Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤后淋巴管发育的影响

目的:探究Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤(CH)后淋巴管成熟发育的影响。方法:选取C57BL/6小鼠和C57BL/6背景Notch3基因敲入小鼠,将两种小鼠分为正常组(对照组)和Notch3基因敲入组(突变组)。选取F2代小鼠处死,取小鼠颈部淋巴结分别进行HE染色、Masson染色、RT-qPCR、Western blot、免疫组化检测。结果:HE及Masson染色结果显示,与对照组比,突变组小鼠的淋巴结构被显著破坏,细胞纤维化严重。RT-qPCR结果显示,与对照组比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3 mRNA表达显著下降(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3蛋白表达显著下降(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1、Ang2、VEGFA和VEGFR3染色较浅,蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:Notch3/DLL4信号通路能够调控小鼠颈部CH的形成,其机制可能与淋巴管发育有关。

基于VC平台实现NC线切割自动编程与加工仿真

电火花线切割加工(WEDM)是机加特种加工的重要构成部分,在航空零件的加工方面应用广泛。针对目前电火花线切割机床自动编程系统操作复杂、绘图功能不全的问题,通过深入分析与研究电火花线切割加工过程,提出一种简单明了的自动编程与仿真加工方案,确定整个数控(NC)线切割仿真加工系统辅助框架和各功能模块,包含各个功能模块的接口。结合COM技术,通过动态链接库DLL完成加工零件图形的输入,并由ActiveX控件技术实现NC代码仿真,利用Access建立整个支撑数据库,实现交互环境下AutoCAD零件图形输入和加工所需的刀位点计算,最终生成后置处理文件及实现全部NC代码的动画仿真,能够辅助提高实际线切割加工的一次成功率,满足实际加工的需要。

树枝状大分子N-乙酰半胱氨酸纳米聚合物对视网膜血管重建的作用

目的通过对氧诱导的视网膜病变(OIR)小鼠模型抑制活性氧(ROS)的表达,研究ROS抑制剂纳米试剂树枝状大分子(Dendrimer)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的聚合物(D-NAC)对视网膜血管重建的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常对照组、OIR+Dendrimer组(OIR模型+玻璃体内注射Dendrimer)和OIR+D\|NAC组(OIR模型+玻璃体内注射D-NAC),通过从出生后第7天(P7)到P12暴露在含体积分数75%O 2的环境,从P12到P17返回到含体积分数21%O 2的环境,建立小鼠OIR模型。谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测各组小鼠视网膜GSH浓度。视网膜荧光染色定量对比两OIR组小鼠间视网膜血管闭塞区(VO)和病理性新生血管(NV)面积,qRT-PCR检测两OIR组小鼠之间视网膜NV相关因子的mRNA水平差异,ELISA法检测两OIR组小鼠之间视网膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的差异,qRT-PCR检测两OIR组小鼠之间视网膜Delta样4配体(DLL4)/Notch通路相关因子的mRNA水平差异。结果GSH检测结果显示,P12、P13、P14、P16、P17时,正常对照组与OIR+Dendrimer组小鼠视网膜GSH水平相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05);在P16和P17,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜GSH水平升高(P<0.05)。视网膜铺片染色结果显示,在P17,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组VO及病理性NV面积均减少(均为P<0.05)。qRT-PCR结果显示,在P16,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜成纤维细胞生长因子、促血管生成素、VEGF、VEGF受体2、促红细胞生成素mRNA水平均降低(均为P<0.05);ELISA检测结果显示,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜VEGF蛋白表达水平降低(P<0.01)。qRT-PCR检测结果显示,在P16,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜DLL4/Notch通路相关因子Hey1、NRARP、DLL4、Notch1、Hes1和Hey2 mRNA水平均降低(均为P<0.01)。结论ROS抑制剂D-NAC通过抑制DLL4/Notch信号通路促进OIR的生理性NV形成,抑制病理性NV形成的过程。

IL-17及其受体调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌新生血管生成

目的研究白介素-17(IL-17)/白介素-17受体(IL-17R)调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌血管生成的机制。方法建立甲状腺乳头状癌细胞(TPC-1)-内皮细胞共培养体系,检测50 ng/ml IL-17刺激剂对共培养系统中人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移、成管能力的影响。Western blot法检测共培养体系中HUVECs DLL4-Notch信号通路和血管新生蛋白表达水平。结果50 ng/ml重组人IL-17A干预可显著促进共培养体系中HUVECs的增殖、迁移和成管能力(P<0.01)。pLKO.1-EGFP-Puro-IL-17R转染的TPC-1细胞共培养HUVECs经50 ng/ml重组人IL-17A干预6 h后,细胞中DLL4、Notch、HES、HEY和血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平得到不同程度的上调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。DLL4-Notch通路抑制剂DAPT干预可显著抑制IL-17刺激剂对共培养体系细胞中HES、HEY、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表达增加作用(P<0.01)。结论IL-17/IL-17R可能通过DLL4-Notch信号通路促进甲状腺乳头状癌血管生成。

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2及DLL4表达的影响

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)-A、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、DLL4表达的影响,探讨其促进受损血管内皮修复的机制。方法将45只兔按随机数字表法分为正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组,每组9只。正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲料喂养8周制备动脉粥样硬化兔模型,造模成功后,各治疗组于“巨阙”和双侧“天枢”“丰隆”,或双侧“心俞”“肝俞”“脾俞”予相应处理,30 min/次,每日1次,连续8周。HE染色观察胸主动脉血管壁形态,Western blot检测胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达,ELISA检测血清VEGF含量。结果与正常组比较,模型组兔胸主动脉壁结构受损明显,胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达明显升高(P<0.01),血清VEGF含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组兔胸主动脉内皮损伤好转,直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉内皮病理变化有所减轻,隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织VEGFR-2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织DLL4蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),隔药饼灸组和药饼敷贴组兔血清VEGF含量明显减少(P<0.01)。结论隔药饼灸可能通过下调动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2、DLL4表达,降低血清VEGF含量,促进受损血管内皮修复,从而减轻动脉粥样硬化病变。

基于LABVIEW的多设备控制系统设计

针对多设备手动设置复杂、多路数据显示不直观、数据不易存储的问题,设计了一套基于LabVIEW的上位机控制系统程序。通过RS232串口协议和调用DLL与风速仪、功率计、示波器建立通信连接,实现对上述设备的参数设置与控制,并读取数据进行存储。经过测试,上位机运行期间,LABVIEW运行未出现崩溃等情况,程序设置简单,数据显示直观,数据存储稳定可靠,提高了测试的效率。

基于VEGF/DLL4信号研究桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠的作用及机制

目的通过观察桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠的VEGFA、DLL4蛋白表达的影响,探究其防治创伤性股骨头坏死的作用机制。方法将40只SPF级健康雄性SD大鼠,采用随机数字表分为正常组、模型组、桃红四物汤低剂量组、桃红四物汤中剂量组和桃红四物汤高剂量组,每组8只,共5组。正常组大鼠予以常规喂养加生理盐水灌胃;模型组手术造模成功后予以常规饲料喂养加生理盐水灌胃;桃红四物汤低、中、高剂量组分别予以正常喂养并分别予以桃红四物汤9 g/kg、18 g/kg、36 g/kg的标准进行灌胃。持续干预4周后,采集股骨头标本,观察股骨头组织形态学、Micro CT、股骨头血管微密度、VEGFA和DLL4蛋白表达的情况。结果Micro CT可见:桃红四物汤能有效改善创伤性股骨头坏死大鼠股骨头关节面塌陷,以中高剂量组改善明显。病理学形态可见,经桃红四物汤灌胃干预后,大鼠股骨头的骨小梁结构、局部血液供应及空骨陷窝较模型组均出现不同程度的改善,并以桃红四物汤中高剂量组为佳。股骨头微血管密度,与模型组相比,其余4组大鼠股骨头微血管密度都要高,差异有统计学意义(P<0.05);与桃红四物汤高剂量组股骨头微血管密度较低剂量组明显高,差异有统计学意义(P<0.05);其余组间比较无统计学意义(P>0.05)。VEGFA蛋白表达,与模型组比较,其余4组大鼠股骨头VEGFA蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。DLL4蛋白表达,桃红四物汤低、中、高组均具有促进股骨头DLL4蛋白表达,并随着药物浓度的提升上升;与低剂量组比较,桃红四物汤高剂量组蛋白表达明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05);但桃红四物汤中高组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论桃红四物汤具有改善创伤性股骨头坏死大鼠股骨头的形态、促进局部血管新生,改善骨质代谢,延缓股骨头坏死的进程的作用;其分子机制可能与激活VEGF/Notch信号通路,提高VEGFA和DLL4蛋白的表达,促进股骨头局部血管新生有关。

针刀干预对颈型颈椎病兔颈肌超声影像及Notch1/Dll1表达的影响

目的观察针刀干预对颈型颈椎病模型兔颈肌超声影像及肌肉组织内翅缘缺刻信号通路(notch signaling pathway,Notch)中的受体1(Notch1)及Delta样配体1(delta like ligand protein 1,Dll1)蛋白和基因表达的影响,探讨针刀干预对颈型颈椎病颈肌修复的效应机制。方法按随机数字表法将24只健康新西兰兔分为空白组、模型组和针刀组,每组各8只。除空白组外其余建立颈型颈椎病动物模型,持续8周。造模后通过颈椎侧位X线片验证是否造模成功。证实造模成功后实行针刀干预,每周1次,共4次。干预结束通过多普勒超声检查观察颈肌影像变化,采用蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR法(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测Notch1、Dll1蛋白和基因表达。结果造模后模型组和针刀组超声检查下可见局部肌肉回声增强、连续性中断,血流信号增强;干预后针刀组回声较均匀,血流信号减少。与空白组相比,模型组兔Notch1/Dll1蛋白和mRNA水平均明显升高(P<0.05);与模型组相比,针刀组Notch1/Dll1蛋白和mRNA水平明显降低(P<0.05)。结论针刀治疗能够明显下调Notch1/Dll1表达水平,促进肌肉修复,这可能是针刀治疗颈型颈椎病颈肌损伤的作用机制之一。

刺山柑乙醇提取物乳膏对系统性硬皮病小鼠Notch1、DLL1和ADAM17表达的影响

目的:在系统性硬皮病(SSc)模型小鼠上研究刺山柑乙醇提取物乳膏对Notch通路中重要蛋白Notch1、DLL1和ADAM17的调控作用。方法:给予刺山柑乙醇提取物乳膏冶疗SSc模型小鼠(模型应用BALB/c小鼠皮下注射博莱霉素4 w建立)8 w。小鼠皮肤组织中Notch1 mRNA和蛋白的表达分别采用实时荧光逆转录PCR(qPCR)和免疫组化法测定,DLL1和ADAM17含量采用ELISA法测定。结果:过表达的Notch1 mRNA和蛋白可被450、900 mg·kg^(-1)刺山柑乙醇提取物乳膏抑制,DLL1和ADAM17可被900mg·kg^(-1)刺山柑乙醇提取物乳膏抑制。结论:SSc小鼠受损皮肤Notch通路中过表达的Notch1、DLL1和ADAM17可被刺山柑乙醇提取物乳膏抑制,提示其对SSc Notch通路的过度激活有一定抑制作用。

基于双层BiLSTM的安装程序DLL劫持漏洞挖掘方法

动态链接库(dynamic link library,DLL)的出现给开发人员提供了极大的便利,也提高了操作系统与应用程序之间的交互性.然而,动态链接库本身存在的安全性隐患不容忽视,如何有效地挖掘Windows平台下安装程序执行过程中出现的DLL劫持漏洞是当下保障Windows操作系统安全的关键问题之一.搜集并提取大量安装程序的属性特征,从安装程序、安装程序调用DLL模式、DLL文件本身3个角度出发,使用双层BiLSTM(bi-directional long short-term memory)神经网络进行学习,抽取出漏洞数据集的多维特征,挖掘DLL劫持未知漏洞.实验可有效检测Windows平台下安装程序的DLL劫持漏洞,共挖掘10个未知漏洞并获得CNVD漏洞授权,此外通过和其他漏洞分析工具进行对比进一步验证该方法的有效性和完整性.

益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达的影响

目的观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用,初步探讨其保护神经血管单元的机制。方法将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和尼莫地平组。采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,各组予相应干预,3天后计算各组大鼠神经功能评分,TTC染色测定脑梗死面积,免疫组化检测大鼠脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth inhibitor,VEGF)蛋白表达,q-PCR检测大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达,Western blot检测大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达。结果(1)神经功能评分结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠神经功能缺失评分均有所降低(P<0.05);(2)脑梗死面积结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑梗死面积显著缩小(P<0.05);(3)免疫组化结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF蛋白表达显著增大(P<0.05);(4)q-PCR结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达明显增加(P<0.05)(5)免疫蛋白印迹法结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达增加(P<0.05)。结论益气活血化浊解毒方可以调控脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元发挥神经保护作用,其机制可能与上调大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达有关。

DLL1基因杂合变异伴癫痫发作1例

癫痫发作是脑部神经元的过度放电引起的大脑功能紊乱,属于神经内科的常见急症,在儿童和青少年中的发病率较高。一些发育迟缓、智力残疾和大脑畸形的患儿可能包含基因的缺失或突变。头颅MRI和MRA检查及基因检测对癫痫的诊断有重要价值。本文通过报道1例DLL1基因杂合变异伴癫痫发作患儿的临床表现、实验室检查及基因检测结果,供临床诊断及学习参考。

Notch通路在脓毒症多脏器损伤中的研究进展

1 Notch信号通路与脓毒症相关损伤经典的Notch信号通路是一条在进化上高度保守的通路,该信号通路是通过细胞与细胞之间配体和受体的相互作用,来控制着细胞的命运、增殖、分化、凋亡、血管生成以及血管重塑^([1])。目前在哺乳动物细胞中,发现四种不同类型的Notch受体(Notch1-4)和五种配体(Jag1、2和Dll1、3、4)。Notch1、Notch2、Notch3表达于多种器官,但Notch1的表达最为广泛,而每一种配体及受体的功能是独特的,比如DLL1可控制细胞分化和细胞间通讯,DLL3可诱导细胞凋亡,DLL4可激活NF-κB信号通路,JAG2促进细胞存活和增殖。

计算机信息系统集成技术研究

计算机信息系统集成技术开发应用,能充分实现信息资源整合、信息集成管理。立足计算机信息系统集成技术特点与开发方向,归纳技术应用要点,依托统一建模语言、可扩展标记语言、动态链接库、分布对象等技术,进一步保障信息系统在集成环境下能够高效运行,以期为密集型项目建设提供技术保障。

探求文件夹中的宝藏(系列二)——QQ目录揭密

在第三期中我们了解了FlashGet各个文件夹的功能及其应用,想必大家一定受益非浅吧!本期我们再来探寻一下国内聊天工具的老大——腾讯QQ文件夹中的宝藏,“挖掘”出一些不为人所知的秘密,奉献给大家。

基于DLL技术和COM组件技术实现LabVIEW和MATLAB混合编程

LabVIEW和MATLAB混合编程应用日益广泛,然而大多数开发软件在客户端应用时需要同步安装MATLAB,大大限制了软件的推广应用。针对LabVIEW和MATLAB混合编程开发软件发布后独立于MATLAB运行的要求,从LabVIEW和MATLAB共同支持的数据接口技术出发,论述LabVIEW调用MATLAB计算代码的方法,比较每种接口技术的优势和缺点。通过实例实现了基于DLL(动态链接库)技术和COM(基于组件对象模型)组件技术的LabVIEW与MATLAB混合编程。成功实现了应用程序独立运行并明显改善了执行效率。

基于DLL技术的特洛伊木马植入新方案

研究了如何将Windows环境下的动态链接库(DLL)技术与远程线程插入技术结合起来实现特洛伊木马植入的新方案。在该方案中,提出了特洛伊木马程序DLL模块化,并且创建了独立的特洛伊木马植入应用程序,由该植入程序实现从特洛伊木马程序中分离出来的植入功能。采用该方案实现的木马植入,具有很好的隐蔽性和灵活性。

基于COM组件的VB与MATLAB混合编程实现振动信号处理

在用传感器监测机械振动时,需要同步显示监测信号的时域和频域特性,要求用户在采集卡自带简单例程的基础上进行采集软件二次开发。基于COM组件的VB与MATLAB混合编程,通过把MATLAB中的fft函数制作成可接收参数的、能与VB通信的动态连接库(DLL),同时利用VB开发信号采集软件并把采集到的信号以参数的形式传递给DLL,可以实现振动信号时频转换。以同样的方法调用MATLAB中的filter、diff、quad等函数可以实现信号滤波、微分、积分变换等处理功能。该混合编程提供了一种简便、快速、高效地实现信号处理和相关数学运算的方法。本文以振动信号时频转换为例,介绍了借助MATLAB自带的函数生成DLL并最终被VB成功调用的详细过程。

LabVIEW与Matlab的无缝集成

结合实例详细介绍了LabVIEW与Matlab无缝集成的三种常用方法,即COM组件法、中间文件传递参数法和VC++参数类型转化法。利用这些方法可将两种软件取长补短,且便于软件的发布。

基于最大似然估计的GPS多径估计

当存在多径信号时,基于伪距测量的GPS(Global Position System)定位接收机跟踪的是直射信号和反射信号组成的复合信号的相位,这将造成伪距测量误差和定位误差[1]。提出了一种相关输出的线性模型。在无噪的情况下,多径信号的位置和幅度能够被准确估计。在加性高斯白噪声信道下,利用最小二乘法得到多径信号的位置和幅度的最大似然估计,并对该估计的噪声性能做出了理论分析和仿真;分析表明观测间隔和接收信噪比是决定估计性能的关键。