国产四价流感病毒裂解疫苗在婴幼儿接种中的安全性及免疫原性初探

目的初步评价国产四价流感病毒裂解疫苗在婴幼儿接种中的安全性和免疫原性。方法采用单中心、剂量递增、开放设计,受试者为6~35月龄健康婴幼儿,按0、28 d接种低或高剂量试验疫苗。收集安全性数据,随访首剂接种至全程接种后半年内严重不良事件。采集首剂接种前和每剂接种后第28 d静脉血,检测H1N1、H3N2、BV(B/Victoria)、BY(B/Yamagata)型流感病毒血凝抑制抗体。结果本研究低、高剂量组各入组30人,接种后7 d内不良反应发生率为21.7%,28 d不良事件发生率为26.7%,低、高剂量组2个时段不良反应发生率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。不良反应发生多为1级或2级,研究期间发生3例严重不良事件,均与试验疫苗无关。全程免疫后第28 d,各型抗体阳转率在30.8%~48.1%,保护率在46.2%~61.5%,各型抗体几何平均滴度(GMT)在25.9~75.8,几何平均增长倍数(GMI)在3.06~5.17;免前阴性人群低、高剂量组H3N2型抗体GMT(1∶13.2 vs.1∶31.7)和GMI(2.64 vs.6.35),组间差异均有统计学意义(P值均<0.05),其他人群2种剂量组各型抗体阳转率、保护率、GMT、GMI差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论6~35月龄婴幼儿可耐受该四价流感病毒裂解疫苗,具有较好的安全性;高剂量疫苗在免疫原性方面略优于低剂量疫苗。

四价流感病毒裂解疫苗B型血凝素含量的检测方法

目的：建立能准确测定四价流感病毒裂解疫苗中B型血凝素含量（单向免疫扩散法，SRD）的检测方法。方法采用双价抗原参考品SRD法对四价流感病毒裂解疫苗中两种B型血凝素含量进行测定。将B1与B2抗原参考品按质量浓度1∶1混合制备为双价抗原参考品，双价抗原和待检样品与10％裂解剂按9∶1比例裂解30min，分别加入到含有抗血清参考品的1．5％琼脂糖凝胶板上，每孔10μL，置20～25℃放置18～24h，经干燥、染色、脱色，测量结果。验证双价抗原SRD法的重复性和准确性。结果双价抗原SRD法测定的血凝素含量平均值比单价抗原SRD法更接近理论配制值，故双价抗原SRD法比单价抗原SRD法能更能准确检测QIV中两种B型血凝素含量，经验证双价抗原SRD法的重复性及准确性良好。结论双价抗原SRD法提高了四价流感病毒裂解疫苗B型血凝素含量检测的准确性，为精确测定四价流感病毒裂解疫苗中B型血凝素含量提供了有效的方法和数据支持。

流感病毒裂解疫苗裂解剂去除方法的研究

裂解剂的残余含量是流感病毒裂解疫苗的主要质控指标之一。实验中采用膜超滤法和透析法做了裂解剂去除的比较研究。结果表明,膜超滤法效果优于透析法。其血凝素抗原纯化收率达到90%,裂解剂去除达98%以上;疫苗生产无菌操作和细菌内毒素易于控制,成本低,易于大规模生产。

四价流感病毒裂解疫苗的稳定性

目的评价四价流感病毒裂解疫苗的稳定性,为疫苗的有效期提供依据。方法分别将A1(H1N1)、A3(H3N2)、B/Victoria和B/Yamagata等4株毒株制备单价原液,生产6批疫苗(不含硫柳汞),评价疫苗分别在(37±2)℃、(25±2)℃和(6±2)℃条件下的稳定性。结果四价流感病毒裂解疫苗在(37±2)℃保存10 d、在(25±2)℃保存3个月、在(6±2)℃保存15个月,疫苗各项指标均符合企业注册标准和《中华人民共和国药典》2015版(三部)的要求。结论四价流感病毒裂解疫苗具有良好的稳定性,在(6±2)℃可稳定保存15个月。

一款四价流感病毒裂解疫苗在9-59岁易感人群中免疫原性和安全性的Ⅳ期临床试验

目的评价一款四价流感病毒裂解疫苗[Quadrivalent influenza inactivated vaccine(split-virion),IIV4]在9-59岁易感人群中的免疫原性和安全性。方法在贵州省某市招募9-59岁健康受试者接种1剂次IIV4,检测免疫前和免疫后28 d血清A(H1N1)、A(H3N2)、BV和BY亚型流感病毒血凝抑制(Haemagglutination inhibition,HI)抗体,分析免疫前任何亚型流感病毒抗体阴性(滴度<1:10)的受试者免疫后抗体阳转率和几何平均滴度(GMT),以及免疫后0-28 d不良事件发生率。结果受试者接种1剂次IIV4后A(H1N1)、A(H3N2)、BV、BY亚型流感病毒HI抗体阳转率分别为93.00%(332/357)、86.32%(303/351)、89.64%(545/608)、100%(8/8)(95%CI:89.84%-95.42%、82.28%-89.74%、86.94%-91.95%、63.06%-100%);GMT(1:)分别为267.65、100.59、81.94、113.14,分别是免疫前的53.53倍、20.12倍、16.39倍、22.63倍。受试者接种IIV4后与疫苗相关的不良事件发生率为10.95%(96/877),其中局部不良事件(主要为接种部位疼痛和瘙痒)、全身不良事件(主要为发热和咳嗽)分别为6.50%、5.59%;1级、2级、3级不良事件分别为7.98%、1.82%、1.14%,未发生4级或严重不良事件。结论本次临床试验显示IIV4在9-59岁易感人群中具有良好的安全性和免疫原性。

2022年某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗质量检测分析

目的 回顾评估某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗关键质量指标,分析疫苗的有效性、安全性和批间一致性。方法以某国产公司生产的14批儿童四价流感病毒裂解疫苗为研究样品,检测样品血凝素含量、总蛋白含量、总蛋白/血凝素比值、卵清蛋白含量、细菌内毒素含量、游离甲醛含量,和企业注册标准、中国药典标准及WHO标准比较,同时计算标准差(s),评价产品质量。结果 14批儿童四价流感病毒裂解疫苗血凝素含量为31.9~35.9μg/m L(s 0.6~1.2)、总蛋白含量223.4~256.0μg/mL(s 9.0)、总蛋白/血凝素比值1.7~1.8(s 0.06)、卵清蛋白含量0.84~2.32 ng/mL(s 0.47)、细菌内毒素含量0.03~0.04 EU/mL(s 0.004)、游离甲醛含量2.05~2.70μg/mL(s 0.23),检测符合标准要求。结论 该国产儿童四价流感病毒裂解疫苗14批产品检测结果均符合企业注册标准、中国药典标准及WHO标准,批间一致性好,产品具有良好的安全性和有效性。

国产四价灭活流感病毒裂解疫苗在≥3岁人群中接种安全性的单中心Ⅰ期临床试验

目的评价一款国产四价灭活流感病毒裂解疫苗(Quadrivalent inactivated influenza virus split vaccine,IIV4)在≥3岁人群中接种的安全性。方法采用单中心、开放性的Ⅰ期临床试验,在贵州省某县序贯入组18-59岁、≥60岁、9-17岁和3-8岁受试者,其中≥9岁各组接种1剂IIV4,3-8岁受试者分为两组接种1剂和2剂IIV4,观察每剂接种后30d内征集性/非征集性不良事件和6个月内严重不良事件。结果5个观察组各纳入20例受试者,共接种120剂次IIV4。征集性、非征集性不良事件总发生率分别为25.0%、30.0%,征集性不良事件主要为接种部位疼痛、肿胀和瘙痒以及疲乏、食欲减退、腹痛等全身症状。严重不良事件总发生率为1.7%,均与疫苗接种无关。结论Ⅰ期临床试验初步显示试验疫苗IIV4在≥3岁人群中接种安全性良好。

3~8岁儿童接种四价流感病毒裂解疫苗免疫原性及安全性探究

目的 比较及评价3~8岁儿童接种1剂次和2剂次四价流感病毒裂解疫苗后的免疫原性及安全性。方法在云南省个旧市选择240名3~8岁健康儿童,采用单中心、无对照设计临床试验,通过在0 d及28 d接种2剂次四价流感病毒裂解疫苗,比较接种1剂次和2剂次后的免疫原性及安全性。结果 3~8岁儿童接种1剂次后的H1N1、H3N2、BV及BY型流感病毒血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)抗体阳转率95%CI下限分别为66.04%、57.07%、56.63%、54.86%,接种2剂次后的HI抗体阳转率95%CI下限分别为68.78%、66.96%、58.85%、71.55%,接种2剂次后H3N2及BY型的HI抗体阳转率高于1剂次后,差异具有统计学意义(χ^(2)_(H3N2)=12.10,χ^(2)_(BY)=24.89,P<0.05),其他2个型别HI抗体阳转率差异无统计学意义(P> 0.05);接种1剂次后的血清保护率分别为89.61%、85.28%、69.26%、65.37%,接种2剂次后分别为92.21%、94.81%、73.59%、83.12%,差异具有统计学意义(χ^(2)_(H1N1)=108.82,χ^(2)_(H3N2)=42.74,χ^(2)_(BV)=199.48,χ^(2)_(BY)=280.15,P <0.05);接种1剂次后HI抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)增长倍数分别为7.72、6.24、7.53、7.22,接种2剂次后分别为6.82、6.97、6.54、8.89。240名3~8岁儿童中,总体不良反应发生率为24.2%,局部不良反应主要为红晕和疼痛,全身不良反应主要为咳嗽和发热,接种1剂次和2剂次的不良反应发生率类似,差异无统计学意义(P>0.05),未发生与疫苗相关的严重不良反应。结论 3~8岁儿童接种2剂次四价流感病毒裂解疫苗的免疫效果优于1剂次,且疫苗的安全性良好,本研究为3~8岁儿童接种四价流感病毒裂解疫苗新程序探究提供临床数据支持。

四价流感病毒裂解疫苗在6-35月龄婴幼儿接种的临床研究

目的评价四价流感病毒裂解疫苗(4个亚型流感病毒株血凝素各含7.5μg,规格0.25 ml/支,以下简称BY四价流感疫苗)在6~35月龄婴幼儿接种后的安全性和免疫原性。方法采用随机、双盲、平行对照设计,按1∶1∶1将河南省舞阳县2880名6~35月龄健康婴幼儿随机纳入试验组、对照组1和对照组2,每组各960人。各组受试者均按照2剂程序,间隔28 d随机接种婴幼儿四价流感疫苗、BV三价流感疫苗或BY三价流感疫苗。观察受试者接种后局部/全身不良事件和严重不良事件。免疫前和全程免疫后28 d采集外周静脉血3 ml检测各亚型流感病毒血凝素抑制(hemagglutination inhibition,HI)抗体。结果共入组2880人,各组均为960人。全程接种后30 d内,试验组未发生4级不良事件,局部、全身和总不良反应发生率分别为7.2%(69例)、39.1%(375例)、43.1%(414例)。全程接种后31~180 d,试验组和对照组1的严重不良反应(seri⁃ous adverse reaction,SAR)发生率均为0.1%(1例),对照组2未发生SAR,组间差异无统计学意义。试验组全程接种后28 d各型抗体阳转率、保护率和抗体几何平均增长倍数(geometric mean fold increase,GMI)均达到欧洲药品管理局和美国食品药品管理局制定的流感疫苗评价标准(阳转率≥30%,保护率≥60%,GMI≥2.0倍)。试验组与2个对照组进行非劣效检验,相同亚型抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)比值(95%CI)的下限均>2/3,阳转率率差(95%CI)的下限均>-10%。均满足非劣效试验假设。结论该婴幼儿四价流感病毒裂解疫苗具有较好的安全性和免疫原性,可用于6~35月龄人群的免疫接种。

四价流感病毒裂解疫苗安全性和免疫原性评价

目的评价某公司生产的四价流感病毒裂解疫苗(四价流感疫苗)安全性和免疫原性。方法选择河南省舞阳县和西平县≥3岁的健康人群为研究对象,按照1∶1∶1随机纳入试验组、对照1组和对照2组,分别接种四价流感疫苗、三价流感疫苗(不含Bv型)和三价流感疫苗(不含By型);检测接种前后血凝抑制(HI)抗体滴度,分析接种后疑似预防接种异常反应(AEFI)发生率、HI抗体阳转率、HI抗体保护率和几何平均滴度(GMT)增长倍数,并与欧盟和美国食品药品管理局(FDA)制定的流感疫苗质量标准(HI抗体阳转率>40%、HI抗体保护率>70%和HI抗体GMT增长倍数>2.5)比较。结果纳入2 924人,其中试验组975人,对照1组974人,对照2组975人。接种后30 min~<8 d,试验组AEFI发生率为11.7%,高于对照1组的7.9%和对照2组的8.8%(P<0.05)。试验组H1N1型、H3N2型、By型和Bv型HI抗体阳转率分别为78.5%、53.3%、78.3%和62.9%,试验组与对照2组By型HI抗体阳转率的率差为42.1%(95%CI:38.0%~46.2%),与对照1组Bv型HI抗体阳转率的率差为33.2%(95%CI:28.9%~37.5%),95%CI的下限均>-0.10。试验组、对照1组和对照2组各型HI抗体GMT增长倍数均≥2.5。试验组H1N1型、H3N2型、By型和Bv型HI抗体保护率分别为87.7%、98.7%、93.6%和77.2%,其中By型HI抗体保护率高于对照2组的71.1%(P<0.05),Bv型HI抗体保护率高于对照1组的51.0%(P<0.05)。结论接种某公司四价流感疫苗后,H1N1型、H3N2型、By型和Bv型的HI抗体阳转率、HI抗体保护率和GMT增长倍数均达到欧盟和FDA制定的流感疫苗质量标准,该四价流感疫苗的安全性和免疫原性与同公司的三价流感疫苗(包括不含Bv型、不含By型)处于同一水平。

冰点下降法测定流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度

目的:考察国内流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度,为提高该品种的国家标准提供依据。方法:按照中国药典2010年版三部附录,采用冰点下降法测定市售6家企业生产的54批流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度。结果:所考察产品的渗透压摩尔浓度范围在261～308 mOsmol.kg-1之间。结论:所考察产品的渗透压摩尔浓度值存在一定差异,因渗透压摩尔浓度是考察流感病毒裂解疫苗安全性的一项重要指标,在流感病毒裂解疫苗成品质量标准中增加渗透压摩尔浓度检查项是必要的。

国产季节性流行性感冒病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性的研究与评价

目的研究评价国产流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Influenza Vaccine(Split Varion),Inactivated;InfV-Sp]的安全性和免疫原性。方法以赛诺菲-巴斯德公司生产的InfV-Sp为对照,采用整群随机抽样的方法确定研究对象,分3～、18～、≥60岁三个年龄组,经受种者知情同意后,随机接种国产和进口InfV-Sp,观察记录接种后的局部和全身反应,并于接种前及接种后30d分别采集血液标本,测定免疫前、后血清中三个型别流感毒株的特异性抗体,对国产InfV-Sp的安全性和免疫原性进行评价。结果国产和进口InfV-Sp的发热(腋温>37℃)率分别为17.6%和18.6%,其中弱反应(37.1～37.5℃)发生率分别为16.1%和17.6%,差异无统计学意义(χ2=0.078,P>0.05);中反应(37.6～38.5℃)发生率分别为1.5%和0.5%,强反应(≥38.6℃)发生率分别为0和0.5%,差异均无统计学意义(χ2中=0.317、χ2强=0.316,P均>0.05)。国产InfV-SpH1N1、H3N2、B三个型别血凝抑制(Hemagglutination Inhibition,HI)抗体阳转率分别为80.8%、69.2%、55.1%,进口InfV-SpH1N1、H3N2、B型HI抗体阳转率分别为80.6%、70.6%、50.2%,差异均无统计学意义[χ2(H1N1)=0.957、χ2(H3N2)=0.751、χ2(B)=0.337,P均>0.05]。接种国产InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型HI抗体几何平均滴度(Geometric MeanTiter,GMT)分别升高21.1、13.0、5.7倍,接种进口InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型HI抗体的GMT分别升高20.1、14.6、4.8倍[t(H1N1)=-0.802、t(H3N2)=-1.688、t(B)=1.001,P均>0.05]。国产InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型流感的易感率分别下降96.8%、94.6%、92.0%,进口InfV-Sp可使H1N1、H3N2、B型流感的易感率分别下降99.3%、93.9%、90.5%。结论国产与进口InfV-Sp相比,具有同等安全性和免疫原性。

季节性流行性感冒病毒裂解疫苗在小鼠中的安全性及免疫原性研究

目的比较中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所制备的季节性流行性感冒病毒裂解疫苗[Seasonal Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;sInfV-Sp],与赛诺菲巴斯德生物制品有限公司制备的sInfV-Sp在小鼠中的安全性和免疫效果。方法 用sInfV-Sp于腹腔内接种ICR(Institute of Cancer Research)小鼠(美国癌症研究所选育的Swiss小鼠分送各国饲养实验,各国称为ICR),每天称取体重,免疫后21d眼眶采血分离血清,用微量血凝抑制(Hem agglutination Inhibition,HI)试验测定小鼠血清中特异性抗体,计算几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)、抗体阳转率、保护率及GMT增长倍数。结果免疫后小鼠体重逐渐增加,组间差异无统计学意义(F=0.015,P=0.985);接种sInfV-Sp的HI抗体阳转率(2=0.00～0.640,P=0.313～1.00)、保护率(2=0.082～0.351,P=0.5540～0.774)及H1N1型、H3N2型和B型HI抗体GMT差异均无统计学意义,GMT增长>4倍。结论两种sInfV-Sp均有良好的安全性和免疫原性。

流行性感冒病毒裂觧疫苗的制备工艺研究

目的研制安全有效的流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;lnfV-Sp]。方法将H1N1、H3N2和B型三株流感病毒分别接种鸡胚,收取尿囊液,经乙醚和聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X-100)裂解病毒,制成疫苗,电镜观察了流感病毒裂解效果,用美国癌症研究所选育的Swiss小鼠[(Institute of Cancer Research,ICRUS)(ICRUS)分送各国饲养实验,各国称为ICR小鼠]进行了疫苗的安全性和免疫学效果实验。结果电镜观察结果显示,裂解剂对病毒裂解完全,疫苗中无完整病毒颗粒,裂解效果好,疫苗具有良好的安全性和免疫原性。结论动物实验初步表明,该疫苗安全有效,为开展人体临床研究提供了依据。

季节性灭活流行性感冒病毒裂解疫苗在老年人中的免疫原性及与甲型H_1N_1流行性感冒病毒的交叉免疫研究

目的评价与分析季节性灭活流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Seasonal Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;sInfV-Sp]在老年人中应用的免疫原性,以及与甲型H1N1流感(甲流)病毒的交叉免疫。方法 2007年10～11月,在湖南省蓝山县进行开放式临床试验,受试者为140名61～75岁健康老人,接种疫苗后对受试者进行安全性观察,应用微量血凝抑制(Hemagglutination Inhibition,HI)试验对受试者血清进行抗体分型检测,同时检测和分析部分受试人群免疫前、后对甲流病毒的交叉免疫水平。结果 sInfV-Sp免疫后第21d,三个型别的HI抗体阳转率为72.3%～95.4%,抗体几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)增长8.0～41.1倍,保护率为90.0%～100.0%。其中易感人群免疫后,三个型别HI抗体阳转率显著高于非易感人群。该受试人群在sInfV-Sp免疫前、后针对甲流病毒的抗体保护率分别为8.6%和20.0%,免疫后抗体GMT增长倍数和阳转率分别为2.0倍和14.3%。此次试验的不良反应发生率为8.5%(12/140),以全身反应为主,未见严重不良反应。结论 sInfV-Sp在老年人接种后具有良好的免疫原性和安全性,同时能对甲流病毒产生一定的交叉免疫。

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的稳定性

目的考察甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的稳定性,以保证临床用药质量。方法将3批甲型H1N1流感病毒裂解疫苗分别于37℃和2-8℃放置不同时间,进行鉴别试验、外观、装量、pH、血凝素含量、硫柳汞含量、无菌检查、异常毒性检查、细菌内毒素含量、卵清蛋白含量等全项目检测,观察疫苗的热稳定性和长期稳定性。结果 3批甲型H1N1流感病毒裂解疫苗于37℃放置7 d,各项指标均符合甲型H1N1流感病毒裂解疫苗制造和检定规程要求,且与0 d结果比较无明显差异;3批甲型H1N1流感病毒裂解疫苗于2-8℃放置18个月,各项指标均达到合格要求。结论甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的热稳定性及长期稳定性均良好,表明甲型H1N1流感病毒裂解疫苗质量稳定。

四价流感病毒裂解疫苗血凝素含量检测方法的验证

目的 验证四价流感病毒裂解疫苗[quadrivalent influenza vaccines（split virion）inactivated,QIV]血凝素含量检测方法的可行性。方法 采用传统的单向免疫扩散法（single-radial immunodiffusion,SRID）检测QIVH1N1和H3N2型的血凝素含量,双价抗原参考品SRID法检测两种月型（包括B/Yam和B/Vic）血凝素含量,并对该检测方法进行准确度、精密度、专属性及线性验证。结果 QIV各型的血凝素含量总体回收率为97.8%～107.6%,相对标准偏差（relative standard deviation,R SD）为0.59%~1.83%;试验间和试验内RSD均约5.0%;4个型别血凝素含量在10~50μg/ml范围时,标准曲线呈良好的线性,R 2均大于0.980 0,定量限分别为：H1N1：4.53μg/ml,H3N2：3.83μg/ml,B/Yam：2.89μg/ml,B/Vic：5.60μg/ml;各型别流感裂解疫苗供试品和抗原参考品与对应抗血清参考品出现沉淀环,与非对应抗血清参考品不出现沉淀环。结论 QIV血凝素含量检测法是可行的。

北京市流感病毒疫苗上市后接种率影响因素及安全性分析

目的分析流感病毒裂解疫苗上市后,在北京市人群中的接种率、安全性以及相关的影响因素。方法通过北京市免疫规划信息管理系统收集研究疫苗的受种者信息,通过中国免疫规划信息管理系统＂AEFI监测管理＂模块收集疑似预防接种异常反应（adverse event following immunization,AEFI）个案信息,采用线性趋势卡方检验分析疫苗接种率及相关影响因素。结果 2014年9月~2015年3月,北京地区流感病毒裂解疫苗接种率为2.01%（95%CI：2.00%,2.02%）,男性接种率低于女性（P〈0.05）;受种者平均年龄为（70.63±9.20）岁,其中60岁以上老年人占98.6%,99.8%在9~11月份完成接种;在各年龄组老年人群中,65~74岁组接种率高于其他组,85岁以上组接种率最低（P〈0.05）;人均可支配收入低的地区接种率高于收入高的地区（P〈0.05）;接种疫苗后共计报告AEFI病例5例,无严重AEFI和群体性AEFI病例报告。结论上海生物制品研究所有限责任公司生产的流感病毒裂解疫苗具有良好的安全性,有待进一步提高老年人群和其他年龄组人群的流感疫苗接种率。

季节性灭活流行性感冒病毒裂解疫苗安全性和免疫原性及与甲型H_1N_1流行性感冒病毒的交叉免疫反应研究

目的评价季节性灭活流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Seasonal Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;sInfV-Sp]的免疫原性及安全性,分析与甲型H1N1流感(甲流)病毒的交叉免疫反应。方法于2008年10月～2009年6月,在山东省青岛市开展开放式临床试验,选择18～60岁健康成人及>60岁健康老人接种sInfV-Sp进行安全性观察,并采集受试者免疫前及免疫后21d的血清标本,采用血凝抑制(Hemagglutination Inhibition,HI)试验检测sInfV三个型别抗体及甲流病毒抗体。结果 128名观察对象完成疫苗接种并进行安全性观察,其中120人完成采血。不良反应发生率为18.8%(24/128),以全身不良反应为主,发生率为12.5%(16/128),未见严重不良反应。接种疫苗后21d,成人组sInfV-Sp三个型别抗体阳转率为64.5%～90.3%,几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)增长5.1～26.8倍;老人组抗体阳转率为74.1%～84.5%,GMT增长5.7～28.4倍。两个年龄组免疫后甲流抗体阳转率为5.1%和8.2%,GMT增长1.4和1.7倍,明显低于sInfV-Sp(H1N1)水平。结论 sInfV-Sp免疫原性和安全性良好,与甲流病毒有一定交叉免疫反应。

四价流感病毒裂解疫苗在成人及3岁以上儿童中的免疫原性和安全性评价

目的评价四价流感病毒裂解疫苗在成人及3岁以上儿童中的免疫原性及安全性。方法采用单中心、随机、双盲、阳性疫苗对照的非劣效试验,在云南省西双版纳傣族自治州勐海县和普洱市澜沧县选择成人及3岁以上儿童共2400名,按照1︰1︰1接种1剂试验疫苗(四价流感病毒裂解疫苗)或2种对照疫苗(上市的三价流感疫苗和含另一谱系B型的三价流感疫苗)。所有受试者于免疫前、免疫后28 d采集静脉血,分离血清,检测H1N1、H3N2和B型(B/Victoria和B/Yamagata)流感病毒血凝抑制抗体,并计算抗体阳转率、抗体保护率、抗体GMT增长倍数。观察并记录所有受试者于每次接种后30 min内、07 d、028 d的不良事件(adverse event,AE)。随访接种疫苗后6个月内的严重不良事件(serious adverse event,SAE)。结果接种1剂试验疫苗或对照疫苗后,试验组各型抗体阳转率均非劣效于对照组的相同型别,试验组BY和BV型抗体阳转率优于不含BY/BV型的对照组。试验组与对照组H1N1、H3N2、BY、BV型抗体GMT比值的95%CI下限均>0.67,试验组各型抗体GMT均非劣效于对照组的相同型别,试验组BY和BV型抗体GMT优于不含BY/BV型的对照组。所有人群H1N1、H3N2、BY、BV型试验组和对照组各型抗体阳转率95%CI下限均>40%。H1N1、H3N2、BY、BV型血清抗体保护率的95%CI下限均>70%。试验组和对照组各型抗体GMT均较免疫前增长2.5倍以上。试验组、对照组A、对照组B总AE发生率分别为26.00%、25.00%和27.25%;征集性AE发生率为21.50%、21.63%和21.75%;全身反应发生率为19.63%、20.13%和19.25%;局部反应发生率为2.88%、3.00%和2.88%。试验组和对照组AE发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论长春生物制品研究所有限责任公司生产的四价流感病毒裂解疫苗在成人及3岁以上儿童中使用安全性良好,免疫效果显著。