盐酸吡硫醇粉针剂在四种输液中的稳定性

目的:考察盐酸吡硫醇在0.9％NaCl、5％GS、10％GS、5％GNS中的稳定性,判断其与发生静脉炎的相关性。方法:用上述4种溶剂配制浓度为0.04％的盐酸吡硫醇溶液,常温下放置0、0.5、1、2、4、6、8 h,采用HPLC法测定其含量。结果:盐酸吡硫醇以上述4种输液稀释,并在常温下放置8 h含量无变化。结论:盐酸吡硫醇与上述输液配伍,8 h内含量稳定,与静脉炎发生无直接关系。

1,2-萘醌-4-磺酸钠测定盐酸吡硫醇的研究

建立了1,2-萘醌-4-磺酸钠分光光度法测定含羟基药物盐酸吡硫醇的方法。研究表明,在pH=13.00的KC l-NaOH缓冲溶液中,盐酸吡硫醇能够催化氢氧根离子与1,2-萘醌-4-磺酸钠反应形成橙红色的2-羟基-1,4-萘醌,其最大吸收波长为454nm。盐酸吡硫醇浓度在3.2μg/mL^80μg/mL范围内与吸光度呈现良好的线性关系。线性回归方程为A=0.02715+0.02837C(×105mol/L),线性相关系数r=0.9986。表观摩尔吸光系数、相对标准偏差(R.S.D.)和检测限分别为2.84×103L/mol/cm、1.6%和2.0μg/mL。通过对片剂中的盐酸吡硫醇含量进行测定,回收率在98%~101%。

吡硫醇丙酯前体药物的合成及其降解动力学

目的：合成吡硫醇前体药物,并研究其在不同pH缓冲溶液中及血浆中的水解动力学。方法：以吡硫醇和丙酸酐为原料,经过简单的酯化反应合成吡硫醇丙酯,利用RP-HPLC法测定前体药物的油水分配系数、溶解度、在不同pH值缓冲溶液中及血浆中的降解动力学。结果：经UV,IR,MS和NMR确证目标化合物的结构。前体药物的水解曲线呈V-型分布,pH值在5-6最稳定,血浆中前药可迅速转化成吡硫醇。结论：吡硫醇丙酯是具有良好前景的前体药物。

4,5-二氯甲基-3-羟基-2-甲基吡啶的合成

研究了合成 4,5 二氯甲基 3 羟基 2 甲基吡啶时 ,催化剂对产率和产品颜色的影响 ,当使用酰胺类复配催化剂并且n(VB6)∶n(SOCl2 )∶n(复配催化剂 ) =1 0∶13 0∶0 1时 ,反应温度为 5 5℃和 6 0℃ ,反应时间共 1 5h ,用盐酸分解二氯亚砜时间大于 0 5h ,产率为 99%。

高效液相色谱法测定盐酸吡硫醇粉针剂的含量

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸吡硫醇的含量。方法:色谱柱为Kromasil C_(18)(4.6mm×20cm,5μm);以乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液-三乙胺(76∶24∶0.28)为流动相;流速1.0mL·min^(-1),检测波长在295nm。结果:盐酸吡硫醇的浓度范围为10～150μg·mL^(-1)时,峰面积与浓度呈现良好的线性关系,回归方程为Y=58100X+96518,r=0.9998;回收率为99.3%～99.7%,RSD为0.57%～0.78%。结论:本方法简便、快捷、可靠,可用于盐酸吡硫醇的质量评价。

清脑片中盐酸吡硫醇及地西泮的含量测定

目的 :建立清脑片中主要成分盐酸吡硫醇及地西泮含量测定的方法。方法 :色谱柱为 Waters Nova- Pak C1 8(4 ︼m,3.9mm× 15 0 mm) ,流动相 :甲醇∶水∶三乙胺∶冰醋酸 (6 5∶ 35∶ 0 .2∶ 0 .15 ) ,流速 0 .6 m l/ min,检测波长 2 30 nm。结果 :盐酸吡硫醇浓度为 16～ 40 0︼g/ m l,地西泮浓度 2～ 5 0︼g/ ml,峰面积 (A)与浓度 (c)均呈良好的线性关系 ,回归方程分别为 :c=9.96 2× 10 - 5 A+ 0 .831(r=0 .9999)及 c=2 .5 83× 10 - 5 A + 0 .175 (r=0 .9998)。平均回收率分别为 99.36 % ,RSD=1.0 8%(n=6 )及 99.2 8% ,RSD=1.34% (n=6 )。结论 :本法操作简便 ,重复性好 ,结果准确 ,可作为该制剂的质量控制方法。

吡硫醇聚乙二醇前药的合成与表征

目的合成吡硫醇聚乙二醇前体药物,对目标化合物进行初步体外释放及刺激性试验研究。方法以单甲氧基聚乙二醇4000为原料,与丁二酸酐反应后再与N-羟基丁二酰亚胺缩合得到活泼酯,最后与吡硫醇反应得到目标化合物;用薄层色谱、紫外、红外、核磁共振氢谱对其结构进行表征。结果与结论合成产物的结构表征结果表明单甲氧基聚乙二醇4000成功地连接到了吡硫醇上;初步的体外降解及刺激性试验表明该前药具有一定缓释作用,且能显著减小对注射部位及血管的刺激作用。

Ce(IV)-RhB-盐酸吡硫醇化学发光体系的研究

研究发现,在酸性介质中,Ce（IV）可以氧化盐酸吡硫醇产生较弱的化学发光,罗丹明B可以大大增强此发光,且增加的发光强度与盐酸吡硫醇的质量浓度在0.1-10 mg·L^-1范围内呈良好的线性关系,由此建立了测定盐酸吡硫醇的流动注射化学发光新方法.对3 mg/L的盐酸吡硫醇连续平行测定11次,其相对标准偏差为2.8%,根据IUPAC建议,计算出该法的检出限为54μg/L（3σ）.该法已成功测定了盐酸吡硫醇片剂和针剂中盐酸吡硫醇含量,结果令人满意.

刚果红-分光光度法测定盐酸吡硫醇的含量

在缓冲液HAc-NaAc(pH=3.85)中盐酸吡硫醇可与刚果红络合生成颜色与刚果红不同的络合物,且络合物在576nm处有最大吸收,基于此建立了测定盐酸吡硫醇含量的新方法.盐酸吡硫醇浓度在0.1～45mg.L-1范围内与吸光度呈现良好的线性关系.回归方程为ΔA=0.00 618+0.02 216C(mg.L-1),线性相关系数R=0.999 7,检出限为0.03mg.L-1.该方法简便、快速、选择性好、灵敏度高,用于药物中盐酸吡硫醇的测定,测定结果与药典方法一致.

吡硫醇在单壁碳纳米管修饰电极上电化学行为的研究

研究了吡硫醇在单壁碳纳米管修饰电极上的电化学行为,提出了一种检测吡硫醇的电化学方法。在0.1 mol/L的NaAc-HAc(pH 4.0)缓冲溶液中,吡硫醇在单壁碳纳米管修饰电极上出现一灵敏的氧化峰,峰电位位于0.94 V处。与裸玻碳电极相比,单壁碳纳米管修饰电极显著提高了吡硫醇的氧化峰电流。在最佳实验条件下,吡硫醇浓度在9.9×10-6～5.7×10-4mol/L范围内与峰电流呈良好的线性关系,检出限为2.98×10-7mol/L。吡硫醇在单壁碳纳米管修饰电极上的氧化过程受吸附控制,为1电子2质子的过程。

流动注射-分光光度法测定药物中盐酸吡硫醇含量

在pH 3.85乙酸盐缓冲溶液中,盐酸吡硫醇可将Fe(Ⅲ)还原为Fe(Ⅱ),邻菲啰啉能与生成的Fe(Ⅱ)显色,在波长508 nm处有最大吸收峰,据此提出了一种停留流动注射-分光光度法间接测定盐酸吡硫醇含量的方法。盐酸吡硫醇的质量浓度在8.00～500 mg·L^(-1)范围内与其ΔA呈线性关系,方法的检出限(3s/k)为1.54 mg·L^(-1)。方法用于盐酸吡硫醇药物中盐酸吡硫醇的测定,方法的回收率在99.6%～100%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)小于2%。

^1HNMR技术在盐酸吡硫醇合成中的应用

应用１ＨＮＭＲ技术对盐酸吡硫醇合成的关键反应４，５－二（氯甲基）－３－羟基－２－甲基吡啶（２）的水解进行了研究。通过芳香环和甲基质子核磁信号的变化可方便地得知水解的过程，并计算出水解动力学参数。结果表明：在实验条件下，２能选择性地水解成所需的５－氯甲基－３－羟基－４－羟甲基－２－甲基吡啶（３），但不继续水解成吡多辛（ＶＢ６）。

吡硫醇聚乙二醇前体药物含量测定

目的摸索吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇的含量测定方法。方法以吡硫醇为对照品,用紫外分光光度计对其含量进行了初步测定,测定波长为314nm。结果吡硫醇浓度在2.88-23.02μg/mL范围内线性关系良好,相关系数为0.9999;含量测定回收率为99.49%,RSD为1.15%(n=9)。结论采用紫外分光光度法测定吡硫醇聚乙二醇前药中吡硫醇含量的方法简便可行。

吡硫醇对脑缺血鼠脑内TXA_2、PGI_2、LPO的影响

在沙鼠大脑缺血和再灌注模型上，观察TXA2、PGI2和LPO的含量变化及吡硫醇的影响作用。结果显示上述三个指标在大脑缺血期无明显变化，而再灌注30min时TXA2和LPO均明显增加。再灌注120min时PGI2明显低于缺血前水平，LPO仍维持高水平．而TXA2恢复至正常水平。吡硫醇能明显增加再灌注120min时PGI2含量，并抑制LPO的生成。讨论了脑组织在缺血和再灌注时病理生理改变和吡硫醇发挥脑保护作用的机制。

线性扫描极谱法测定盐酸吡硫醇

用线性扫描极谱法研究盐酸吡硫醇的电化学行为,在pH 6.27的磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲溶液中,盐酸吡硫醇于-0.560V(vs·SCE)处产生一灵敏的吸附波,其一次微分线性扫描峰电流与盐酸吡硫醇质量浓度在0.10～100.0 mg·L-1范围内呈线性关系,检出限(3S/N)为0.07mg·L-1。对10.0mg·L-1盐酸吡硫醇溶液进行6次平行试验,相对标准偏差为0.82%,方法可用于片剂中盐酸吡硫醇含量的测定,所得结果与标示值相符。

用正交法考察注射用盐酸吡硫醇在输液中的稳定性

目的考察注射用盐酸吡硫醇在几种输液中的稳定性。方法用正交设计法,以盐酸吡硫醇的稳定性为考察指标,以浓度、温度、时间、输液种类为可变因素,选用L9(34)表进行实验,用紫外分光光度法测定其含量。结果浓度、温度、时间、输液种类对盐酸吡硫醇的稳定性差异无显著性。结论在低温(4±1)℃、常温(20±1)℃、高温(37±1)℃下,注射用盐酸吡硫醇与各输液均可配伍使用。

盐酸吡硫醇的合成工艺改进

以维生素B6为原料,经氯化、水解、缩合、与盐酸反应得盐酸吡硫醇,总收率以B6计为61%。

光谱法研究Cu(Ⅱ)-核固红-盐酸吡硫醇体系及其分析应用

在弱酸性条件下,核固红,Cu(Ⅱ)与盐酸吡硫醇共存时,导致体系共振光散射强度明显增强.据此建立了测定盐酸吡硫醇的共振光散射分析法.在最佳条件下,Cu(Ⅱ)-核固红-盐酸吡硫醇体系的最大散射峰位于364nm处.共振光散射增强的程度与盐酸吡硫醇的浓度在0.5～11.5μg.mL-1之间呈良好的线性关系.方法的检出限为1.5×10-2μg.mL-1.将方法用于片剂中盐酸吡硫醇的测定,并与药典法进行对照,经t检验证明2种方法无显著性差异.

HPLC法测定注射用盐酸吡硫醇中有关物质的含量

目的建立注射用盐酸吡硫醇中有关物质的HPLC测定方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水-三乙胺(20∶80∶0.1)(以磷酸调pH至5.0)为流动相,检测波长295 nm。结果在选定的色谱条件下,20 min内注射用盐酸吡硫醇中有关物质与盐酸吡硫醇能较好的分离。结论本法简便,专属性强,适用于注射用盐酸吡硫醇中有关物质的检查。

盐酸吡硫醇无痛型注射液的制备

目的研制盐酸吡硫醇无痛型注射液以降低或消除其静注时产生的刺激性。方法利用二价金属离子对盐酸吡硫醇结构的掩蔽作用,制成无痛型注射液。采用小鼠抓挠试验、大鼠舔足试验和大鼠尾静脉刺激性试验等动物试验模型对无痛型注射液的减少刺激性的效果进行评价。结果3种动物试验模型显示分别采用Ca2+和Mg2+做掩蔽剂,两者与盐酸吡硫醇最佳摩尔比为1∶2时,减痛效果最好,刺激性可以降低50%以上。结论二价金属离子Ca2+和Mg2+均对盐酸吡硫醇中巯基起掩蔽作用,可降低盐酸吡硫醇的刺激性。