P<0.05);IPF患者BALF和血清中sICAM-1、MMP-2水平分别与其胸部HRCT评分呈正相关(P<0.05)。结论 IPF患者BALF和血清中sICAM-1、MMP-2水平均增高,且与患者肺功能有一定关联性,可作为IPF患者病情监测的评价指标。

内皮素在实验性肺纤维化发生发展中的作用

目的 了解内皮素 (ET)在肺纤维化 (PF)发生发展中的作用及意义。方法 采用放射免疫法测定实验组 (博莱霉素— BLM组 )和对照组 (生理盐水组 )大鼠在实验第 1 ,3,7,1 4和 2 8d时血和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中 ET含量 ,并采用 SP免疫组织化学方法动态观察肺组织中的 ET表达情况。结果 (1 )实验组大鼠在实验早期 ,血浆和 BALF中 ET含量均明显高于对照组。BALF以蛋白作为内部标记参考物表示 ng· L-1· g-1 ,则实验组 ET含量亦高于对照组 ,其变化量与标记前的量不成比例。 (2 ) ET与 BALF中细胞总数无相关 ,与 BALF中多形核白细胞 (PMN)及淋巴细胞呈明显正相关。 (3)实验组在 1～ 7d支气管粘膜上皮和炎性细胞 ET表达增强 ,7～ 1 4 d持续表达 ,1 4～ 2 8d高表达 ,而 型肺泡上皮细胞于 7d后出现 ET的表达增强。结论 BALF中 ET水平能反应肺泡炎的程度及病变活动性 ,可作为早期诊断的参考指标。ET参与 PF的渗出和增生过程 ,与 PF的发生发展有密切的关系。

支气管肺泡灌洗液T细胞亚群测定在间质性肺炎鉴别诊断中的意义

目的了解支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）Ｔ细胞亚群在鉴别诊断普通型间质性肺炎（ＵＩＰ）和闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（ＢＯＯＰ）中的意义。方法分别对经病理学证实的、不吸烟的８例ＵＩＰ和８例ＢＯＯＰ的ＢＡＬＦ中细胞分类计数和Ｔ淋巴细胞亚群进行了检查。结果两组相比，ＢＯＯＰ组的淋巴细胞比率、ＣＤ＋８细胞比率均明显升高，而ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比率明显降低（皆Ｐ＜００１）；ＵＩＰ组的中性粒细胞明显升高（Ｐ＜００５）。结论ＢＡＬＦ中细胞分类计数和Ｔ淋巴细胞亚群测定。

结缔组织生长因子单链抗体对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)单链抗体(ScFv)对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型各阶段的支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数及纤维化程度的影响。方法:昆明小鼠36只,随机分为对照组、模型组和ScFv组,每组12只;后2组麻醉后气管内滴入博莱霉素制备模型,滴药后第2天开始尾静脉分别注入生理盐水或ScFv(4 mg.kg-1),3次.周-1,对照组给予等量的生理盐水;气管内滴药后第7、14、28天分3批处死小鼠,收集左肺BALF,进行炎症细胞计数和分类;肺组织HE染色后观察肺纤维化程度。结果:(1)第7天模型组有明显的肺泡炎,ScFv组小鼠肺泡炎症病变轻微;第28天模型组出现肺纤维化,ScFv组纤维化程度明显低于模型组(P<0.05);(2)第7、14天模型组小鼠BALF中细胞总数及巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均明显高于对照组(P<0.05),ScFv组明显低于模型组(P<0.05)。结论:CTGF ScFv可减少肺纤维化模型BALF中的炎症细胞,减缓肺纤维化的发生发展。

支气管肺泡灌洗液和血清中TGF-βIFN-γ水平与特发性肺纤维化的关系

目的:分析支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和血清中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的关系。方法:回顾性分析2016年2月至2019年12月135例IPF患者临床资料,收集患者入院24h内BALF及血清标本,根据呼吸困难评分(modified Medical Research Council,mMRC)分为轻度组、中重度组,比较两组BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平差异,分析BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平与病情严重程度的相关性;并根据135例IPF患者临床疗效分为有效组及无效组,使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平对治疗有效的预测价值。结果:两组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05);轻度组磨玻璃影及间质纤维化评分均低于中重度组(P<0.05),且轻度组BALF及血清TGF-β水平低于中重度组(P<0.05),BALF及血清IFN-γ水平高于中重度组(P<0.05)。经Pearson相关性分析,发现BALF及血清TGF-β水平与mMRC、磨玻璃影、间质纤维化评分均呈显著正相关(P<0.05),BALF及血清IFN-γ水平与mMRC、磨玻璃影、间质纤维化评分均呈显著负相关(P<0.05)。135例IPF患者治疗无效29例(21.48%),有效106例(78.52%),无效组BALF及血清TGF-β水平均高于有效组(P<0.05),无效组BALF及血清IFN-γ水平低于有效组(P<0.05);经ROC曲线分析,发现BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平均对诊断IPF患者治疗有效有利(AUC=0.733、0.718、0.735、0.796,P<0.05),其截断值为958.42ng/L、229.14ng/L、1009.37ng/L、250.87ng/L。结论:入院早期BALF及血清TGF-β、IFN-γ水平不仅与IPF病情严重相关,还能辅助预测患者治疗有效状况,对指导临床治疗有利。

支气管肺泡灌洗液中CCL2水平对特发性肺纤维化患者预后的判断价值

目的:探究在临床实践中支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中趋化因子CCL2[chemokine(C-C motif)ligand 2]和性别-年龄-生理学指标(gender-age-physiological index,GAP)评分对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)预后的判断价值以及两者之间的相关性。方法:回顾性分析了2017年1月—2019年12月在南京鼓楼医院住院确诊为IPF的患者35例,同期收集了因慢性咳嗽(chronic cough,CC)就诊、但无其他肺部疾病或其他器官疾病的门诊患者10例。比较两组患者的性别、年龄、用力肺活量占预计值百分比(percentage of predicted forced vital capacity,FVC%)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(percentage of predicted diffusing capacity for carbon monoxide,DLCO%)(CC组除外)、血气分析等指标的差异,同时检测血清和BALF中CCL2的水平,分析不同GAP组间CCL2水平、生存时间的差异以及CCL2与GAP评分之间的相关性。结果:与CC组相比,IPF组血清和BALF中CCL2均升高。IPF组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)与CC组4组间比较显示,氧合指数、FVC%、血清和BALF中CCL2水平差异均有统计学意义,IPF组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)3组间比较显示DLCO%有差异。相关性方面,BALF中CCL2与FVC%、DLCO%均呈负相关,与GAP评分呈正相关。IPF组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)3组间生存时间有差异。结论:本研究结果不仅验证了BALF中CCL2和GAP评分对预测IPF预后的价值,同时首次揭示了不同GAP分期患者BALF中CCL2水平具有差异性,且BALF中CCL2与GAP评分具有相关性。

特发性肺纤维化病人支气管肺泡灌洗液中纤维连接素和透明质酸的变化及临床意义

目的：探讨纤维连接素（ＦＮ）和透明质酸（ＨＡ）在肺纤维化中的作用。方法：用放免法同步检测１３例特发性肺纤维化（ＩＰＦ）病人和１１例正常人支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和外周血中的ＦＮ和ＨＡ水平，结果采用ｔ－检验和相关分析。结果：（１）ＩＰＦ病人ＢＡＬＦ中ＦＮ和ＨＡ水平分别明显高于其外周血中的水平，并且也分别高于对照组ＢＡＬＦ中的水平；（２）ＩＰＦ组ＢＡＬＦ中的ＦＮ和ＨＡ均分别与细胞总数和中性粒细胞（ＰＭＮ）（％）呈正相关；另外，ＦＮ和ＨＡ之间也呈明显的正相关。结论：ＩＰＦ病人肺内ＦＮ和ＨＡ产生增多；ＢＡＬＦ中ＦＮ、ＨＡ的水平可反映疾病活动性并具有估计预后的作用。