药源性QT间期/QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的风险及预警措施的研究进展

许多广泛使用的药物都可能导致QT间期/QTc延长,继而引起尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes,TdP)等心律失常,后者可能会进一步恶化为心室颤动,甚至造成心脏性猝死。因此,为了预防和降低药源性QT间期延长和TdP的风险,对危险因素的发现、预警和纠正至关重要。近年来,临床已开始应用决策支持系统等预警策略,通过识别多种风险因素预测QT间期/QTc延长和警示TdP高风险人群。本文总结了可引起长QT间期和TdP风险的药物及相关危险因素,并归纳现有的预警措施,期望为暴露于相关风险的患者管理提供参考。

临床药师参与吉瑞替尼致QTc间期延长的病例分析

目的探讨临床药师在1例急性髓系白血病患者应用吉瑞替尼引起QTc间期延长的病例中的作用,为此类患者的药物治疗和监护提供参考。方法临床药师及时发现1例急性髓系白血病患者心电图异常情况,通过分析患者基础疾病、诊疗过程、治疗用药及其潜在相互作用参与临床诊疗。结果临床药师怀疑QTc间期延长很可能是吉瑞替尼引起的不良反应,建议立即停用该药,复查心电图。医师采纳此建议,及时停止可疑药品吉瑞替尼药物治疗,3 d后复查心电图,患者QTc数值恢复至正常范围内。结论临床药师参与临床诊疗过程,可为患者提供更优质的药学服务。

回顾性分析住院患者心电图QT间期延长的科室分布及病因

目的分析住院患者心电图出现QT间期延长的科室分布及病因。方法入选2019年1月30日至2022年7月27日于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院接受心电图检查且诊断为长QT间期(校正QT间期≥500 ms)的患者61例,收集患者基线资料,分析所在科室及引起QT间期延长的病因。结果61例QT间期延长住院患者中冠心病、高血压、糖尿病和肿瘤分别占50.8%(31例)、45.9%(28例)、23.0%(14例)和8.2%(5例)。QT间期延长患者的住院科室主要集中在急诊科(45.9%,28例)和心血管内科(31.1%,19例)。QT间期延长的病因主要为药物(44.3%,27例)、冠心病(26.2%,16例)及电解质紊乱(24.6%,15例)。引起QT间期延长的药物中,常见的药物为Ⅲ类抗心律失常药、抗生素(喹诺酮类和大环内酯类)及5-羟色胺受体拮抗剂等。61例QT间期延长住院患者中,有3例(4.9%)发生尖端扭转型室性心动过速,6例(9.8%)住院期间死亡。结论住院患者中,QT间期延长多见于急诊科和心血管内科,绝大多数为获得性QT间期延长,常见的病因包括药物、冠心病及电解质紊乱等。

长期住院精神分裂症患者心电图QTc间期延长的影响因素分析

目的:探讨长期住院精神分裂症患者的心电图QTc间期延长检出率及影响因素。方法:纳入2020年6月在武汉市精神卫生中心住院的精神分裂症患者中符合要求长期住院的患者,收集临床资料,以QTc间期>440 ms为延长的标准,将患者分为QTc延长组和正常组,比较两组的基本特征和实验室指标,分析QTc间期延长的影响因素。结果:共纳入患者111例,22例患者QTc间期延长,QTc间期延长检出率19.82%;QTc间期延长组和正常组在性别、年龄、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、血钾(K)方面差异具有统计学意义(P均<0.05);多因素Logistic回归分析发现性别、年龄、FPG、K为长期住院精神分裂症患者QTc间期延长的独立影响因素。结论:长期住院精神分裂症患者心电图QTc间期延长检出率较高,性别、年龄、FPG、K是其独立影响因素,临床上应予以重视,防止发生猝死。

北京市92例药物引起心电图QT间期延长的不良反应分析

目的:了解北京市上报的药物引起心电图QT间期延长的不良反应报告,探讨药品不良反应(ADR)发生规律及特点,为临床安全用药提供参考依据。方法:收集2018—2022年北京市各机构上报的92例QT间期延长的ADR报告,对ADR类型、患者性别和年龄、原患疾病和既往不良反应史、涉及药品的药理分类、药品性质、药物剂型、临床转归等进行分析。结果:92例QT间期延长的ADR报告中,女性患者51例(占55.43%),男性患者41例(占44.57%);≥65岁患者最多,共41例(占44.57%)。涉及药品100例次,其中以抗感染药物(44例次)、抗精神病药(28例次)、心血管系统用药(10例次)为主;ADR例次数排序居前3位的药品为莫西沙星(32例次)、氨磺必利(15例次)、胺碘酮(7例次);有口服及注射剂型的药品共13种,其中静脉剂型导致的ADR 45例次,口服剂型导致的ADR 13例次。ADR转归方面,痊愈和好转的有79例(占85.87%)。结论:在注射抗感染药物、口服抗精神病药、口服心血管系统用药、有QT间期延长不良反应的药物联合应用时,尤其是老年人、女性、本身存在QT间期延长者,要重点关注患者心电图情况和临床症状体征,必要时采用信息化预警手段,通过优化治疗方案,防止QT间期延长的发生及进展,保障患者用药安全。

基于ICH-E14的体表心电图QT/QTc间期测量、药物研究及临床应用的中国专家共识

本共识介绍了体表心电图QT间期和QTc(QT/QTc间期)在临床工作、药物研究两种不同场景下对设备、人员的测量要求,以及人工和计算机不同的测量方法,QTc校正公式的适用条件和判别尺度,以及导致QT/QTc间期改变的常见药物种类与机制。

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药肺结核的疗效及QTc间期延长影响因素分析

目的:探讨含贝达喹啉(BDQ)方案治疗耐多药/广泛耐药肺结核(MDR-TB/XDR-TB)的效果及QTc间期延长影响因素。方法:选择2020年8月—2022年8月在我院完成24周治疗的68例MDR-TB/XDR-TB患者作为研究对象,其中以个体化抗结核药治疗的30例设为对照组,采用BDQ与个体化抗结核药联合治疗的30例设为观察组。比较两组痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率、QTc间期延长发生率及治疗前后血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平变化,COX回归分析含BDQ方案治疗MDR-TB/XDR-TB发生QTc间期延长的原因。结果:观察组痰菌转阴率、空洞闭合率、病灶吸收率及QTc间期延长发生率均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清PCT、CRP、IL-6水平较对照组低(P<0.05);COX回归分析,联合QTc延长药物、年龄>45岁、血钙<2.3mmol/L是含BDQ方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者QTc间期延长的独立危险因素(P<0.05)。结论:含BDQ方案治疗MDR-TB/XDR-TB能提高抗结核效果,进一步减轻炎症,吸收结核病灶,促进痰菌转阴、肺部空洞闭合,但会增加QTc间期延长风险,联合QTc延长药物、年龄>45岁、血钙<2.3mmol/L是QTc间期延长的重要原因。

对新药研发中致QTc间期延长药物的思考

对QTc间期及药物引发的QTc间期延长的危害和影响危害性的因素进行了回顾性综述和分析,并结合美国FDA对这类药物的处理情况,对我国新药研发的影响进行了探讨。

新型抗抑郁剂治疗癫痫后抑郁致QTc间期延长的临床研究

目的探讨癫痫后抑郁患者使用新型抗抑郁剂所致QTc间期延长原因。方法评估58例癫痫后抑郁患者使用新型抗抑郁药物治疗后QTc间期延长的情况,并进行对症治疗,对其转归进行随访。结果共5例（8.62%）患者出现QTc间期延长,服用部分5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂类的发生率为6.67%-7.14%。而服用西酞普兰发生率最高且较严重,达到14.29%。大多数病例的QTc间期受影响较轻,3例（60.00%）服用抗抑郁剂的患者发生轻度QTc间期延长,仅予以临床观察,未予任何处理,QTc间期逐渐恢复至正常。结论新型抗抑郁剂治疗癫痫后抑郁患者可能会出现QTc间期延长,因此有必要定期监测QTc间期,发现QTc间期延长,及时对症治疗。

氟哌啶醇肌注后心电图QT/QTc间期显著延长1例

1病例患者男,35岁,已婚,工人。因＂复发多疑,烦躁冲动3周余＂入院。患者1年前无明显诱因出现精神异常：感到遭人迫害,有人散布谣言,怀疑妻子行为不忠。曾接受半年的精神科门诊治疗,服用利培酮治疗数月,症状缓解后自行停药半年余。近3周病情复发,症状仍以多疑为主,被迫害感突出,敌意重。起病来,患者睡眠少,饮食及大小便正常。诊断：精神分裂症。患者拒绝配合门诊各项检查,

利培酮与奥氮平治疗精神分裂症临床疗效及对QTC间期延长的影响

目的:探讨利培酮与奥氮平治疗精神分裂症临床疗效及对OTC间期延长的影响。方法:选择2019年1月-2020年1月本院精神分裂症患者82例,运用随机表法分为两组各41例。A组给予患者利培酮片4~6 mg/次,1次/d;B组给予患者奥氮平口崩片15~20 mg/次,1次/d。两组疗程均为8周,比较两组患者治疗8周临床疗效,治疗前、治疗4周和治疗8周PANSS评分和QTC间期变化,及治疗前和治疗8周血钾和血镁变化。结果:A组与B组治疗8周总有效率分别为87.80%和85.37%,两组比较无明显差异(P>0.05);两组患者PANSS评分治疗4周和治疗8周较治疗前降低(P<0.05);两组患者PANSS评分治疗4周和治疗8周比较无明显差异(P>0.05);两组患者QTC间期治疗4周和治疗8周较治疗前延长(P<0.05);A组患者QTC间期治疗4周和治疗8周长于B组(P<0.05)。两组患者血钾和血镁治疗8周较治疗前无明显变化(P>0.05),两组患者血钾和血镁治疗8周比较无明显差异(P>0.05)。结论:利培酮与奥氮平治疗精神分裂症患者均获得良好临床疗效,且均会引起不同程度QTC间期延长,但利培酮QTC间期延长更为明显,因此需注意监测患者心电图变化。

抗精神病药所致QTc间期延长、室速和猝死

本文对QT间期的生理学、抗精神病药物所致QTc间期延长、尖端扭转型室速及猝死等作一讨论。

复方丹参滴丸治疗抗精神病药所致QTc间期延长临床研究

目的:探讨复方丹参滴丸治疗抗精神病药所致QTc间期延长的疗效及可能机制。方法:首发精神分裂症患者,单一服用某种抗精神病药,首次复查ECG出现QTc>440ms者作为研究对象,给复方丹参滴丸口服,服药期间抗精神病药剂量不变。每周末复查ECG、血K+、心率(HR),研究周期为3周。结果:服用氯氮平、利培酮、舒必利、氯丙嗪等药都可发生QTc间期延长,平均时间为(18.3±4.5)d。经服用复方丹参滴丸后,QTc间期与治疗前比较有明显缩短,差异非常显著(P <0.01),经比较以第1、2周缩短最为显着(P <0.01);治疗前后HR、血K+无明显变化(P > 0.05)。结论:复方丹参滴丸治疗本病疗效确切,可能与心肌细胞内外的离子分布异常得到及时纠正有关。

哌柏西利胶囊致QT间期延长1例分析

目的 对哌柏西利胶囊引起QT间期延长的病例进行分析,为临床合理用药提供参考。方法 报道乳腺癌多发转移的女性患者接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(哌柏西利)后出现QT间期延长1例。结果与结论 哌柏西利引起患者QT间期延长的可能原因包括个体差异、合并使用其他药物、食物等,提示临床不能忽视该药物使用期间心脏毒性相关的药学监护,关注食物或其他药物成分对肝药酶的影响,监测相关血药浓度,以减少不良反应的发生。

2例患者因药物致QT间期延长的用药分析

QT间期是一种广泛使用的心室复极的测量方法[1]。QT间期延长是由心室肌细胞复极相关的离子通道以及蛋白的结构和功能异常引起的。QT间期延长可引发室性心动过速,严重者可致尖端扭转型室性心动过速,引发晕厥甚至猝死[2]。某些药物可致心脏QT间期延长,甚至尖端扭转型心动过速或室性心动过速[3],常见的药物有抗心律失常药物(索他洛尔、伊布利特等),以及抗菌药物(喹诺酮类、大环内酯类等)、抗精神病药物(氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇等)和抗肿瘤药物等[4]。本文通过对2例因药物引起的QT间期延长病例进行分析,旨在探讨引起QT间期延长的危险因素和药物作用机制以及临床药师在治疗中应发挥的作用。

非抗心律失常药物对QT/QTc间期影响的研究进展

国家药品监督管理局要求自2023年7月31日起,启动的药物临床研究的相关要求适用《E14:非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》。本文就QT间期和QTc、可能引发QT间期延长甚至尖端扭转型室性心动过速的非抗心律失常药物、QT间期延长的影响机制以及易患因素等有关问题进行介绍,旨在提醒临床密切关注非抗心律失常新药对QT/QTc间期的影响,以提高药物使用的安全性。

夜间QTc间期延长在冠心病患者中的研究分析

冠心病患者QT间期延长受到人们普遍重视，但对QT间期昼夜变化规律，特别是夜间QTc间期延长文献报道不多。本文用动态心电图评价心肌梗塞、心绞痛患者QTc的昼夜变化。1对象和方法1．1病例选择：心肌梗塞组：根据病史、心电图、心向量及心肌酶谱等检查，诊断心肌梗塞48例，男34例，女14例，平均年龄58．35±6．24岁；其中AMI13例，OMI35例。心绞痛组：40岁以上患者有反复发作的典型心绞痛表现，

超重或肥胖患者QT、QTc、PR间期与动脉粥样硬化相关性分析

目的分析超重或肥胖患者QT、QTc、PR间期与动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法选取超重或肥胖体检者202例,根据有无颈动脉粥样硬化(CAS)分为两组,收集临床基本资料及辅助检查结果,对其进行统计学分析。结果有CAS组QT间期、校正QT(QTc)间期、PR间期、收缩压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、氨酰转肽酶(GGT)、血肌酐(Scr)、白细胞数(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)、有脂肪肝者的占比、ECG异常者占比高于无CAS组,总胆红素(TBIL)低于无CAS组;QTc间期与收缩压、WBC及QT间期呈正相关;TG、PR间期、QTc间期、GGT是超重或肥胖人群发生CAS的独立危险因素。结论超重或肥胖人群QT、QTc、PR间期延长与CAS相关,有CAS个体的血糖、血脂及肝肾功能等指标也有所上升。