QKI基因多态位点与四川地区汉族人群冠心病的相关性分析

目的研究QKI基因单核苷酸多态性(SNP)位点与四川地区汉族人群冠心病(coronary heart disease,CHD)发病的相关性。方法入选570例CHD患者和735例正常对照(NC)样本,通过病例-对照关联研究方法,选择QKI基因上4个标签SNP(rs7756185、rs6941513、rs7745161、rs7751144),以单碱基延伸(SNa Pshot)方法进行基因分型,并分析其与CHD的相关性。结果 QKI基因4个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其等位基因频率在CHD组与NC组之间差异有统计学意义(均P<0.01)。通过单倍体型分析发现,这4个SNP位点处于同一个连锁不平衡区域,其风险单倍体型TGGG可以增加CHD易感性0.25倍(P=0.0051),而保护型的单倍体型GACA可降低CHD患病风险31%(P=0.0003)。结论 QKI基因多态性位点与四川地区汉族人群CHD发病显著相关,其保护型等位基因可降低CHD的易感性。

RNA结合蛋白QKI-5在直肠癌组织中异常表达的研究

目的探讨RNA结合蛋白QKI-5在直肠癌组织中的表达及其与正常直肠组织的表达差异。方法收集新鲜手术切除标本通过免疫印迹和Real-time PCR方法观察直肠癌组织与正常直肠黏膜组织间QKI-5的表达差异,使用相同方法观察不同分化水平直肠癌组织中QKI-5的表达变化趋势。通过所收集标本的病例资料对RNA结合蛋白QKI-5与多种临床病理特征进行统计学分析。结果 Western blot实验结果显示,在直肠癌组织中QKI-5的表达水平显著低于正常直肠组织(P<0.05),于此同时Real-time PCR实验也得到了类似结果(P<0.05)。通过Western blot比对不同分化水平的直肠癌组织发现,随着分化程度的不断降低QKI-5的表达水平也随之降低(r=-0.917,P<0.05)。通过与临床病理特征间的比对QKI-5与肿瘤TNM分期、淋病结转移、远端转移、肿瘤标志物CEA密切相关(P<0.05)。结论 QKI-5在直肠癌发生发展中很可能起到了抑癌基因的作用,针对QKI-5为靶点的研究对于构建早期诊断直肠癌分子标志物和开拓直肠癌生物治疗靶点都有着重要意义。

Quaking基因在胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的探究Quaking(QKI)基因在胶质瘤中的表达特征和预后相关性。方法联合使用中国脑胶质瘤基因组图谱和癌症基因组图谱计划探究QKI表达水平与胶质瘤患者WHO等级、年龄、IDH突变状态和染色体1p19q缺失的关系。然后比较QKI高、低表达组胶质瘤患者的总生存期之间的差异。使用功能富集分析探索QKI在生物学上的功能。应用TIMER分析QKI表达与胶质瘤免疫浸润细胞的关系。结果QKI在WHOⅣ级胶质瘤患者中的表达水平显著降低(P<0.001);QKI在IDH突变型、染色体1p19q杂合缺失型和年龄≤41岁胶质瘤中的表达水平较高(P<0.001);QKI高表达组的生存时间高于低表达组(P<0.001),多因素COX回归模型分析结果显示,QKI高表达(P=0.038)是胶质瘤患者生存相关的独立影响因子;生物信息学分析结果显示,QKI相关表达基因功能主要富集在RNA剪接、细胞颗粒以及蛋白酶激活等生物学过程,与胶质瘤、Erb B和GnRH信号通路关系密切。在胶质瘤免疫微环境中,QKI与多种免疫浸润细胞关系密切(P<0.05)。结论QKI被鉴定为与胶质瘤诊断和预后相关的抑癌基因,提高QKI表达水平有望成为胶质瘤治疗的有效方案。

急性淋巴细胞白血病患儿QKI和Oct4及Bcl-2 mRNA的表达意义研究

目的探讨QKI、Oct4和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的表达及意义,为ALL防治及靶向治疗提供参考。方法采集2017-04-01-2020-02-15广州市妇女儿童医疗中心收治的初诊ALL患儿196例作为观察组,并按临床危险因素分级分为高危组(n=24)、中危组(n=43)和标危组(n=129),均接受化疗,并依据化疗反应情况分为反应好组(n=141)与反应差组(n=55);同期就诊非恶性血液病患儿50例作为对照组。qRT-PCR测定骨髓单个核细胞(BMMC)内QKI(QKI5、QKI6)、Oct4和Bcl-2mRNA表达,比较性别、危险分级和治疗反应与上述基因表达相关性,并于化疗后采骨髓液标本测定上述基因表达,比较治疗前后各基因表达的变化,Pearson相关分析法分析ALL患儿QKI、Qct4和Bcl-2mRNA表达相关性。结果观察组QKI5mRNA相对表达量为1.365±0.264,低于对照组的2.431±0.516(t=-20.364,P<0.001),Oct4和Bcl-2mRNA相对表达量分别为1.798±0.351和3.714±1.026,较对照组的0.675±0.212和0.361±0.105高(t值分别为21.620和23.043,均P<0.001);男性ALL患儿QKI5、QKI6、Oct4和Bcl-2mRNA相对表达量分别为1.373±0.334、1.865±0.587、1.809±0.401和3.733±1.146,与女性ALL患儿的1.358±0.275、1.882±0.614、1.757±0.441和3.698±1.212比较,差异无统计学意义,t值分别为0.325、-0.196、0.858和0.206,均P>0.05;高危组QKI5mRNA为0.789±0.154,低于中危组(1.321±0.403)与标危组(1.957±0.526),F=77.791,P<0.001;高危组Oct4和Bcl-2mRNA分别为2.987±0.452和5.576±1.265,高于中危组(1.866±0.447,3.651±0.714)与标危组(1.575±0.266,2.152±0.657),F值分别为172.230和228.172,均P<0.001;化疗前ALL患儿QKI5mRNA为1.365±0.264,低于化疗后的1.998±0.532(t=-14.922,P<0.001),化疗前Oct4和Bcl-2mRNA分别为1.798±0.351和3.714±1.026,高于化疗后的0.975±0.247和1.579±0.456,t值分别为26.845和26.622,均P<0.001;反应好组QKI5mRNA为1.965±0.417,高于反应差组的0.895±0.225(t=18.015,P<0.001),反应好组Oct4和Bcl-2mRNA分别为1.013±0.315和2.066±0.517,低于反应差组的3.257±0.698和5.697±1.323,t值分别为-31.008和-27.695,均P<0.001;ALL化疗前QKI5mRNA表达与Oct4和Bcl-2mRNA呈负相关(r值分别为-0.433和-0.471,均P<0.001),化疗前Oct4与Bcl-2mRNA呈正相关,r=0.441,P<0.001。结论 ALL患儿BMMC内QKI5mRNA呈特异性低表达,Oct4和Bcl-2mRNA呈异常高表达,均与ALL危险程度分级及治疗反应有关。