青蒿鳖甲汤治疗癌因性发热有效性及安全性分析

目的:系统评价青蒿鳖甲汤(QHBJD)治疗癌性发热的疗效和安全性。方法:计算机检索中国知网等八个大型数据库,搜集关于青蒿鳖甲汤治疗癌性发热的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。在获取资料后进行meta分析。结果:共纳入23个RCT实验,2002例患者,Meta分析结果显示结果显示在有效率方面青蒿鳖甲汤组的退热有效率高于单纯西药组(P<0.05)。青蒿鳖甲汤组对于癌性发热的治愈率高于单纯西药组(P<0.05)。蒿鳖甲汤组治疗癌性发热不良反应低于单纯西药组(P<0.05)。青蒿鳖甲汤组相比较单纯西药组可以更大程度上改善炎症反应,降低白细胞计数(P<0.05)。结论:青蒿鳖甲汤对于癌因性发热治疗的有效率治愈率皆高于单纯西药,同时不良反应低于对照组,青蒿鳖甲汤可以显著降低白细胞计数,改善患者炎症状态。

加味青蒿鳖甲汤对急性髓系白血病缓解后CD34^(+)细胞源DC共刺激分子B7-1、B7-2的影响

目的探讨加味青蒿鳖甲汤治疗急性髓系白血病完全缓解(AML-CR)的可能作用机制。方法将12只新西兰大白兔用随机数字表法分为正常组和加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组,每组3只。加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组兔分别给予加味青蒿鳖甲汤浓缩煎剂30、15、7.5g/(kg·d)灌胃3d,正常组兔灌胃等体积蒸馏水,末次给药后心尖取血,获得正常兔血清和加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量兔血清。将AML-CR患者骨髓稀释后采用免疫磁珠法分离提纯CD34^(+)细胞,并对CD34^(+)细胞进行扩增,将扩增后的CD34^(+)细胞分为加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量血清组、正常血清组、细胞因子组以及空白组。除空白组外,其余各组均添加细胞因子(GM-CSF+IL-4+IFN-α+TNF-α)诱导9d成为树突细胞(DC),培养过程中用倒置显微镜观察细胞形态。用FCM检测DC表面抗原分子B7-1、B7-2、CD83、CD1a、HLA-DR表达率,用qRT-PCR、Western blot检测DC中B7-1、B7-2蛋白及mRNA表达。结果空白组DC细胞始终未观察到树突状改变;加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组、细胞因子组和正常血清组细胞胞体显著增大,细胞表面出现星状多形性和树枝状突起。与空白组相比较,加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组DC表面标志物B7-1、B7-2、CD83、CD1a、HLA-DR表达均显著升高(P<0.05);与细胞因子组和正常血清组相比较,加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量组DC表面标志物B7-1、B7-2、CD1a、HLA-DR表达均明显升高(P<0.05);加味青蒿鳖甲汤高、中剂量组DC表面标志物CD83明显升高(P<0.05)。空白组、细胞因子组和正常血清组三组间B7-1和B7-2 mRNA及蛋白相对表达无明显差异(P>0.05);与空白组、细胞因子组和正常血清组比较,加味青蒿鳖甲汤高、中、低剂量血清组B7-1和B7-2 mRNA及蛋白相对表达均显著升高(P<0.05)。结论加味青蒿鳖甲汤治疗AML-CR的作用机制可能与该方能够有效促进AML-CR患者CD34^(+)细胞源DC的成熟,从而增加DC中共刺激分子B7-1、B7-2的表达,增强DC的抗原提呈能力有关。

基于网络药理学分析青蒿鳖甲汤治疗癌性发热的作用机制

目的 采用中药网络药理学初步分析青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的作用与机制。方法 借助TCMSP及HERB数据库初步筛查出青蒿鳖甲汤相关优效活性成分,利用Swiss Target Prediction和PubChem平台预测优效活性成分的相关作用靶点并在GeneCards上筛选治疗癌性发热的相关作用靶标,后在韦恩图上进行映射。通过STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建PPI网络以获取青蒿鳖甲汤在治疗癌性发热方面的关键靶点,最后借助DAVID数据库对青蒿鳖甲汤抗癌性发热作用的关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 得到青蒿鳖甲汤药物成分与癌性发热疾病共132个共同靶点,KEGG通路125条。结论 本研究初步分析出青蒿鳖甲汤中含有槲皮苷、山奈酚、木犀草素、淫羊藿素等多种成分,这些成分可能作用于VEGFA、CASP3、AKT1、MMP9、TNF、HIF1A、EGF、TP53、PTGS2、IL6等治疗靶点上,并通过调控TNF、IL-17、PI3K-Akt等信号通路发挥治疗癌性发热的作用,为临床运用青蒿鳖甲汤提供了理论参考和依据。

基于《黄帝内经》“盐者胜血”论治痤疮

痤疮是常见的慢性炎症性皮肤病。基于《黄帝内经·素问》“盐者胜血”理论,引入痤疮的证治探究,以中医学整体观念为主导,结合痤疮皮损特点及临床症状,提出痤疮病机为高盐伤肾伤血,其本在肾,与心、肝、脾密切相关,治疗以二至丸合青蒿鳖甲汤补肾、养阴、活血为主。根据“盐者胜血”理论分析探讨痤疮的治则治法,以期开拓中医药治疗痤疮的新思路。

加味青蒿鳖甲汤治疗急性白血病微小残留病的经验采撷

微小残留病是指急性白血病(AL)经过诱导化疗后达到血液学完全缓解,与此同时患者体内仍然残存<1×109的白血病细胞的状态,是疾病复发的根源之一。如何提高治愈率是治疗AL的难点,治疗关键是防止微小残留病的发生。根据微小残留病发生及演变规律其主要病机为正虚毒伏,因此确定“扶正透毒祛毒”的中医治则。李秀军教授以《温病条辨》“入阴透毒”经方“青蒿鳖甲汤”为基础方拟定“加味青蒿鳖甲汤”治疗微小残留病,取得了较好的临床疗效。基于此,该文就李秀军教授应用加味青蒿鳖甲汤治疗AL微小残留病的临床经验和体会进行论述。

青藏高原地体划分的地球物理标志研究

基于青藏高原巨厚的地壳结构和复杂的地球物理场特征，提出依据地震活动与波场标志、岩石层结构与速度场标志、古地磁标志、位场标志、温度场标志、地质与构造标志作为进行青藏高原地体划分的原则．据此，由北向南将青藏高原及其相邻地带划分为７个地体，即柴达木地体、昆仑地体、可可西里－巴颜喀拉地体、羌塘地体、拉萨－冈底斯地体、喜马拉雅地体和恒河平原地体，它们的分布格局与特征对青藏高原的形成、演化和板块运动及动力机制的研究起着重要的作用．

青蒿药材中东莨菪内酯的含量测定

目的:建立青蒿中东莨菪内酯的含量测定方法.方法:样品用甲醇超声提取;ODS柱,甲醇-0.08%磷酸(4∶6)为流动相,检测波长340nm.结果:东莨菪内酯获良好分离,在0.021～0.42μg范围内呈现良好的线性关系(r=0.999 9),加样回收率为99.3%,RSD为2.0%.结论:本法简单、准确、重复性好,可用于青蒿中东莨菪内酯的含量测定.

加味青蒿鳖甲汤治疗晚期肺癌癌性发热32例

目的探讨加味青蒿鳖甲汤在治疗晚期肺癌癌性发热和改善患者生存质量方面的作用。方法将符合研究标准64名患者随机分为治疗组32例和对照组32例,治疗组加味青蒿鳖甲汤,水煎,每日1剂,分2次口服,7d1个疗程。对照组塞来昔布胶囊,0.2g,每日2次,7d1个疗程。观察治疗前后2组患者的体温及生活质量评分。结果治疗组有效率65.7%,高于对照组(59.4%),P<0.05;治疗组KPS增加值≥10分者占46.9%,高于对照组(9.4%),P<0.05;治疗组无毒副反应出现。结论治疗晚期肺癌癌性发热,加味青蒿鳖甲汤治疗组与塞来昔布胶囊对照组相比,有效率明显提高,在改善患者生存质量方面的作用显著,副作用少。

青蒿鳖甲汤加减对MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞及肾脏病理的影响

【目的】探讨中药复方青蒿鳖甲汤加减对自发性红斑狼疮模型MRL/lpr小鼠Th17细胞及肾脏病理的影响。【方法】选用8~10周雌性MRL/lpr小鼠分为模型组、中药组、泼尼松组和联合用药组,各8只;8-10周龄雌性C57BL/6小鼠8只为正常对照组。中药组给予青蒿鳖甲汤加减水煎剂浓缩液（剂量为19.25 g·kg-1·d-1）,泼尼松组给予醋酸泼尼松片水溶液（剂量为8.75 mg·kg-1·d-1）,联合用药组同时给予上述2种药物,模型组和正常对照组给予生理盐水。给药7周后取小鼠脾脏及肾脏,采用流式细胞术检测脾脏单个核细胞悬液中Th17细胞的表达;光镜下观察小鼠肾脏病理改变并进行狼疮肾炎肾组织活动性指数（AI）评分。【结果】模型组小鼠Th17细胞比例显著高于正常对照组（P〈0.05）;各给药组Th17细胞比例均显著低于模型组（P〈0.05）,泼尼松组Th17细胞比例显著高于中药组（P〈0.05）。中药组、泼尼松组及联合用药组镜下均见肾脏病理改变明显较模型组轻,其狼疮肾炎肾组织活动性指标AI评分显著低于模型组（P〈0.05）。各组MRL/lpr小鼠AI评分与Th17细胞水平呈正相关（r=0.77,P〈0.01）。【结论】青蒿鳖甲汤加减可抑制MRL/lpr狼疮鼠Th17细胞的表达,可改善其狼疮肾炎肾组织活动性病理变化。

基于网络药理学探讨青蒿治疗人急性髓系白血病作用机制

目的探究青蒿治疗人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的作用机制。方法根据口服生物利用度(OB)和类药性(DL)从中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出青蒿的活性成分、作用靶点,在GeneCards数据库中寻找急性髓系白血病相关靶点,将青蒿作用靶点与AML相关靶点取交集,筛选出青蒿治疗AML的活性成分及作用靶点。借助Cytoscape 3.7.2软件,构建青蒿活性成分-作用靶点网络,选出关键化合物。通过String平台构建靶蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点。通过DAVID在线分析平台,对靶点基因进行GO富集分析和KEGG代谢通路分析。结果从青蒿中筛选获得22个有效活性成分,104个作用靶点,与AML有关的作用靶点94个,关键靶点14个,通路涉及免疫调节、细胞凋亡、氧化应激等,这些作用通路可能是青蒿防治AML的活性途径。结论初步研究了青蒿治疗AML的作用机制,青蒿具有多成分、多靶点的特点,可以通过多个靶点、多条通路来发挥治疗AML的作用。

青蒿提取物对刚地弓形虫的抑制作用

通过成纤维细胞蚀斑试验观察了中药青蒿对刚地弓形虫的抑制作用。结果表明，青蒿醇提物能抑制弓形虫在组织培养中的繁殖，而国产抗疟药蒿甲醚在０．１μｇ／ｍｌ可完全抑制弓形虫生长，其作用优于青蒿素。提示青蒿醇提物及抗疟药蒿甲醚具有抗弓形虫作用。

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞Cx43的影响

目的探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞间缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达和分布的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据。方法大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡三参胶囊(青蒿组)、柴胡三参胶囊(常山组)、胺碘酮组、稳心颗粒组,每组各10只。相应干预10 d后,除空白组和对照组外,其余各组采取大鼠左冠状动脉前降支高位结扎法制作心肌缺血性心律失常模型,再用免疫组织化学S-P法检测Cx43蛋白在各组大鼠心肌中的表达水平及分布情况。结果柴胡三参胶囊(青蒿组)与柴胡三参胶囊(常山组)Cx43免疫组化灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,柴胡三参胶囊心律失常评分降低(P<0.05)、死亡率降低、Cx43平均灰度值增高(P<0.05)及分布紊乱得到改善。结论柴胡三参胶囊(青蒿)与柴胡三参胶囊(常山)均能够改善心肌缺血时Cx43的表达及分布,保护心肌,从而减少缺血性心律失常的发生,且柴胡三参胶囊(青蒿)临床安全性更高。

青蒿提取物对伯氏疟原虫超微结构的影响

采用4天抑制试验法,观察青蒿提取物和青蒿素对伯氏疟原虫超微结构的影响。结果显示,青蒿提取物和青蒿素均使原虫滋养体膜结构损伤,表现为虫体表膜、食物泡膜、限制膜、线粒体膜、内质网、核膜呈现肿胀及膜间隙增宽。有些虫体表膜、食物泡膜呈现多层螺纹膜样改变。严重病变的原虫滋养体退变崩解,结构消失,残留退变的食物泡和吞噬泡散在红细胞内。此外,还观察到青蒿提取物和青蒿素对疟原虫纳虫泡内裂殖子发育有抑制作用。试验证明,青蒿提取物和青蒿素对伯氏疟原虫滋养体的超微结构损伤部位和病变特征基本相同;并提示对疟原虫纳虫泡内裂殖子发育有一定影响。

青蒿素与青蒿水提液对感染柔嫩艾美耳球虫肉鸡的疗效评价

为评价青蒿素和青蒿水提液抗球虫的效果,选择体重相近20日龄黄羽肉鸡120只,随机分为健康组,病理组,青蒿组和青蒿素组4组。测定血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量。结果表明,病理组抗球虫指数为52.7,青蒿组为172.6,青蒿素组为145.4;青蒿和青蒿素能够降低血清中NO和NOS含量。说明青蒿水提液和青蒿素抗柔嫩艾美耳球虫效果较明显。

青蒿常山颗粒对人工感染鸡柔嫩艾美耳球虫的治疗效果研究

为探索青蒿常山颗粒对鸡柔嫩艾美耳球虫病的治疗效果,试验将210只15日龄健康罗曼粉鸡随机分为试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组及阳性药物组、模型组、空白组,每组30只,除空白组外,其余试验鸡均灌服5×103个孢子化卵囊,攻虫5 d后,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别按照0.60,0.30,0.15 g/只的剂量进行给药,阳性药物组按照每升水加0.5%地克珠利溶液0.2 mL饮水给药,连用5 d;试验Ⅳ组在球虫卵囊感染同时按0.30 g/只的剂量拌料给药,连用5 d。试验期间观察试验鸡的临床表现,测定其相对增重率、存活率、病变值及卵囊值以综合评判青蒿常山颗粒抗球虫的效果。结果表明:给药后,与模型组相比,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组试验鸡相对增重率和存活率增高,病变值和卵囊值降低,抗球虫指数分别为168.60,170.15,176.13,174.59。说明青蒿常山颗粒抗球虫疗效良好,其中以0.15 g/只的剂量给药效果相对较好。

继承和发扬相结合-中药青蒿的研究过程与启迪

青蒿素是由我国科学家于1970年从传统中药菊科植物黄花蒿中首次提取出的抗疟有效单体,此外,还开发了一系列衍生物、类似物等。青蒿素是从传统植物中提取得到药物的典范,深入透彻地学习和继承中药青蒿的发现及发展过程,对研究开发更多具有自主知识产权的产品和技术,加快中药现代化和产业化有重要的启迪作用。

HPLC测定青蒿植株不同部位的东莨菪内酯含量

目的:建立高效液相色谱法测定青蒿中东莨菪内酯的含量,并对青蒿植株不同部位的东莨菪内酯的含量进行比较。方法:Kromasil ODS-1色谱柱(250mm×4.6mm),甲醇-水(40:60)为流动相,测定波长:344nm,流速:0.8mL.min-1,柱温:25℃,进样量:15μL。结果:东莨菪内酯在0.0775～0.31μg呈良好线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.74%,RSD=2.33%。结论:该方法灵敏度高,准确度和稳定性较好,测定方法可靠,可用于青蒿中东莨菪内酯的含量测定。测定结果表明,青蒿各部位的含量依次为:叶>花>根>子>茎。

青蒿鳖甲颗粒的提取工艺研究

目的探讨青蒿鳖甲颗粒的提取工艺。方法以氮含量为考查指标,正交试验法筛选鳖甲提取工艺;以葛根中葛根素的转移率及浸出物的稠膏得率为指标,筛选其余6种药材的提取工艺条件。结果优选的工艺条件为:鳖甲粉碎过24目筛单独提取,8倍量的水煎煮2次,每次4 h;青蒿、葛根等6味药材煎煮2次,第1次加9倍量水,第2次加8倍量水,每次煎煮3 h。结论得到优选的青蒿鳖甲颗粒提取工艺。

扶正透毒祛毒复方对髓系MRD-L患者CD34^+细胞源DC诱导过程中IL-2、sIL-2R的影响

【目的】研究扶正透毒祛毒复方(加味青蒿鳖甲汤)中药含药血清对髓系微小残留白血病(minimal residual disease in leukemia,MRD-L)患者CD34+细胞源树突状细胞(DC)诱导培养的不同阶段血清中白细胞介素-2(IL-2)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的含量变化,探讨扶正透毒祛毒复方影响MRD-L患者CD34+细胞源DC诱导及生物学效应的机制。【方法】将急性髓系白血病缓解期(AML-CR)患者骨髓经Ficoll密度梯度离心获得骨髓单个核细胞(BMNC)后,用免疫磁珠阳性选择法提取CD34+细胞,培养扩增后用不同浓度中药含药血清与细胞因子进行体外培养诱导DC,培养过程中观察细胞的形态,流式细胞仪检测DC表面CD83、CD80、CD86、CD1a、人白细胞DR抗原(HLA-DR)的表达。在培养的第0天、第6天和第9天采用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测、比较各组血清中IL-2、sIL-2R的含量。【结果】(1)各中药含药血清联合细胞因子组能促进CD34+细胞分化为形态特征典型的DC,并高表达CD83、CD80、CD86、HLA-DR等DC的表面标志,与胎牛血清及空白兔血清组比较差异有统计学意义(P<0.01),中药中剂量及低剂量含药血清组能促进CD1a的表达提高,与中药高剂量组、细胞因子组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)IL-2含量:含药血清制成后(第0天),各中药含药血清组均高于空白兔血清组;各中药含药血清联合细胞因子组第9天、第6天均高于第0天,中药中剂量联合细胞因子组第9天显著高于第6天(P<0.01),中药高剂量联合细胞因子组第9天高于第6天(P<0.05);在同一时间内,各中药含药血清联合细胞因子组均高于空白兔血清组。(3)sIL-2R含量:含药血清制成后(第0天),各中药含药血清组均低于空白兔血清组;各中药含药血清联合细胞因子组第9天均显著低于第0天、第6天(P<0.01),中药高剂量联合细胞因子组第6天低于第0天(P<0.05),其余各组第6天与第0天比较差异无统计学意义(P>0.05);在同一时间内,各中药含药血清联合细胞因子组均低于空白兔血清组(P<0.05或P<0.01)。【结论】扶正透毒祛毒复方能增加血清IL-2的含量和降低sIL-2R的水平,随着DC的不断成熟,其含量变化更加明显,可能对CD34+细胞向DC转化发挥了积极作用。

中西医结合治疗多系统萎缩伴抗利尿激素分泌失调综合征合并中枢性发热1例

多系统萎缩(MSA)是一种少见的,进展相对快速的神经变性疾病,主要累及自主神经、锥体外系和小脑三大系统。抗利尿激素分泌失调综合征(SIADHS),是由于抗利尿激素(ADH)过量分泌导致体内水分潴留、稀释性低钠血症、尿钠和尿渗透压升高的临床综合征。MSA合并SIADHS患者报道罕见,合并中枢性发热则预后更差,西医治疗效果不佳,临床显示中西医结合治疗比单纯西医治疗效果更好。本文报道了1例MSA伴抗利尿激素分泌不当综合征合并中枢性发热患者的中西医诊治过程,显示青蒿鳖甲汤对本病治疗起到良好效果,同时进行了文献回顾,以期加强对本病的认识,同时探索中医药治疗本病的优势。