启宫丸源流考

启宫丸最早记载于《医方集解》,是治疗“肥盛不孕”的著名方剂,燥湿健脾化痰,理气疏肝消滞。沿用至今,临床广泛用于多囊卵巢综合征(PCOS)不孕的治疗,疗效明显,并被收录于中医妇科学教材中。通过对古籍、现代医书及临床应用进行系统梳理分析,对其原文出处、组成、剂量、用法炮制、功能主治、组方特点进行考证和分析。启宫丸通胞脉之壅滞、启胞宫之闭塞。目前临床还用于输卵管积水性不孕、肥胖、代谢性疾病、脂肪肝等的治疗,异病同治,辨证属痰湿证。本研究为其临床应用及二次开发提供依据。

从痰壅胞宫探讨启宫丸治疗痰湿型多囊卵巢综合征机制

痰湿型是多囊卵巢综合征最常见的证型之一,其发病机制符合“脾虚失运,痰壅胞宫”的病机理论。启宫丸是治疗体肥、子宫脂满不能孕育之良方,启宫丸的方药配伍规律和现代药理研究皆证明,应用启宫丸治疗痰湿型多囊卵巢综合征切中“痰壅胞宫”病机理论,方证相应,且有显著的治疗优势。在临床实际治疗中,应坚持整体观念,临证多用燥湿化痰、理气活血之品,并根据患者的证候特征适量加减,方可发挥其良好效果。

启宫丸方联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者的影响

目的探究启宫丸方联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的影响。方法选择2020年8月至2022年8月漯河市中心医院收治的78例PCOS患者,根据治疗方式将其分为对照组35例(炔雌醇环丙孕酮片)和观察组43例(炔雌醇环丙孕酮片联合启宫丸方),对比分析两组患者的子宫内膜容受性和排卵状况变化情况。结果两组患者的促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)等内分泌指标在治疗后均有所下降,两组患者组内治疗前后对比差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后雌二醇(E2)变化差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的FSH、LH、T等内分泌指标低于对照组(P<0.05)。观察组患者的子宫内膜厚度大于对照组(P<0.05)。观察组患者的子宫内膜类型分型比对照组更优(Z=4.043,P<0.001)。观察组患者的子宫内膜血流情况比对照组更优(Z=5.930,P<0.001)。观察组排卵率为79.83%,高于对照组(55.44%),妊娠率为51.16%,高于对照组(22.85%)(P<0.05)。结论启宫丸方联合炔雌醇环丙孕酮片能够帮助PCOS患者改善子宫内膜容受性,提高排卵率与妊娠率,临床应用效果良好。

启宫丸治疗痰湿证多囊卵巢综合征不孕疗效观察

目的观察启宫丸治疗痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)不孕的临床疗效。方法选择符合纳入标准的PCOS不孕患者120例,随机分为对照组与观察组各60例,对照组给予二甲双胍治疗,观察组应用启宫丸汤剂联合二甲双胍治疗,连续应用12周观察肥胖指标、性激素指标、糖脂代谢指标、子宫内膜厚度、子宫动脉阻力指数(RI)、排卵率、妊娠率及安全指标。结果与治疗前比较,治疗后观察组体重、体质指数(BMI)、腰围、腰臀比及血清睾酮(T)、雄烯二酮(AND)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和子宫动脉RI均明显降低(P均<0.05),雌二醇(E_(2))水平明显升高(P<0.05),子宫内膜厚度明显增加(P<0.05);对照组血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平明显升高(P<0.05),血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、FAI、FINS、HOMA-IR、TG、TC水平及子宫动脉RI均明显降低(P均<0.05),子宫内膜厚度明显增加(P<0.05)。治疗后组间比较,观察组体重、BMI、T、FAI、FINS、HOMA-IR、TC及子宫动脉RI均明显低于对照组(P均<0.05),E_(2)水平和子宫内膜厚度均明显高于对照组(P均<0.05)。观察组排卵率为54.44%(196个周期),对照组排卵率31.11%(112个周期),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组妊娠率为23.33%(14/60),较对照组的10.00%(6/60)升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组均无不良反应发生,安全指标均正常。结论启宫丸能够改善痰湿证PCOS不孕患者肥胖,可调节性激素与糖脂代谢,促进子宫膜厚度增厚,降低子宫动脉RI,提高排卵率。

启宫丸汤联合化学药对多囊卵巢综合征合并不孕症患者血清激素水平的影响

目的:探讨启宫丸汤联合化学药对多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕症患者激素水平的影响。方法:选取2015年7月-2016年6月于我院妇科就诊的PCOS合并不孕症患者98例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。对照组患者于月经第5天起口服枸橼酸氯米芬片50 mg,qd,连续5 d;于月经第11天行B超监测卵泡发育情况,若无直径>10 mm的优势卵泡则肌内注射注射用绒促性素2 000 U,隔日1次,至卵泡发育直径达18 mm。观察组患者在对照组基础上加用启宫丸汤,每日1剂,水煎取汁400 m L,早晚各服200 m L。治疗3个月后,比较两组患者血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、总睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球蛋白(SHBG)水平,以及子宫内膜厚度、成熟卵泡数量和妊娠率。结果:治疗前,两组患者FSH、LH、PRL、E2、T、DHEA-S、SHBG水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组患者PRL、T、DHEA-S水平显著降低,E2、EHBG水平显著升高;且观察组患者FSH、PRL、T、DHEA-S水平显著低于对照组,E2、SHBG水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者子宫内膜厚度明显大于对照组,妊娠率(18.37%)明显高于对照组(4.08%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:启宫丸汤联合化学药治疗PCOS合并不孕症,有助于调节患者血清激素水平、提高妊娠率。

启宫丸方对多囊卵巢综合征伴不孕症患者子宫动脉血流和内膜容受性的影响

目的:探讨启宫丸方辅助治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症患者的子宫动脉血流和内膜容受性的影响。方法:选择2016年1-12月到我院就诊的86例PCOS伴不孕症患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组患者采取化学药长方案垂体降调节治疗;观察组患者在对照组基础上给予启宫丸方辅助治疗,每日1剂,以水煎成400 m L,分早晚2次温服,用药至行人工受精术停止。比较两组患者治疗前和治疗后3个月的子宫超声指标和子宫内膜容受性,记录患者排卵、受孕以及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者的子宫超声指标和内膜容受性指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月,两组患者的子宫内膜厚度明显增大,子宫内膜螺旋动脉搏动指数和阻力指数明显减小,整合素αvβ_3和葡萄糖转运体4(GLUT4)的阳性表达水平明显升高,且观察组均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的排卵率为83.72%,明显高于对照组的62.79%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者受孕率比较(27.91%vs.18.60%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均未见明显的不良反应发生。结论:启宫丸方辅助治疗有助于调节PCOS伴不孕症患者的子宫动脉血流动力学参数,增强子宫内膜容受性,从而提高排卵率。

启宫丸改善PCOS胰岛素抵抗的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)合并胰岛素抵抗的病因复杂,现代中医认为PCOS合并胰岛素抵抗的病因病机以脾肾两虚、痰湿阻滞为主。在PCOS合并胰岛素抵抗的患者中,启宫丸为妇科治疗体肥不孕的常用方,具有燥湿化痰的作用。现代研究表明启宫丸可以调控胰岛素受体后信号转导,促进卵泡发育成熟,改善胰岛素抵抗,以助排卵和妊娠。现就启宫丸对改善PCOS胰岛素抵抗的研究进展作一综述,旨在为启宫丸治疗PCOS合并胰岛素抵抗的推广应用提供参考,同时为启宫丸治疗PCOS的疗效机制研究提供依据。

启宫丸加味联合二甲双胍片、炔雌醇环丙孕酮片治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征疗效观察

目的观察启宫丸加味联合二甲双胍片、炔雌醇环丙孕酮片治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法将100例肾虚痰瘀型PCOS患者按照随机数字表法分为2组。对照组50例(后脱落4例)予二甲双胍片、炔雌醇环丙孕酮片治疗,治疗组50例(后脱落2例)在对照组治疗基础上联合启宫丸加味治疗。2组均治疗3个月经周期。2组治疗前后比较中医证候评分、血清性激素卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E 2)及炎症因子白细胞介素10(IL-10)、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α),并统计2组疗效。结果治疗组总有效率93.75%(45/48),对照组总有效率78.26%(36/46),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后2组中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组月经周期、经量、腰膝痠软、畏寒肢冷、肢体困倦评分及总分均低于对照组(P<0.05)。治疗后2组血清IL-17、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),IL-10水平均升高(P<0.05),且治疗后治疗组血清IL-17、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05),IL-10水平高于对照组(P<0.05)。治疗后2组E 2、FSH均较本组治疗前升高(P<0.05),T、LH水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗后治疗组E 2、FSH均高于对照组(P<0.05),T、LH均低于对照组(P<0.05)。结论启宫丸加味联合二甲双胍片、炔雌醇环丙孕酮片治疗肾虚痰瘀型PCOS疗效确切,能明显改善患者临床症状,可能与拮抗炎性反应、调节性激素水平等因素有关。

加味启宫丸对肥胖型PCOS小鼠FSH和LH水平及卵巢形态的影响

目的观察加味启宫丸(Modified Qigong Pill,MQP)对于肥胖型多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)模型小鼠FSH、LH的调节及卵巢形态的影响。方法56只SPF级、23日龄雌性KM小鼠共分为正常组13只、造模组43只,造模组运用脱氢表雄酮联合链脲佐菌素及高脂高糖饲料建立肥胖型PCOS模型,从正常组、造模组中各取3只用于判断造模是否成功。确定造模成功后将造模组40只小鼠随机分为4组:PCOS对照组、MQP低剂量组(MQP-L)、MQP中剂量组(MQP-M)和MQP高剂量组(MQP-H),每组各10只。MQP-L、MQP-M和MQP-H分别每日灌服11.57 g/kg MQP 0.3 mL、23.14 g/kg MQP 0.3 mL、46.28 g/kg MQP 0.3 mL。正常组和PCOS对照组每日灌服0.3 mL蒸馏水,15 d后称重检测小鼠体质量、放射免疫分析法检测血清LH及FSH水平,H&E染色后光学显微镜下观察卵巢结构。结果正常组、PCOS对照组、MQP-L、MQP-M、MQP-H小鼠体质量均数分别为24.95、34.40、33.83、34.40、31.85 g,血清LH水平均数分别为63.77、329.57、72.60、68.13、79.85 mIU/mL,血清FSH水平均数分别为2.53、1.87、3.95、2.87、3.24 mIU/mL。PCOS对照组体质量明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);MQP-H体质量与正常组、PCOS对照组、MQP-M体质量组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PCOS对照组小鼠血清LH水平明显高于正常组及各MQP干预组,血清FSH水平明显低于正常组及各MQP干预组,且与正常组及各干预组之间比较,血清LH水平、FSH水平的差异均有统计学意义(P<0.05)。MQP-L小鼠原始卵泡数量减少,颗粒细胞数增加;MQP-M原始卵泡及次级卵泡较多,颗粒层细胞比较整齐;MQP-H原始卵泡及次级卵泡明显增多,优势卵泡形成,颗粒层细胞排列整齐紧密,黄体组织较少。结论MQP对肥胖型PCOS模型小鼠体质量、血清LH、FSH水平及卵巢组织形态均有改善作用。

启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗痰湿证的临床疗效及网络药理学机制研究

【目的】探讨启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)痰湿证患者的临床疗效与安全性,同时应用网络药理学方法与分子对接技术探讨启宫丸治疗PCOS-IR的作用机制。【方法】将60例PCOS-IR痰湿证患者随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组的基础上联合启宫丸汤剂治疗,连续应用12周后观察2组患者的肥胖指标、性激素指标、糖脂代谢指标的变化情况及不良反应发生情况。挖掘GEO数据库,获得PCOS-IR的差异表达基因靶点与表达量,绘制火山图与热图;应用网络药理学方法获取启宫丸的活性成分与靶点,二者取交集靶点,绘制韦恩图、PPI网络图并筛选核心靶点,绘制核心靶点的箱状图,并进行基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用Cytoscape 3.7.2分析软件构建药物-活性成分-靶点网络图并筛选核心活性成分。分子对接预测核心活性成分与核心靶点的结合活性。【结果】(1)临床研究方面,治疗后,观察组的体质量、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、雌二醇(E2)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前下降,性激素结合球蛋白(SHBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而对照组仅体质量、FINS、HOMA-IR较治疗前下降(P<0.05);组间比较,观察组的BMI、E2、FAI、FINS、HOMA-IR的下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。安全性方面,2组患者在研究过程中均未发现不良反应。(2)网络药理学机制方面,经筛选获得启宫丸活性成分193个,靶点759个,PCOS-IR靶点1149个,交集靶点76个,前5位核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、雄激素受体(AR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1),前5位活性成分为槲皮素、山柰酚、阿魏酸、没食子酸、金丝桃苷;GO富集分析共得到1550个条目,其中生物过程(BP)1226条、细胞组成(CC)139条、分子功能(MF)185条,BP富集为炎症反应、MF富集为与信号受体结合、CC富集在三级颗粒;KEGG通路富集分析共得到134个条目,癌症通路、糖基化终末产物与特异性受体(AGE-RAGE)信号通路占据重要位置,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路具有重要的连接作用。分子对接结果显示,启宫丸中核心活性成分与核心靶点均具有较好的结合活性。【结论】启宫丸治疗PCOS-IR临床疗效显著,启宫丸多成分通过PTGS2、AR等靶点作用于癌症通路等而发挥治疗PCOS-IR的作用,该结果可为启宫丸的临床应用及进一步深入研究提供参考。