qNMR法测定片剂苯磺酸氨氯地平的含量

本文利用定量核磁共振波谱法(qNMR)建立了测定片剂苯磺酸氨氯地平含量的分析方法。片剂样品经研磨称量后,加入氘代甲醇为溶剂、1,3,5-三甲氧基苯作为内标物进行混合。混合物经涡旋、超声和离心后取上清液转移入核磁管,对样品采集核磁共振氢谱(1H-NMR)。氢谱中以苯磺酸氨氯地平位于δ5.41的谱峰为检测定量峰,1,3,5-三甲氧基苯位于δ 6.07的谱峰为内标定量峰建立绝对定量方法。1H-NMR实验参数为:90度单脉冲序列,脉冲延迟时间30 s,扫描次数32次,采样温度308 K。实验结果显示苯磺酸氨氯地平与内标物的摩尔比在0.42~8.38的范围内具有良好的线性关系(R2=0.9973),精密度和稳定性试验的相对标准偏差(RSD)分别为0.45%(n=7)和0.44%。对于片剂样品,整个方法(包括目标组份的提取和定量核磁检测)重复性试验RSD为1.69%(n=6);三个不同浓度的加标回收率分别为103.86%、101.20%和99.69%。应用本方法对8个市售品牌的苯磺酸氨氯地平片剂进行了含量测定,结果显示建立的qNMR方法准确度高,重复性好,简便快捷,为片剂药品绝对含量的测定提供了新方法。

缴获电子烟油样品中75种合成大麻素的^(1)H qNMR定量分析研究

通过考察75种合成大麻素(SCRAs)的关键定量参数,首次建立了可用于电子烟油样品中75种SCRAs定量分析的核磁共振氢谱定量分析方法(^(1)H qNMR)。以1,3,5-三甲氧基苯为内标,将烟油样品经氘代甲醇稀释后直接进行分析。方法的定量下限为0.03%(质量分数),日内相对标准偏差(RSD)小于0.90%,日间RSD小于1.5%,基质加标回收率为93.3%~100%。采用1H qNMR法对19份缴获烟油样品中的4种合成大麻素3,3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-ADB)、2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸甲酯(5F-MDMB-PICA)、2-[1-(4-氟丁基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸甲酯(4FMDMB-BUTINACA)、N-(1-氨基-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基)-1-丁基-1H-吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA)进行定量分析,得到其含量范围为0.072%~2.056%。19份烟油样品的^(1)H qNMR定量结果与高效液相色谱法定量结果无显著性差异。该研究所建立的电子烟油中SCRAs的定量分析^(1)H qNMR法无需标准物质,操作简单,定量结果准确,解决了缺乏标准物质时复杂基质中SCRAs定量分析的难题。目前国内外尚未有采用^(1)H qNMR对电子烟油中75种SCRAs定量分析的报道。该研究进一步拓宽了^(1)H qNMR技术在禁毒领域的应用范围,为复杂基质中毒品和新精神活性物质的定量分析提供了新的思路。

^(13)C qNMR结合DFSS方法测定油品芳碳率

利用六西格玛设计(design for six Sigma,DFSS)方法,通过定量核磁共振碳谱(quantitative carbon nuclear magnetic resonance spectroscopy,^(13)C qNMR)对由11种已知烃类化合物组成的模型油品进行了芳香碳摩尔百分比[C(ar)%,简称芳碳率]测定的系统研究,建立了C(ar)%与样品浓度Conc.、弛豫试剂浓度[Cr(acac)_3]和循环延迟D13个参数之间的数学模型,据此模型得到了优化的参数设置:Conc.为180mg/mL,[Cr(acac)_3]为12 mg/mL,D1为10.5 s.按此设置进行了8组验证实验,其结果重现性较好,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为0.61%;准确性较高,达到99.0%~100.6%.该方法也可用于其它分析测试方法的系统研究,且实验结果对现行油品芳碳率测定标准中相关参数,如[Cr(acac)_3]和D1的设置能够提出补充性建议.

用^(1)H定量核磁共振法同时确定成盐化合物的质量分数和各组分的比例

^(1)H定量核磁共振(^(1)H quantitative nuclear magnetic resonance,^(1)H qNMR)方法具有操作简便、实验快速等优点.本文通过该方法可准确测定富马酸丙酚替诺福韦在样品中的含量,并给出丙酚替诺福韦和富马酸的比例,结果与其他分析测试所得结果相符.该方法以氘代二甲基亚砜(DMSO-d^(6))为溶剂,采集待测样品的核磁共振氢谱,对比丙酚替诺福韦定量峰、富马酸定量峰与内标物响应峰面积,分别计算丙酚替诺福韦和富马酸的质量分数.富马酸丙酚替诺福韦和富马酸与内标物的质量比值在0.91~1.24范围内线性关系良好,^(1)H qNMR法测得二者质量分数分别为100.06%和10.90%,与质量平衡法测得的结果基本一致.本研究建立的核磁共振定量方法不仅可准确、快速地测定丙酚替诺福韦和富马酸这2种成分的质量分数和比例,还为多组分、成盐的化学原料药的比例确定、绝对含量测定提供参考.

氢定量核磁共振法测定光甘草定含量

目的建立氢定量核磁共振法(^(1)H qNMR)法测定光甘草定的含量。方法采用Bruker AVANCE NEO 600 MHz核磁共振仪,以氘代甲醇为溶剂,磺胺多辛为内标,以磺胺多辛δ_(H)8.04(^(1)H,s)、δ_(H)7.73(2H,d)处的峰为内标定量峰,光甘草定δ_(H)6.87(^(1)H,d)、δ_(H)6.79(^(1)H,d)、δ_(H)5.56(^(1)H,d)处的峰为样品定量峰,用内标法进行测定。测定条件:脉冲序列为zg30,弛豫延迟时间为30 s,温度为298 K,扫描次数为16次,采集时间为2.5 s,增益为63.32。结果建立的方法重复性好,精密度高,线性范围广。最终测得本批样品含量为99.42%,与HPLC法所得结果基本一致。结论本文建立的^(1)H qNMR法预处理简单、检测快速高效、结果稳健可靠,为光甘草定的质量控制及对照品的赋值提供了新方法。

有机纯度标准物质定值技术研究进展

有机标准物质作为参考标准广泛应用于色谱分析领域。有机标准物质化学纯度定值技术是赋予标准物质准确量值的关键。纯度定值技术包括直接测量主组分的方法和扣除杂质的方法。直接测量主组分的方法主要有气相色谱法(GC)、液相色谱法(LC)、定量核磁法(qNMR)、元素分析法和滴定法(重量滴定和容量滴定)。扣除杂质的方法要测量所有可以检测到的杂质组分,然后将其扣除来计算主成分的含量。典型的扣除杂质的方法是凝固点下降法和差示扫描量热法(DSC),并结合水分测量、残留溶剂测量和无机杂质测量进行分析。该文总结了有机标准物质化学纯度的多种定值技术(2000～2012),比较了多种定值技术的优缺点与局限性,并对有机标准物质化学纯度定值技术的发展进行了展望。

定量核磁法测定CL-20标准物质中有机杂质的含量

采用定量核磁共振波谱法(qNMR)测定六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)标准物质中有机杂质的含量。核磁谱图解析证明,主要有机杂质成分为残余溶剂乙酸乙酯和中间体五硝基-乙酰基六氮杂异伍兹烷(MPIW),以不含四甲基硅烷(TMS)的氘代丙酮为溶剂,将六甲基二硅醚的四氯化碳标准溶液加入待测液中作为内标,以其谱峰(δ=0.06)作为内标峰对两种有机杂质进行定量分析。考察了延迟时间和采样次数对准确定量的影响,结果显示为确保定量结果的准确性,延迟时间D_1应不小于20 s,采样次数为32次。采用优化后的实验参数进行纯度分析,测得CL-20标准物质中有机杂质乙酸乙酯和MPIW的质量分数分别为0.03516%和0.156 2%,相对标准偏差(RSD)分别为0.91%和0.86%。

核磁共振技术及定量核磁共振技术在毒品分析中的应用(英文)

本文综述了2006年至今有关核磁共振技术特别是定量核磁共振技术的文献,包含对毒品特别是新型精神活性物质的研究。本文引用的文献,涉及核磁共振实验的方法开发、非特异性检测毒品、新精神活性物质等。一方面,文中介绍了核磁共振、定量核磁共振等相关技术的基本原理与方法。另一方面,本文通过国内外报道的案例,讨论了核磁共振谱仪在新精神活性物质分析检测和毒理学研究领域的应用及前景。核磁共振最大的优势在于可以对完全未知化合物的结构进行推断,并且,它是一种无损测量技术,可以用于获取多种物质的内部结构图象。当前,毒品管控面临的最大问题是:当一种精神活性物质被管控后,新的衍生物会迅速替代它,具有与管制毒品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果,这对管控制造了极大的困难。因此迫切需要有关的犯罪调查实验室通过尽量简单的样本分离和提纯步骤,从原始的粉末形式或者其它的制成消费品形式,检测并识别这类为规避法律管制而设计出的物质,但目前犯罪调查实验室面临的问题是,缴获毒品通常是包含一种或数种掺杂剂的混合物,如果不清楚混合物的组成成分信息,几乎不可能选择出一种溶剂恰好只能够溶解样本中的毒品成分。而核磁共振实验并不需要常规的萃取、纯化或衍生化等前处理步骤,对样本的纯度也没有要求,可以同时检测混合物中每一种可溶成分。二维核磁共振方法是一维谱衍生出来的新实验方法,可将化学位移、偶合常数等参数展开在二维平面上,减少了谱线的拥挤和重叠,通过提供的键键之间的偶合作用以及空间的相互作用,确定它们之间的连接关系和空间构型,有利于复杂化合物的谱图解析。定量核磁共振与核磁共振技术几乎是同时期发展起来的,其原理为根据积分信号的面积与产生共振信号的原子核的数量的关系进行定量,通过与已知浓度的标准物质信号进行比较,即可得到分析物的绝对浓度。目前,这一技术面临的主要挑战是如何提高分辨率和灵敏度。近年来,以卡西酮类、合成大麻素类为代表的新一代合成毒品在国际市场频繁出现,引发广泛关注。合成大麻素类化合物都有着芳香杂环骨架,例如吲哚、吲唑、咪唑、吡唑环等,这些骨架上可以被烷基、芳基、酰基、羰基、酯或酰胺基团所取代,产生大量的具有相同精神活性的新型衍生物。卡西酮类策划药与苯丙胺类兴奋剂的结构相似,具有强烈的中枢神经兴奋作用,通过化学修饰,也能够得到大量新精神活性物质。通过核磁共振得到特定化学环境下产生的质子信号,可以应用于对完全未知化合物结构的推断,恰好可以满足新精神活性物质的结构研究需求。此外,核磁共振谱仪与其它仪器配合使用,可以取长补短,因此文中还介绍了核磁共振谱仪与红外谱仪、气相色谱仪、液相色谱仪、质谱仪等仪器联合或比对检验的科研成果。2015年,中国增列了116种非药用类麻醉药品和精神药品列管办法,其中就包括38种合成大麻素类物质和20种卡西酮类物质。2017年初又新列管四种芬太尼类新精神活性物质。目前我国在新精神活性物质的列管机制、列管标准、列管种类、列管程序和列管时效等方面已经实现了重大突破,初步形成了对新精神活性物质的有效防控体系。但由于精神活性物质更新换代速度很快,监管总是滞后于犯罪行为的发生,越来越多的人健康受到威胁,随着这类药物滥用人数增多,其危害性逐渐被人们认知。因此应该持续加强核磁共振对新型毒品的检验方法开发,及时发现新型毒品并对其实施监管,从而预防、打击和减少毒品泛滥。

叶酸纯度标准物质的研究

通过定性分析、定量分析、均匀性检验、稳定性考察和不确定度评定,研制了叶酸纯度标准物质。其中采用质量平衡法(包括液相色谱法、水分、灰分、挥发性物质和无机元素分析)与定量核磁共振法对叶酸纯度标准物质进行了定量分析。叶酸纯品容易含有结晶水和吸附水,所以通常其主要杂质就是水分,而且叶酸受热易分解,所以难以除去水分。使用卡尔费休法和元素分析,准确测定了水分含量(8.48%)。叶酸的定值结果为90.6%,扩展不确定度为1.1%。对于实际检验中叶酸的准确测定及相关疾病的正确诊断治疗具有重要意义。

3种定值方法用于维生素D_3纯度标准物质的研究

通过定性分析、定值分析、均匀性检验、稳定性考察和不确定度评定,研制了维生素D3纯度标准物质。其中采用质量平衡法(包括液相色谱法、水分、灰分、挥发性物质和无机元素分析)、定量核磁共振法与差示扫描量热法3种不同原理的方法对维生素D3纯度标准物质进行了定值分析。准确的纯度定值结果为99.6%,扩展不确定度为0.6%。对于维生素D3的准确测定及相关疾病的正确诊断治疗具有重要意义。

核磁共振波谱法同步定量复合维生素B片中有效成分

建立核磁共振波谱法同时测定复合维生素B片中所有有效成分含量的方法:使用400 MHz核磁共振波谱仪,溶剂DMSO-d6+D_(2)O,内标顺丁烯二酸,采集样品^(1)H-NMR谱.结果显示,供试维生素B片中维生素B_(1)、维生素B_(2)、烟酰胺、泛酸钙和维生素B_(6)含量测定值在药典规定的标示范围内,RSD分别为0.53%、1.2%、4.0%、1.5%和4.5%.各成分的平均回收率均接近100%,且重复性良好.结论:核磁共振波谱法测定复合维生素B片中5种有效成分的含量,方法简便,准确度高,可实现复合维生素B片中所有有效成分的同时测定.

肌酐纯度标准物质的定值方法及其不确定度评定研究

通过定性及定量分析,研究了肌酐纯度标准物质的定值方法,并进行了定值分析的不确定度评定。首先使用三重四极杆质谱仪及核磁共振谱仪(氢谱)对肌酐样品进行定性分析,然后采用质量平衡法(包括液相色谱法、水分、灰分、挥发性物质和无机元素分析)与定量核磁共振法共同对肌酐纯度标准物质进行准确定值,最后对定值结果进行不确定度评定。肌酐的定值结果为99.7%,扩展不确定度为0.4%。该研究对于实际检测中肌酐的准确测定及临床上相关疾病的正确诊断治疗具有重要意义,且经过定值的肌酐纯品还可做定量核磁共振法的定量内标使用。定量分析后的肌酐经过均匀性检验和稳定性考察后可申报为国家标准物质。

蒽加氢产物的结构指认和定量核磁共振分析

本文利用多种液体核磁共振(NMR)技术,综合分析了在三个不同反应条件下蒽催化加氢反应获得的产物混合物.利用二维扩散排序谱(DOSY)和一维选择性激发谱(selTOCSY)确定了产物中含有的二氢蒽、四氢蒽、对称八氢蒽和非对称八氢蒽;利用^(1)H NMR、^(13)C NMR、DEPT135、^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(13)C HSQC实验对二氢蒽、四氢蒽和对称八氢蒽的^(1)H和^(13)CNMR信号进行了详细归属;利用定量核磁共振氢谱(QNMR)计算得到了蒽的转化率和产物的选择性.本研究可用于指导优化催化反应条件,提高产物对称八氢蒽的选择性,同时为稠环类芳烃催化加氢产物的分析提供系统的NMR技术方案.

^(19)F qNMR法用于测定草酸艾司西酞普兰及其杂质对照品含量的方法研究

目的:建立用^(19)F qNMR技术测定草酸艾司西酞普兰及其杂质对照品含量的方法。方法:以4-氟肉桂酸为内标,DMSO为溶剂,采用Bruker Avance NEO 600型核磁共振谱仪,进行氟谱测定,计算草酸艾司西酞普兰及其杂质的含量。结果:该方法用于测定草酸艾司西酞普兰及其杂质线性关系良好,精密度高,重复性好。^(19)F qNMR测定草酸艾司西酞普兰及其杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅳ对照品的含量结果分别为99.40%、99.35%、96.59%、97.02%、90.36%。结论:^(19)F qNMR法可用于测定草酸艾司西酞普兰及其杂质的含量,且方法准确、简单、高效、经济、环保。

氢定量核磁共振法测定金丝桃苷标准物质纯度

基于核磁谱峰的积分信号与产生此信号的原子核数成正比的原理,建立准确的氢定量核磁共振法(1H-qNMR)测定金丝桃苷标准物质(CRMs)纯度,并评估不确定度。实验以二甲基亚砜(DMSO-d6)为氘代溶剂,尼泊金乙酯GBW(E)100064为内标物,谱宽为16 ppm,激发偏置为5.23 ppm,弛豫延迟时间为12 s,扫描次数为32次,采用金丝桃苷化学位移(δ6.21)为定量峰,尼泊金乙酯化学位移(δ4.24)为内标峰,定量金丝桃苷纯度。1H-qNMR测得金丝桃苷纯度为91.86%,精密度RSD为0.085%,重复性RSD为0.53%,质量浓度在9.85~32.02 g/L范围内的线性关系为:y=6.3355x-0.1556(R^2=0.9988,y、x分别代表金丝桃苷与尼泊金乙酯的质量比和积分信号比),评估不确定度为0.55%。1H-qNMR测定结果与质量平衡法一致,表明氢定量核磁共振法适用于金丝桃苷的定量分析。

一种用于800M定量核磁共振仪的氦气回收系统

针对我国氦资源短缺问题的现状,中国计量科学研究院对800M定量核磁共振仪和离子回旋共振质谱仪进行改造,加装了氦气回收系统,并配合氦液化系统,可以达到循环使用氦气(液)的目的,且有较大经济效益。结果表明,每年的回收价值约在十万元左右。

磺胺甲基嘧啶纯度定值研究

采用氢定量核磁共振法和质量平衡法对磺胺甲基嘧啶纯度进行定值。通过Bruker-AvanceⅢ400型核磁共振波谱仪,noesyigld 1d脉冲序列,以尼泊金乙酯为内标、氘代DMSO为溶剂,在恒温298 K、谱宽为15×10^(-4)%、中心激发偏置为5.41×10^(-4)%、弛豫时间为7 s、扫描次数为32、空扫16次的条件下,采集^(1)H-qNMR光谱数据。以磺胺甲基嘧啶化学位移(δ6.56)为定量峰,尼泊金乙酯化学位移(δ4.25)为内标峰,^(1)H-qNMR测得磺胺甲基嘧啶纯度为96.55%,测定精密度RSD为0.089%,重复性RSD为0.24%。质量比Y(m_(s)/m_(r))在2.014~4.051范围内与峰面积比X(A_(s)/A_(r))呈线性关系,线性回归方程为y=0.6071x+0.0049(R2=0.9999)。结果表明,^(1)H-qNMR与质量平衡法测定结果具有一致性。因此,氢定量核磁共振法可用于磺胺甲基嘧啶含量测定,该方法具有准确、简便的优势。

定量核磁共振波谱法测定白芷中欧前胡素含量

为建立定量核磁共振波谱法测定白芷中欧前胡素含量的方法,以对苯二酚为内标、氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)为溶剂,在400 MHz光谱仪上进行了qNMR测量。选择测定温度为293.7 K,谱宽(SWH)为8012.8 Hz,采样时间(AQ)为4.0 s,弛豫时间(D1)为1 s,脉冲宽度(P1)14.90 s,扫描次数(NS)为32次,空扫次数(DS)为2次,以欧前胡素中δ7.65的峰为定量峰,对苯二酚中δ6.55的峰为内标定量峰。对线性关系、检测限、定量限、精密度、重复性、稳定性和回收率等进行了方法学评价,结果良好。采用高效液相色谱法加以验证,2种方法测定结果基本一致,表明qNMR可用于白芷中欧前胡素含量测定。

氢核磁共振定量法初探

随着核磁共振技术的发展与完善,定量核磁技术已广泛用于药物含量测定、代谢产物含量测定、化合物纯度测定等领域。常用来定量的主要有1H NMR、19F NMR、13C NMR、31P NMR等,由于氢灵敏度高,因此,氢核磁共振定量法(qHNMR)应用最为广泛。本文主要对qHNMR的原理、参数设置、注意事项等方面进行了综述。

NMR氢谱定量测定奶酪中总共轭亚油酸的含量

目的:建立用核磁共振定量法测定奶酪中总共轭亚油酸含量的方法,并与紫外分光光度法进行比较。方法:以1,2,4,5-四甲基苯为内标,采用5 mm BBO探头、脉冲序列noesyig1d、探头温度300 K、扫描次数128次、脉冲延迟时间(D1)10 s。结果:该方法的加样回收率为93.33%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为4.20%;精密度RSD为0.99%,重复性RSD为3.17%,稳定性RSD为1.81%。结论:该方法前处理简单,无需标准品做参比,在对目标物完成定性、定量分析的同时还可以实现对非目标物的定性分析。与紫外分光光度法相比,该方法具有更好的专属性。