芪地糖肾方抑制IRE1α/XBP1s改善高糖诱导足细胞内质网应激的研究

目的观察芪地糖肾方通过肌醇依赖酶1α(IRE1α)/剪接型x-框结合蛋白1(XBP1s)抑制高糖诱导的条件永生化小鼠足细胞(MPC5)内质网应激(ERS)的作用。方法以MPC5细胞为研究对象,采用CCK-8法检测细胞活力筛选高糖造模浓度和时间以及中药干预浓度。将MPC5细胞分为正常组、模型组、芪地糖肾方组,分别予完全培养基、35 mmol/L高糖培养基、35 mmol/L高糖培养基+芪地糖肾方冻干粉溶液培养,采用Western blot法检测足细胞中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及ERS相关通路IRE1α、p-IRE1α、XBP1s、蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、p-PERK、激活转录因子6(ATF6)蛋白表达变化。结果与正常组比较,模型组MPC5细胞p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、XBP1s、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),ATF6表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,芪地糖肾方组能够显著下调高糖诱导的MPC5细胞p-IRE1α/IRE1α、XBP1s、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05),但p-PERK/PERK、ATF6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪地糖肾方可以通过抑制IRE1α/XBP1s途径过度活化,减少下游TXNIP和NLRP3过度表达,从而改善高糖诱导的足细胞内质网应激。