喜树碱衍生物SN—38的电子结构与抗癌活性

作为喜树碱类新药伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物,20(s)-7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是一种具有广泛应用前景的广谱高效抗肿瘤新药.为揭示电子结构与抗癌活性之间的关系,文章采用PM3—MO方法,对SN-38进行了量子化学计算.在参照分子轨道及其能级、电荷密度、键长、二面角等参数基础上,论证了SN-38分子的多环共轭平面结构,探讨了α-羟基内酯环作为特殊的亲核位点,C7位的乙基取代基为辅助作用点,与DNA—Topo I复合物作用的抗癌机理.