芪归益肾方治疗慢性肾脏病脾肾两虚证的临床研究

目的探讨芪归益肾方治疗慢性肾脏病,对脾肾两虚证患者的临床疗效。方法将符合诊断的慢性肾脏病患者进行分组治疗,均给予优质低蛋白、低盐、低脂、低磷饮食,并纠正水电解质紊乱、酸中毒、贫血、降压、抗凝、调节血脂等基础治疗。治疗组在此基础上口服芪归益肾方。4周后观察肾功能、血清纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、转化生长因子-1(TGF-1)及中医证候积分等客观指标进行评价。结果 2组治疗后中医证候积分比治疗前明显降低(P<0.05~0.01),治疗组优于对照组(P<0.05~0.01);治疗后2组PAI-1、ALB/Cr、TGF-1、IL-6水平明显降低(P<0.05~0.01),治疗组优于对照组(P<0.05~0.01)。结论芪归益肾方在保护肾功能和减轻肾脏纤维化进展等方面疗效确切,其治疗作用可能与改善患者凝血以及内皮细胞功能相关。

芪归益肾汤治疗慢性肾功能不全的临床研究

目的:探讨芪归益肾汤治疗慢性肾功能不全的疗效研究。方法:收集厦门市中医院肾病科2015年3月-2018年3月收治的慢性肾功能不全患者共60例,并将其随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组患者给予常规西医治疗和药用炭片治疗;治疗组在常规西医治疗的基础上口服芪归益肾汤治疗。以治疗前和治疗8周后为疗效评价时点,客观对照两组患者的肾功能和微炎指标的变化,评价疗效。结果:经过治疗后,两组患者的肾功能和微炎指标均有改善,治疗组患者的肾功能指标[血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)和肾小球滤过率(EstimatedGFR,eGFR)]及微炎指标[C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)]改善均显著高于对照组(P <0.05),治疗组患者的临床疗效评定的总有效率显著高于对照组(P <0.05)。结论:芪归益肾汤对气血亏虚,兼瘀、湿、浊、毒型的慢性肾功能不全的患者的改善作用疗效显著,可以明显地改善患者的肾功能和微炎指标。

芪归益肾汤治疗应用PD-1/PD-L1抑制剂后肿瘤患者急性肾损伤的临床研究

目的探讨芪归益肾汤治疗应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤导致患者并发急性肾损伤的疗效。方法在我院肿瘤科2019年3月至2020年12月收治的应用ICIs治疗肿瘤并发急性肾损伤的患者,共48例。治疗前、治疗2周后、及治疗4周后检测其肾功能指标(BUN、Scr和eGFR),计算对比两组患者临床症状疗效,客观评价肾毒性分级及对原ICPIs治疗方案的影响。结果治疗后,两组患者的肾功能均有改善,临床症状疗效均较好,患者肾毒性改善显著(P<0.05),治疗组患者的临床疗效评定的总有效率较高(P<0.05);经治疗4周后,治疗组肾功能恢复人数显著高于对照组(Z=2.076,P<0.05),进一步评估提示治疗组原ICIs使用率较高为83.33%,提示中药治疗较糖皮质激素治疗增加了患者抗肿瘤治疗方案的延续性(P<0.01)。结论芪归益肾汤对肿瘤免疫治疗后致急性肾损伤的患者的改善作用疗效显著,可以明显的改善患者肾功能,降低ICIs相关肾毒性。

芪归益肾方通过调控miR-141对UUO小鼠肾脏纤维化的影响

目的探讨芪归益肾方(黄芪、当归、川芎、怀牛膝)通过调控微小RNA-141(miR-141)的表达对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化的影响及其机制。方法采用UUO方法建立肾间质纤维化模型。30只雄性Balb/c小鼠随机分为以下5组,假手术组,模型组,洛汀新组(50 g/kg),芪归益肾方高(50 g/kg)、低(10 g/kg)剂量组。术后连续灌胃10 d后将小鼠处死,留取各组小鼠肾组织。肾组织标本用HE染色观察组织形态学改变,免疫组织化学法检测转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原蛋白IV(collagen IV,Col IV)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)表达,实时定量聚合酶链式反应(realtime quantitative polymerase chain reaction PCR,RT-PCR)法检测miR141、TGF-β1表达。结果 HE染色显示除假手术组外,其余各组存在不同程度的肾间质纤维化改变,而药物组病理损伤较模型组减轻(P<0.05);免疫组织化学结果表明,芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组TGF-β1、Col IV表达明显低于模型组,而MMP-9表达则明显高于模型组(P<0.05);RT-PCR结果表明,与模型组比较,芪归益肾方高、低剂量组和洛汀新组miR-141表达明显升高,而TGF-β1表达明显降低(P<0.05)。结论在小鼠UUO模型中,芪归益肾方可能通过调控miR-141表达来影响TGF-β1和MMP-9表达,减少ECM成分的异常积聚,从而抑制肾脏纤维化进展。

芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用

目的探讨芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用。方法建立单侧输尿管梗阻模型后,40只ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、芪归益肾方组(10 g/kg)、贝那普利组(10 mg/kg)、川芎嗪组(100 mg/kg)。HE、Masson染色观察肾小管间质损伤情况;免疫组化、蛋白质印迹检测FN、TGF-β1、PAI-1、TM表达。结果与模型组比较,芪归益肾方组、贝那普利组、川芎嗪组明显改善肾小管间质纤维化,抑制FN、TGF-β1、PAI-1表达,升高TM表达,以芪归益肾方组更显著(P<0.05)。结论芪归益肾方可有效延缓单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与减少PAI-1表达,增加TM表达或减少其代谢有关。

芪归益肾方通过调控TLR4相关信号通路对急性肾损伤的保护作用

目的:探讨芪归益肾方通过调控TLR4相关信号通路对急性肾损伤的影响及机制。方法:小鼠右侧肾切除、左侧肾动脉夹闭25 min后恢复动脉血流引起肾缺血再灌注损伤。18只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组,芪归益肾方组(50 g/kg)。术后24 h内留取小鼠血清以及肾组织标本。HE染色观察肾小管间质损伤情况,western blot检测TLR4、NF-κB以及c-Jun表达。RT-PCR检测IL-6、TNF-α的mRNA水平。结果:模型组和芪归益肾方组小鼠血清肌酐明显高于假手术组(P <0.05),芪归益肾方组血肌酐值低于模型组(P <0.05)。HE染色显示假手术组肾组织结构正常;模型组及芪归益肾方组出现肾小管上皮细胞肿胀变形、肾间质炎症细胞浸润以及充血,芪归益肾方组病理损伤较模型组减轻(P <0.05)。模型组与芪归益肾方组TLR4、NF-κB及c-Jun蛋白水平表达较假手术组有显著升高(P <0.05),芪归益肾方组TLR、NF-κB、c-Jun蛋白水平较模型组下降(P <0.05);RT-PCR结果显示模型组与芪归益肾方组肾组织炎症因子的mRNA水平较假手术组升高(P <0.05),芪归益肾方组炎症因子表达水平较模型组下降(P <0.05)。结论:在缺血再灌注引起的急性肾损伤小鼠模型中,芪归益肾方可通过调控TLR4的表达抑制下游NF-κB及JNK炎症相关信号通路,从而减少肾组织TNF-α及IL-1等炎症介质的产生,并达到保护肾组织的作用。