PON1Q192R基因多态性与冠心病患者使用氯吡格雷疗效的关系

目的:探讨不同民族PON1Q192R等位基因变异频率以及PON1Q192R基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗(CR)的关联性。方法:纳入新疆医科大学第二附属医院2020年1月至2020年12月使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75 mg,5 d后用血栓弹力图测定相关参数,并进行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17和PON1Q192R基因分型检测。结果:不同民族之间PON1Q192R基因突变频率差异具有统计学意义(P <0.05),患者的血栓弹力图参数结果显示,PON1Q192R基突变并不会显著降低氯吡格雷疗效。结论:PON1Q192R基因突变频率与冠心病患者氯吡格雷反应的相关性还需要进一步研究。

急性心肌梗死患者氧磷酶1Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的 分析急性心肌梗死患者氧磷酶1(PON1)Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法 选取135例急性心肌梗死患者为研究对象,所有患者在院服用标准剂量氯吡格雷,连服5 d,出院后连续用药12个月,用药12个月后到院测定血小板聚集率。患者按照血小板聚集率分为抵抗组(聚集率>50%)和敏感组(≤50%)。采用荧光原位杂交法检测PON1 Q192R基因多态性。结果 135例急性心肌梗死患者经血小板聚集测定,敏感组103例(76.30%),抵抗组32例(23.70%)。抵抗组患者PON1 Q192R基因分布单核苷酸多态性(SNP)杂合子型、SNP纯合子型发生率高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。抵抗组术后1年终点事件发生率高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。PON1 Q192R基因野生型的二磷酸腺苷(ADP)血小板聚集率、主要心血管不良事件(MACE)发生率低于突变型,差异有统计学意义(P<0.05)。PON1 Q192R基因突变与ADP血小板聚集率是急性心肌梗死患者MACE发生的危险因素(P<0.05)。PON1 Q192R基因SNP杂合子型、SNP纯合子型与氯吡格雷抵抗的发生显著相关(P<0.05)。结论 急性心肌梗死患者PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性较高。

急性冠脉综合征患者PCI术后CYP2C19和PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抗血小板临床疗效和出血风险的相关性研究

目的:研究CYP2C19和PON1Q192R基因多态性与PCI术后氯吡格雷疗效及安全性的相关性。方法:回顾性收集2015年6月–11月于我院行PCI术的患者245例,同时进行CYP2C19和PON1 Q192R基因多态性检测的患者,最终共计纳入245例患者,根据基因检测结果对患者进行分组,在其出院6个月和12个月时对其进行电话随访,分别研究CYP2C19*2、*3、PON1 Q192R基因突变与氯吡格雷疗效及安全性的相关性。结果:CYP2C19*2和/或*3突变组服用氯吡格雷5 d后测得的血小板聚集率显著高于未突变组[(36.99±15.40)%vs (48.66±15.15)%,P=0.000)],且突变组主要心血管不良事件(MACE)的发生率明显高于未突变组(16.83%vs 34.03%,P=0.003,OR=2.022),而未突变组出血事件的发生率显著高于突变组(18.81%vs 7.64%,P=0.009,OR=0.406)。但PON1 Q192R基因突变组和未突变组,两组间血小板聚集率、MACE及出血事件的发生率无显著性差异(P> 0.05)。结论:CYP2C19*2、*3基因突变会降低氯吡格雷的抗血小板疗效,进而增加术后MACE的发生,降低服药期间出血的发生风险。未发现PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷的安全性及有效性相关。

郑州地区汉族正常人群、糖尿病和糖尿病并发冠心病患者芳香酯酶Q192R基因多态性

目的 :研究郑州地区汉族正常人群、2型糖尿病 (DM)及DM并发冠心病 (DM CAD)患者芳香酯酶(Arylesterase/Paraoxonase ,ArE/PON1 ) 1 92位基因多态性。方法 :用比色法测定郑州地区汉族正常人群 (61例 )、DM(60例 )和DM CAD(67例 )患者血清ArE/PON1活性 ,用聚合酶链式反应分析技术检测ArE/PON1基因 1 92位多态性 ,用酶法和酶联免疫法分别测定血清胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (HDLc)、氧化型低密度脂蛋白 (oxLDL)等指标。结果 :郑州地区汉族人群中存在有ArE/PON1 1 92位基因多态性 ,Q、R基因频率健康人群中分别为 0 .56与 0 .44 ;DM组为 0 .53与 0 .47;DM CAD组为 0 .38和 0 .62。DM CAD组R基因频率高于DM组和对照组。基因型百分比DM CAD组RR(31 % )高于DM组 (1 3 % )和对照组 (1 1 % ) (P <0 .0 5)。DM与DM CAD组血清ArE/PON1活性水平低于对照组 ,以DM CAD组为最低 (P <0 .0 5)。酶活性的降低与HDLc、HDL2C呈正相关 ,与oxLDL呈负相关。结论 :郑州地区汉族人群存在ArE/PON1 1 92位基因多态性 ,并提示R基因是郑州地区汉族人群DM

对氧磷酶-1 Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的探讨对氧磷酶-1(PON-1)Q192R基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性。方法入选118例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分氯吡格雷治疗后,应用富血小板血浆光学法测定患者服药后最大血小板聚集率。根据最大血小板聚集率将患者分成氯吡格雷抵抗组(CR组)和非氯吡格雷抵抗组(NCR组)。应用Mass ARRAY时间飞行质谱技术对患者PON-1基因Q192R单核苷酸多态性位点进行基因分型,比较两组患者基因型分布情况以及不同基因型之间血小板聚集率的差异。结果入选的118例患者中CR25例,NCR93例,CR发生率为21.2%。CR组RR、QR、QQ基因型频率分别为36.0%,52.0%,12.0%,NCR组分别为32.2%,57.0%,10.8%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);R、Q等位基因频率在两组间分别为:62.0%,60.8%和38.0%,39.2%,等位基因频率分布两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PON-1 Q192R基因多态性与CR的发生无相关性。

PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗的脑梗死患者复发相关性研究

目的研究PON1基因多态性及其与氯吡格雷治疗脑梗死患者复发的相关性。方法选取2012年10月—2019年3月河北中石油中心医院接受氯吡格雷治疗的脑梗死患者共205例,根据纳入排除标准,最终纳入169例患者为研究对象。应用原位杂交技术检测PON1 Q192R和CYP2C19基因。将未发生基因突变的患者纳入QQ组(61例),发生基因突变的患者纳入QR+RR组(108例)。计算相对危险度,分析PON1 Q192R基因与脑梗死患者复发的相关性。结果两组患者90 d和1年内脑梗死复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);同一CYP2C19基因型背景下,两组患者90 d和1年内脑梗死复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。90 d和1年内,QR+RR组患者脑梗死复发的相对危险度分别为1.2、1.3,PON1 Q192R基因与脑梗死复发率呈弱相关。结论PON1 Q192R基因多态性可能是脑梗死患者90 d和1年内复发的遗传易感因素。

对氧磷酶-1Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗冠心病疗效之间相关性的研究进展

氯吡格雷是冠心病的一线治疗药物,广泛应用于临床。然而,在临床实践中,氯吡格雷疗效存在明显的个体差异性,一些患者因为治疗反应差而出现再次缺血事件。氯吡格雷的疗效受到多种因素的影响,其中药物基因多态性是影响氯吡格雷疗效的主要因素之一。国内外大量研究报道了对氧磷酶-1Q192R(PON-1Q192R)基因多态性对氯吡格雷治疗冠心病的影响。本文对PON-1Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗冠心病疗效之间的相关性进行综述,为临床制定个体化治疗方案提供参考。

CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与急性冠脉综合征患者行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性研究

目的:研究CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性与ACS行PCI术后抗血小板治疗药效的相关性。方法:纳入2017年6月-2018年6月在江苏省苏北人民医院明确诊断为急性冠脉综合征(ACS)并行PCI术的患者,进行氯吡格雷相关CYP2C19和PON1-Q192R基因位点检测。以服用标准双联抗血小板治疗的血小板聚集率为观察指标,分析血小板聚集率的相关因素,比较不同基因多态性患者的血小板聚集率,然后对患者随访12个月,观察不同基因型患者严重心血管事件发生情况。结果:纳入患者中CYP2C19等位基因缺失组(CYP2C19 LOF)和非缺失组分别是40例和37例,两组患者性别、年龄、糖尿病史、高血压病史和既往PCI史占比无统计学差异。CYP2C19 LOF组的平均血小板聚集率高于非缺失组[(46.7±11.77)%vs.(40.62±9.55)%],PON1-Q192R突变者中男性比例明显高于GG型(P<0.05)。基因型检测结果表明所有基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡。血小板聚集率的相关分析显示:血小板聚集率与CYP2C19、PON1-Q192R基因型、性别有关。在非CYP2C19 LOF组中,PON1-Q192R AA型和GA型患者的平均血小板聚集率显著高于GG型;CYP2C19 LOF组中,PON1-Q192R GA型高于GG型,但差异无统计学意义,AA型明显高于GG型。随访结果表明,ACS行PCI术患者心血管事件再发生率是15.58%,死亡率是6.49%,心血管事件累积发生率不同基因型组间的差异均无统计学意义。结论:ACS行PCI术患者中,男性更易发生PON1-Q192R基因突变。扬州地区CYP2C19、PON1-Q192R基因多态性发生率高,抗血小板治疗时会出现血小板高反应,但基因多态性对主要心血管事件影响无显著差异。

中国人群对氧磷酯酶1基因Q192R多态性与冠心病关联性的Meta分析

目的 探讨中国人群对氧磷酯酶1（PONl）基因Q192R多态性与冠心病的相关性.方法 全面检索关于PON1基因Q192R多态性与冠心病关联性的原始研究,纳入符合入选标准研究,并进行数据合并.利用PON1基因的不同遗传模型OR值及其95％CI作为效应指标进行分析.结果 16个原始研究共计5701例对象（其中冠心病患者2905例,健康对照2796例）进入最后的数据合并.Meta分析表明,PONl基因Q192R多态性与冠心病易感性无相关性[纯合子比较模型（RR比QQ）：OR =0.80,95％CI 0.57～1.11,P=-0.19;杂合子比较模型（QR比QQ）：OR =0.89,95％CI 0.75～1.07,P=0.21;显性遗传模型（RR＋QR比QQ）：OR=0.87,95％CI 0.72～1.06,P=0.18;隐性遗传模型（RR比QR＋QQ）：OR =0.87,95％CI 0.67～1.13,P=0.31].结论 中国人群冠心病易感性与PON1基因Q192R多态性无关.

石河子地区中老年人群LRP5基因Q89R位点多态性与骨质疏松的关联性分析

目的本研究旨在探讨石河子地区中老年人群LRP5基因Q89R位点多态性与骨质疏松之间的关系。方法通过采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对115例健康汉族中老年人、74例骨量低下者和33例骨质疏松患者的LRP5基因Q89R位点进行分型,并计算其基因频率分布;全自动生化仪对生化指标进行检测;双能X线骨密度仪测定腰椎L1-L4和股骨颈、Ward’s三角区、大转子、股骨干的骨密度。结果中老年男性人群LRP5基因Q89R位点各基因型之间的骨密度、生化指标均无统计学差异。中老年女性LRP5基因Q89R位点QQ、QR、RR基因型总基因频率分别为82.14%、16.97%、0.89%;正常对照组分别为88.10%、11.90%、0%;骨量低下组分别为90.24%、9.76%、0%,骨质疏松组分别为62.07%、34.48%、3.45%,QQ、QR型在骨质疏松组与骨量低下组、正常对照组之间的基因频率存在显著性统计学差异;腰椎L1-L3、大转子的骨密度与Q89R基因型相关;未发现腰椎第四节、Ward’s三角区、股骨颈、股骨干的骨密度值与Q89R基因型具有相关性;生化指标中,血清磷含量与基因型显著相关。结论 LRP5基因Q89R位点多态性具有种族、地区差异性。LRP5基因Q89R位点基因多态性是石河子地区中老年女性骨质疏松的预测因素,提示LRP5基因是影响骨密度的候选基因之一。

中国新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

背景:基质金属蛋白酶9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,基质金属蛋白酶9基因多态性可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)遗传易感性相关。目的:探讨新疆维吾尔族人群基质金属蛋白酶9基因6号外显子上R279Q(rs17576)多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对362例维吾尔族冠心病患者和413例冠脉造影阴性者基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性进行分析,比较两组间基质金属蛋白酶9基因多态性频率分布的差异。结果与结论:冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组RR,RQ和QQ基因型频率分别为34.3%,42.8%,22.9%和37.8%,43.3%,18.9%。冠状动脉粥样硬化性心脏病组RQ+QQ基因型和Q等位基因频率(65.7%,44.3%)与对照组(62.2%,40.6%)频率近似(χ2=1.04,P=0.31;χ2=2.26,P=0.13)。R279Q多态性分布在冠状动脉粥样硬化性心脏病组不同冠脉病变支数亚组中也无显著性差异(χ2=0.61,P=0.74)。提示基质金属蛋白酶9基因R279Q多态性与新疆维吾尔族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展无明显相关性。

白介素4受体基因Q576R多态性及与变应性鼻炎的相关性

目的对变应性鼻炎患者行白介素4受体基因Q576R分型,探讨白介素4受体基因Q576R基因与变应性鼻炎遗传易感性的相关性。方法用PCR-RFLP法为69名无亲缘关系的变应性鼻炎患者和91名无血缘关系的健康汉族人行白介素4受体基因Q576R分型。结果AR组中TIgE含量明显高于对照组。(P<0.001),Q576R各基因型之间TIgE无显著性差异,在AR组中QR基因型频率高于对照组(P=0.007),QQ基因型频率低于对照组(P=0.02)。AR组与对照组之间等位基因频率存在显著性差异(P=0.005),AR组的R等位基因频率高于对照组(OR=2.18)。结论Q576R基因多态性与AR存在相关性,R等位基因可能是AR的易感基因。

XRCC1 R399Q基因多态性与结直肠癌易感性的Meta分析

目的探讨X-ray repair cross-complementing group 1(XRCC1)R399Q基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法通过计算机检索和手工检索,收集有关XRCC1 R399Q基因多态性与结直肠癌易感性关系的文献,筛选出符合条件的文献,应用Meta分析软件对各项研究进行异质性检验,计算合并OR值及其95%可信区间,并行敏感性分析和发表偏倚的评估。结果国内外共有21篇文献纳入研究(结直肠癌组6229例;对照组10692例)。Meta分析结果显示:XRCC1 R399Q基因多态性在整个人群中与结直肠癌无明显的关联性(ORQQvs.RR=1.10,95%CI=0.90～1.35;ORQQ/RQvs.RR=1.02,95%CI=0.90～1.16;ORQQvs.RR/RQ=1.12,95%CI=0.95～1.33)。通过种族的分层分析发现XRCC1 R399Q基因多态性与结直肠癌易感性在亚洲人群和欧洲人群中无差异。结论 XRCC1 R399Q基因多态性与结直肠癌间不存在明显的易感性。

贵阳地区哮喘儿童IL-4-590C/T、IL-13-1112C/T、IL-4RαQ576R基因多态性分析

目的:探讨贵阳地区哮喘儿童IL-4基因-590C/T、IL-13基因-1112C/T及IL-4受体(IL-4R)基因α链Q576R位点的单核苷酸多态性(SNPs)。方法:收集2010年9月至2012年2月贵阳医学院附属医院儿科哮喘门诊随机诊治的及2010年第三次全国哮喘流行病学调查的共300例贵阳地区哮喘儿童,男189例,女111例,同时收集200例贵阳地区非哮喘及非过敏性疾病儿童作为对照,男136例,女64例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测哮喘组儿童和对照组儿童IL-4-590C/T、IL-13-1112C/T及IL-4RαQ576R位点的多态性。结果:IL-4-590C/T、IL-13-1112C/T及IL-4RαQ576R位点的基因型频率及等位基因频率在哮喘组和对照组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-4基因-590C/T、IL-13基因-1112C/T及IL-4R基因α链Q576R位点的多态性可能与贵阳地区儿童哮喘有一定相关性。

凝血因子ⅡG20210A、ⅤG1691A及ⅦR353Q基因多态性与上海汉族人群急性脑梗死的相关性

目的:探讨凝血因子ⅡG 20210 A(FⅡG 20210 A)、ⅤG 1691 A(FⅤG 1691 A)及ⅦR 353 Q(FⅦ)基因多态性与上海汉族人群急性脑梗死(ACI)的相关性。方法:选取上海地区汉族ACI确诊患者180人作为ACI组[大动脉粥样硬化型(LAA,n=65)、小动脉硬化性或腔隙性(SAO,n=84)及心源性(CE,n=31)],同期健康体检的汉族人群150例作为对照组,收集2组研究对象的临床资料并比较;分别抽取2组研究对象入院或体检时清晨空腹外周血2 mL,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-LDR)和多重连接酶检测(Multiple LDR)技术进行FⅡ、FⅤ、FⅦ基因分型检测并比较,采用活化蛋白C抵抗(APCR)试剂盒测定2组被检者外周血APCR阳性表达,采用Hardy-Weinberg平衡法检验样本的群体代表性,采用Logistic回归分析筛查ACI的危险因素。结果:ACI组与对照组研究对象的FⅡG 20210 A、FⅤG 1691 A及FⅦR 353 Q多态性符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);FⅡG 20210 A的PCR产物经过HindⅢ酶切之后显示基因型为GG型(320 bp),Multi-LDR结果与PCR-RFLP结果一致,仅检测出GG基因型;FⅤG 1691 A的PCR产物经过MnlⅠ酶切显示基因型为GA型(353 bp、205 bp及148 bp)和GG型(205 bp和148 bp);ACI组及对照组被检者均未检测出AA纯合突变基因型;FⅦR 353 Q的PCR产物经过MspⅠ酶切结果显示基因型为RQ型(291 bp、223 bp和68 bp)、RR型(223 bp和68 bp)和QQ型(291 bp),Multi-LDR结果与PCR-RFLP结果一致;ACI组FⅦR 353 Q基因型频率和等位基因频率与对照组比较,差别有统计学意义(P<0.05);SAO组与对照组差异有统计学意义(P<0.05),ACI组APCR阳性率高于对照组(P<0.05);二分类Logistic回归分析结果显示,吸烟、高血压、低水平高密度脂蛋白、FⅦR 353 Q基因型及APCR是ACI的独立危险因素(P<0.05)。结论:FⅡG 20210 A及FⅤG 1691 A基因多态性在上海汉族ACI患者中较少见,FⅦR 353 Q基因多态性与上海汉族人群ACI有关,其中Q等位基因可能是保护性因素。

对氧磷酯酶QI91R基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系

目的 探讨对氧磷酯酶 1(PON1) 191位谷氨酰胺 (Gln) /精氨酸 (Arg) (Q191R)多态性与 2型糖尿病合并高血压 (T2 D+EH)、2型糖尿病 (T2 D)、原发性高血压 (EH)及正常对照者的相关情况 ,并探讨 T2 D+EH的可能发生机制。 方法 (1)从 82例 T2 D+EH患者、10 5例 T2 D患者、90例 EH患者及5 8例正常对照者外周血白细胞中提取基因组 DNA,以聚合酶链反应 (PCR)扩增目的片段 ,PCR产物用限制性内切酶 AL -WI酶切 ,酶切产物以 2 %琼脂糖凝胶电泳确定基因型。 (2 )分光光度法检测所有对象血清 PON活性。放射免疫法检测患者空腹及餐后 2 h血清免疫反应性胰岛素、C肽水平。 结果 (1) T2 D+EH组 QQ基因型和 Q等位基因频率高于 T2 D组(χ2 =3.84 ,P=0 .0 5 ,χ2 =7.2 7,P<0 .0 1) ,T2 D组、EH组、正常对照组三组之间 Q等位基因频率差异无显著性 (χ2 =0 .0 4 1,P>0 .0 5 ,χ2 =0 .0 82 ,P>0 .0 5 ,χ2 =0 .2 2 3,P>0 .0 5 )。(2 )不同等位基因和基因型血清 PON活性存在显著性差异 ;方差分析表明 Q等位基因携带者的血清 PON活性低于 R等位基因携带者 (F=6 .78,P<0 .0 1) ,PON活性增高基因型顺序 QQ<QR<RR(P<0 .0 1)。 (3)不同疾病状态下血清 PON活性差异存在显著性 ,T2 D+EH组低于 T2 D组、EH组及正常对照组 (F=6 .

青霉素过敏反应与IL-4Rα基因多态性

目的：青霉素类抗生素临床应用十分广泛，但其过敏反应发生率居各类药物之首。青霉素过敏反应的发生，通常伴有血清总IgE或特异性IgE的升高。白细胞介素4（IL-4）是目前已知最强的IgE调节因子，其生物学效应是通过与靶细胞表面的白介素4受体（IL-4R）结合而发挥的。因此，本试验以白介素4受体α链（IL-4Rα）基因为研究对象，重点讨论该基因的部分多态性位点与青霉素过敏反应及血清特异性IgE的关系。方法：采用RAST检测了242例过敏病人和86例正常对照血清中4种药物青霉素G、青霉素V、氨苄西林和阿莫西林（PG、PV、AP、AX）的8种抗原决定簇（BPO—PLL、PVO。PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA—PLL、PVA—PLL、APA-PLL、AXA-PLL）的特异性IgE抗体：采用PCR-RFLP检测了242例过敏病人和220例正常对照IL-4RαQ576R和IL-4Rα175V多态性位点的基因型。结果：IL-4RαQ576R位点，与正常对照相比，AA基因型频率在过敏病人特别是皮试阳性的过敏病人中显著升高（P〈0．05），在特异性IgE阳性的过敏病人中显著升高（P〈0．05），在主、次要抗原决定簇抗体阳性的过敏病人中均显著升高（P〈0．05），在APO抗体阳性过敏病人中显著升高（p=0．05）。