基于QbD理念优化胞磷胆碱钠注射液生产工艺

目的基于质量源于设计(QbD)的理念,对胞磷胆碱钠注射液的生产工艺进行优化,确保产品安全、有效和质量可控。方法基于QbD理念,确定胞磷胆碱钠注射液的质量概况(QTPP)、关键质量属性(CQA),结合对处方工艺变量的风险评估,对胞磷胆碱钠注射液进行配液、灭菌工艺研究,筛选并确定最佳工艺条件。结果通过控制配液投料前注射用水温度40℃以下,调节pH值在6.2~8.0之间,采用终端灭菌工艺121℃/12 min,控制灭菌升温时间小于15 min,降温时间小于10 min,制备的产品质量符合要求。结论优化后工艺参数,可实现胞磷胆碱钠注射液终端灭菌,提高产品无菌水平,提高临床用药安全性。

基于QbD理念的丹参醇提工艺设计空间的建立与验证

目的:建立并验证丹参醇提工艺的设计空间。方法:以隐丹参酮、丹参酮IIA提取率为关键质量属性(CQA),以乙醇浓度、乙醇倍量、煎煮时间为关键工艺参数(CPP),采用中心点复合设计安排实验,基于二次多项式回归模型开发丹参醇提工艺设计空间。结果:方差分析结果显示模型的P值均小于0.05,且失拟值均大于0.1,表明该模型可以较好的描述CQA和CPP之间的关系.设计空间以Overlay plot展示,在加入95%置信区间后,可缩小设计空间范围并提高其可靠性。结论:基于质量源于设计(QbD)理念建立丹参醇提工艺设计空间可以提高工艺过程的稳健性和灵活性。

基于QBD模型的混合信道分配技术的性能研究

以混合信道分配技术为研究对象,在建立拟生灭过程的数学模型过程中选择切换保留混合优先级算法,然后通过模型平稳分布的求解得出性能指标的数学表达式,通过仿真对其性能进行比较.结果表明混合信道分配略差于动态信道分配,但明显优于固定信道分配.

基于QBD模型的混合信道分配技术研究

混合信道分配技术兼有固定信道分配技术和动态信道分配技术的优点。为提高信道资源利用率,通过建立拟生灭过程的数学模型,选择切换保留混合优先级算法,然后通过模型平稳分布的求解得出性能指标的数学表达式,通过仿真对其性能进行比较。结果表明混合信道分配略差于动态信道分配,但优于固定信道分配。

可数背景状态下QBD过程的平稳分布尾渐近态

考虑在可数背景状态下,时间离散的拟生灭过程(QBD过程)平稳分布的尾概率的渐近态。通过对QBD过程某些条件的限定,应用马尔可夫更新定理,得出在一定合理的条件下,当水平趋于无穷时的尾概率的几何衰变。通过初等方法,将该结论应用于时间离散的加入最短队模型。

基于QbD理念优化苦参甘草中有效成分的提取工艺

遵循"质量源于设计(quality by design,QbD)"理念,建立苦参甘草中有效成分的回流醇提工艺的设计空间并验证。以苦参总碱(total alkaloids of Sophora flavescens,TASF)、苦参碱(matrine,MT)及氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的提取率为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),通过单因素实验确定Plackeet-Burmann设计(Plackeet-Burmann design,PBD)中各因素的高低水平,后采用PBD实验确定乙醇体积分数、甘草用量和提取温度为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),再通过中心点复合实验设计优化CPPs,基于二次多项式建立CPPs和CQAs间的数学模型,计算获得设计空间。验证结果表明,在设计空间内操作能够保证苦参有效成分提取工艺品质稳定。最终获得的操作空间为:甘草用量10.00~10.50g,乙醇体积分数65%~68%,提取温度94.5~95.0℃。

QbD理念在新型抗菌药磷酸特地唑胺工艺研究中的应用

目的抗菌药磷酸特地唑胺的工艺研究。方法 QbD理念指导工艺研究,以中间体A和焦磷酸四苄酯为原料合成磷酸特地唑胺。结果以58%的总收率实现了磷酸特地唑胺的制备,HPLC纯度为99.2%。结论新开发的工艺反应条件温和,有效地避免了水解杂质、二聚体杂质的产生,保证了磷酸特地唑胺的产品质量。

QbD理念在微球制剂开发中的应用

质量源于设计(QbD)是以合理的科学和质量风险管理为依据的,起始于预定的质量目标,注重对产品和工艺的理解以及对生产工艺过程控制的系统研发方法。作为一种特殊注射剂型,微球制剂具有给药方便,超长效缓释作用明显,毒副作用低,生物利用度高和患者依从性好等明显的临床优势,日益成为各大药企的新宠。但由于微球制备工艺复杂、中试放大困难等技术壁垒原因,仅有少数企业的产品落地。本文介绍了常用的微球制备方法,阐述了运用QbD理念进行微球研发的具体过程,为今后微球制剂的研发提供参考。

基于质量源于设计(QbD)理念优化七叶神安分散片的制备

对七叶神安分散片的制备进行优化。基于质量源于设计(QbD)理念,分析产品的关键质量属性(CQAs),运用风险分析、鱼刺图确定关键物料,通过单因素筛选辅料;以外观、硬度、分散均匀性和颗粒休止角为评价指标,正交试验优选处方配比,并对其进行验证。优处方后制备的七叶神安分散片成品收率高,分散均匀性、溶出度和人参皂苷Rb 3含量稳定。基于QbD理论优化的制备工艺,提高了七叶神安分散片批次间质量的一致性,可为大宗生产提供参考。

基于质量源于设计(QbD)理念的喘贴灵提取工艺研究

目的 基于质量源于设计(QbD)理念设计并优化喘贴灵水提工艺。方法 采用单因素实验筛选喘贴灵水提最佳实验点,在此基础上,以盐酸麻黄碱转移率、芥子碱硫氰酸盐转移率和浸膏得率为评价指标。选择液料比、提取时间及pH值作为主要考察因素,进行Box-Behnken设计(BBD)。建立关键质量属性(CPPs)与关键工艺参数(CQAs)的数学模型,考察CQAs与CPPs的交互作用,建立喘贴灵提取工艺设计空间并进行优化,保障该工艺的稳定性。使用高效液相色谱法(HPLC)分析喘贴灵提取液中主要有效成分。结果 通过单因素筛选实验,选择液料比为8∶1,提取时间为90 min,pH值为4以及提取次数3次为最佳实验点进行后续实验。BBD方差分析结果显示回归模型的P值小于0.05,且失拟值大于0.01,表明所建模型具有较好的预测能力。喘贴灵水提工艺CPPs的操作空间结合实际生产的情况,最佳提取工艺为加水倍数9倍,提取时间72 min,pH值4.5。HPLC结果显示喘贴灵提取液中含盐酸麻黄碱、芥子碱硫氰酸盐、延胡索乙素、甲基丁香酚、桂皮醛和6-姜酚的峰面积分别占喘贴灵提取液总峰面积的0.94%、14.32%、0.78%、31.23%、0.34%和0.44%。结论 基于QbD理念建立的喘贴灵水提工艺设计空间,有利于实际生产操作,保障其工艺稳定性。

Geo/T-IPH/1排队平稳队长分布的精确解

本文讨论离散时间Geo/T-IPH/1排队,其中T-IPH表示可数状态吸收生灭链吸收时间的分布.首先对排队系统建立无限位相拟生灭过程(QBD)模型,然后通过算子几何解方法,得到了过程联合平稳分布的解.在此基础上,进一步得到了所研究排队系统平稳队长分布的精确解.最后,还通过数值例子说明了分析方法的有效性.

和中颗粒浸膏粉喷雾干燥工艺优化

目的优化和中颗粒浸膏粉喷雾干燥工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,以蠕动泵速度、风力、药液相对密度、辅料(玉米淀粉)用量、进风温度为影响因素,得粉率、含水量的总评“归一值”(OD值)为评价指标,Plackett-Burman设计结合中心复合设计优化喷雾干燥工艺。结果最佳条件为蠕动泵速度14 r/min,风力92,药液相对密度1.05(60℃),辅料用量35%,进风温度190℃,得粉率、含水量分别为83.18%、7.10%,OD值为0.96。结论该方法切实可行,可为和中颗粒工业化生产提供参考。

鹿红方颗粒制备工艺优化及其质量评价

目的优化鹿红方颗粒制备工艺,并对其进行质量评价。方法基于质量源于设计(QbD)理念,以干浸膏粉与辅料(淀粉-甘露醇=1∶0.3)比例、润湿剂(乙醇)体积分数、润湿剂用量为影响因素,成型率、溶化率、吸湿率、休止角为评价指标,正交试验优化制备工艺。采用物理指纹图谱、化学特征图谱分别对物理属性指标、化学特征成分进行综合表征,评价质量一致性。结果最佳条件为干浸膏粉与辅料比例1∶1.8,润湿剂体积分数90%,润湿剂用量16%,在60℃下干燥1 h。5批样品物理指纹图谱、化学特征图谱相似度均大于0.99,其物理、化学性质无明显差异。结论该方法稳定可行,可为鹿红方颗粒相关新药开发奠定基础,也能为其他中药制剂相关研究提供思路。

质量源于设计在注射液工艺研究中的应用

本文在研究开发过程中应用质量源于设计(QbD)理念进行注射液生产工艺的开发,以确保产品安全、有效和质量可控。小容量注射剂,生产过程主要包括:称量、配制、过滤、灌封、灭菌、灯检、包装、入库。工艺研究主要针对初始风险评估中确定的高、中风险工艺变量进行研究,明确关键工艺参数(CPP)及控制策略。结论:通过QbD理念,能够快速准确全面的得到影响关键质量属性的工艺参数,确定关键工艺参数及控制策略,从而确保可以生产出安全,有效和质量可控的注射液产品。

基于QbD的二冬汤颗粒制备工艺及质量控制

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率、溶化率、休止角、吸湿率为考察指标,采用星点设计-效应面法结合熵权法优化二冬汤颗粒成型工艺;以相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪丝纳比为指标,建立物理指纹图谱,评价颗粒质量一致性。结果二冬汤的最佳提取工艺为加水量12倍,不浸泡,提取3次,每次30 min。3批重复验证试验综合评分均数为54.24,RSD为1.09%。二冬汤颗粒的最佳成型工艺:干膏粉与辅料比为1∶0.6,润湿剂体积分数87%,润湿剂用量16%,在80℃下干燥30 min。5批颗粒物理指纹图谱相似度均>0.99。结论该法稳定可行,可为二冬汤颗粒工业化生产以及该制剂的进一步研究提供方向。

前列舒通胶囊提取液喷雾干燥工艺优化及其成型吸湿性研究

目的 优化前列舒通胶囊提取液喷雾干燥工艺,并研究其成型吸湿性。方法 基于质量源于设计(QbD)理念,以料液相对密度、进料速度、进风温度为影响因素,盐酸小檗碱含量、浸膏粉收率的综合评分为评价指标,在单因素试验基础上采用响应面法优化干燥工艺。将设计空间内所得浸膏粉制粒后与市售胶囊填充颗粒比较,测定其平衡吸湿率、临界相对湿度。结果 最佳条件为料液相对密度1.06~1.08,进料速度14 r/min,进风温度135~145℃,综合评分为87.16分。相对湿度为75%时,喷雾粉所制颗粒平衡吸湿率为3.40%,临界相对湿度为75.72%。3批市售颗粒平衡吸湿率分别为4.70%、4.88%、4.78%,临界相对湿度分别为68.60%、66.53%、67.95%。结论 该方法稳定可行,可为前列舒通胶囊工业化生产提供依据。在该制剂生产过程中,相对湿度应控制在75.72%以下。

基于重试、不耐烦M/M/s/k+M排队的呼叫中心性能分析

为对呼叫中心整体性能和ACD(自动话务分配)的统计数据进行科学的分析,针对呼叫中心中顾客到达有遇忙音而重试(retrial)和在ACD中排队时会因不耐烦(impatience)而放弃等待的特点,讨论了重试和不耐烦M/M/s/k+M排队模型.尝试一种新的求解方法对模型求解,给出解析解和有关指标的计算公式,并给出数值计算示例和在单个服务台有同等服务强度的情况下,大系统更能使顾客感到满意等结论.

带有负顾客且具有Bernoulli反馈的M／M／1工作休假排队

本文研究带反馈的具有正、负两类顾客的M/M/1工作休假排队模型。工作休假策略为空竭服务多重工作休假。负顾客一对一抵消队首正在接受服务的正顾客(若有),若系统中无正顾客时,到达的负顾客自动消失,负顾客不接受服务。完成服务的正顾客以概率p(0<p≤1)离开系统,以概率1-p反馈到队尾寻求再次服务。使用拟生灭过程和矩阵几何解方法得到了系统队长的稳态分布,证明了系统队长随机分解结果并给出稳态下系统中正顾客的平均队长。

过程分析技术的理念与发展

过程分析技术(PAT)是新世纪以来过程工业的重要技术进展.研究简要介绍了过程分析在过程分析化学、过程分析技术中概念的转化,概述了PAT的发展.通过阐述PAT的架构和理念,说明了过程分析技术与计算机集成过程系统的对应关系,同时对技术发展的前景和遇到的问题进行了探讨,展望了过程分析技术的发展对过程工程和控制理论的促进作用.

重试,反馈M/M/s/k排队的呼叫中心性能分析

由于CTI(计算机电话集成)技术的发展,使呼叫中心得到广泛的应用.与呼叫中心实现技术的发展相比,对呼叫中心管理的研究显得有些滞后,而针对呼叫中心排队模型的研究,更是如此.针对呼叫中心服务系统中的重试和反馈问题,考虑一种带重试和反馈的M/M/s/k排队模型.将等待位置和服务台数推广到有限个.在模型求解过程中,尝试采用矩阵迭代的新方法,使求解过程简单明了.然后,采用逼近的方法给出模型的数值解,并得出反馈对系统的影响随系统负荷的增大而快速增大等结论.