碱促进的(3aS,4R,6aR)-双苄基生物素转化为(3aS,4S,6aR)-双苄基生物素的研究

目的:将生物素关键中体(3aS,4S,6aR)-双苄基生物素合成过程中产生的杂质(3aS,4R,6aR)-双苄基生物素经化学反应转化为产物(3aS,4S,6aR)-双苄基生物素。方法:通过碱催化反应,(3aS,4R,6aR)-双苄基生物素能顺利地转化为(3aS,4S,6aR)-双苄基生物素。结果:以异丙醇为溶剂,甲醇钠为催化剂,(3aS,4R,6aR)-双苄基生物素在25℃下搅拌24 h,以32.5%的收率得到(3aS,4S,6aR)-双苄基生物素。结论:该工艺为生物素工业生产中产生的杂质(3aS,4R,6aR)-双苄基生物素的回收利用提供了一种可行的方法。

(1R,2S)-2-氟环丙胺对甲苯磺酸盐合成工艺的改进

研究了(1R,2S)-2-氟环丙胺对甲苯磺酸盐的合成工艺。以丁二烯为原料,经过成环、氧化、还原、拆分等反应,设计合成(1S,2S)-2-氟环丙甲酸,通过考察与优化确定了最佳反应条件;进一步制得目标产物(1R,2S)-2-氟环丙胺对甲苯磺酸盐,产物收率达到75%。

固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇研究进展

(R,S)-1-苯基乙醇是药物合成与精细化学品的重要中间体,可经固定化脂肪酶不对称催化获得光学纯1-苯基乙醇。本文分别从脂肪酶类型、溶剂工程、固定化技术三方面综述了国内外固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇的研究进展,并指明该领域中亟待解决的关键问题及解决思路,以期为后续固定化脂肪酶应用于手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇提供参考。

基于最小Csiszár's Ⅰ-散度的高精度深度定位方法

模态波束形成技术可用于水下目标定位,在深度定位方面,其定位精度(百米量级)往往不能满足实际需求,因此,高精度的深度定位方法需要被探索。传统高精度估计方法,如最小方差无畸变响应,面临着许多问题,如需要大量的快拍样本数等。最小Csiszár’s I-散度的迭代算法可以解决线性系统的求逆问题,但需满足系统的非负性条件,在图像的去模糊领域已得到广泛应用。该文将此算法和模态波束形成技术相结合,提出了一种新的高精度深度定位方法。基于SWellEx-96实验的海洋环境参数,分别用仿真和实验数据验证了该方法的以下性能:实现深度的高精度定位且抑制旁瓣能量;在小快拍数的情况下,深度定位性能良好。

(1S,5R)- 内酯的合成工艺改进

(1S,5R)-内酯是合成前列腺素及其衍生物的关键中间体。以廉价的二氯乙酰氯和环戊二烯为起始原料,使用廉价的氧化剂、还原剂及拆分试剂,经环化、Baeyer-Villiger(BV)氧化、还原、手性拆分、酯化等5步反应,以较高收率合成了(1S,5R)-内酯。该合成路线原材料廉价易得、反应条件温和、操作简便、后处理简单、成本较低,具有良好的可操作性和经济性,适于工业化生产。

功能化活性炭固定化脂肪酶高选择性催化拆分(R,S)-1-苯基-2-丙炔醇

手性1-苯基-2-丙炔醇(酯)是合成精细有机化学品的重要中间体,在医药、农药和化工等领域有着广泛的应用。研究表明,脂肪酶CAL-B固定化于聚甲基丙烯酸缩水甘油酯功能化活性炭,获得的颗粒状固定化脂肪酶在有机溶剂中能够高选择地催化(R,S)-1-苯基-2-丙炔醇发生转酯化拆分反应,(S)-1-苯基-2-丙炔醇的对映体过量值(ees)和(R)-1-苯基-2-丙炔醇乙酸酯的对映体过量值(eep)均达到99%,同时获得了高光学纯度的手性醇及其乙酸酯,固定化酶呈现出优异的催化活性和对映体选择性。

高效液相色谱法测定板蓝根颗粒中(R,S)-告依春的含量

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定板蓝根颗粒中（R，s）-告依春的含量并讨论含量限度。方法色谱柱为SHIMADZUVP—ODS柱（150mmx4．6mm，5m），流动相为甲醇-0．02％磷酸溶液（7：93），流速1．0mL·min-1，检测波长为245nm，自动进样器进样，进样量10μL-1分别依照转移率、测定结果统计数据讨论含量限度。结果（R，S）-告依春在0-0587～150．3495μg·mL-1质量浓度范围内线性关系良好（r=0．9997，n=7），低、中、高加入量平均回收率分别为98．72％，98．40％，98．60％，RSD分别为1．84％，0．50％，1．82％。依照转移率、测定结果统计数据确定含量限度存在问题。结论该法操作方便、结果准确，精密度好，专属性强，可用于板蓝根颗粒的质量控制；（R，S）-告依春的含量限度应依据药动学和药效学数据确定。

一测多评法同时测定板蓝根中4种核苷及(R,S)-告依春

目的建立同时测定板蓝根中4种核苷(腺苷、胞苷、尿苷、鸟苷)及(R,S)-告依春的HPLC-DAD定量检测方法。方法板蓝根水提取,采用Agilent 1260、Agilent 1100、Waters 2695-2996高效液相色谱仪,流动相为水-甲醇,梯度洗脱。以腺苷、胞苷和尿苷为参照成分计算色谱峰之间的相对校正因子,再与外标法比较。结果 33批板蓝根药材中5种成分相对校正因子在3种仪器检测的耐用性良好。计算值与实测值(外标法)相对误差<5%。结论本研究建立了准确、快速且耐用性良好的板蓝根中5种活性成分同时测定的"一测多评"方法,但本方法得到的相对校正因子受检测波长变化影响较大,5种活性成分同时测定的波长宜为254 nm。

R,S及R/S型3-氯-1,2-丙二醇的急性毒性研究

目的探讨R，S和R／S型3-氯-1，2-丙二醇（3-MCPD）对ICR小鼠的急性毒性。方法选用健康性成熟ICR小鼠，对R，S及R／S型3-MCPD染毒剂量依次为176．78、198．43、222．73、250、280．61、314．98和353．55、396．84、445．44和499．99mg／kg，89．09，100，112．25，125．99，141．42，158．74和178．18mg/kg及130．25、150、172．75、198．95、229．13、263.88和303．91mg／kg。经口一次灌胃染毒观察14天，以改良寇式法计算LD50，计算脏体比并进行肝肾病理学检查。结果R，S及R／S型3-MCPD的LD50及95％可信区间（95％CI）分别为290．54mg／kg（280．74～300．68），117．57mg／kg（113．82，121．45），190．73mg／kg（177．76～204．59）。R型异构体在250mg／kg及以上剂量组动物肾体比显著增加（P〈0．05），脑体比在353．55mg／kg、445．44mg／kg及最高剂量组亦显著增大（P〈0．05）；S型3-MCPD染毒组动物各脏体比与对照组比均无显著差异；R／S型3-MCPD，在198．95mg／kg及以上荆量组动物肾体比明显增加，在229．13mg／kg及以上剂量动物脑体比亦明显增加，与对照组比有差异显著（P〈0．05）。在353．55mg/kg及以上剂量R型异构体引起肝细胞肿胀、肝窦扩张和明显充血，在229．13mg/kg及以上荆量（R／S）型3-MCPD也引起肝细胞肿胀和肝窦充血，S型则未引起。R、S及（R，S）型均未引起肾脏明显的病理改变。结论三种3-MCPD急性毒性大小依次为S型〉R／S型〉R型，R、S型异构体均显示出神经毒性。

(S)-和(R)-普萘洛尔的不对称合成

普萘洛尔是一种临床上广泛使用的β受体阻断剂,介绍了一种不对称合成(S)-和(R)-普萘洛尔的方法.以手性Salen-CoIII催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的(S)-环氧氯丙烷和(R)-3-氯-1,2-丙二醇,以(S)-环氧氯丙烷为手性原料先水解得(S)-3-氯-1,2-丙二醇,其与1-萘酚反应得(S)-3-(1-萘基)-丙烷-1,2-二醇,再与氯化亚砜反应得环状亚硫酸酯,最后和异丙胺作用得(S)-普萘洛尔,总收率80.9%,光学纯度大于99%;而同样以(S)-环氧氯丙烷为手性原料直接与1-萘酚反应得(2R)-3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷,再与异丙胺作用得(R)-普萘洛尔,总收率74.5%,光学纯度大于99%.

不同施氮水平对盐胁迫下苗期菘蓝生理特性及根中(R,S)-告依春含量的影响

为探讨不同施氮水平培养下菘蓝幼苗对盐胁迫的响应,以河北栽培的菘蓝居群为材料,在3.75(T1)、7.5(T2)、11.25(CK)、15(T3)、18.75 mmol·L-1(T4)5个不同的施氮水平下,以100 mmol·L-1Na Cl进行胁迫处理,研究了施氮水平对盐胁迫下苗期菘蓝生长、抗氧化酶系统、可溶性蛋白质含量、氮素代谢及根中指标性成分(R,S)-告依春积累的影响。结果表明,高氮水平的T4(18.75 mmol·L-1)显著促进盐胁迫下菘蓝幼苗的生长。低氮(T1、T2)和高氮(T3、T4)处理均提高了盐胁迫下菘蓝幼苗中保护酶的活性,且高氮水平处理显著降低幼苗中丙二醛(MDA)的含量。在盐胁迫下,随着施氮水平的增加,菘蓝体内硝酸还原酶(NR)活性、谷氨酰胺合成酶(GS)活性,可溶性蛋白质及根中(R,S)-告依春含量均呈先升高后降低的趋势。盐胁迫条件下,不同施氮水平对苗期菘蓝体内抗氧化酶与氮素同化关键酶之间、生物量与(R,S)-告依春含量之间的调控表现出差异性。本研究结果为苗期菘蓝的耐盐性生理研究提供了理论依据。

HPLC法测定双根口服液中(R,S)-告依春的含量

目的建立HPLC法测定双根口服液中（R，S）-告依春的含量。方法色谱柱为SHIMADZUVP—ODS色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-0．025％磷酸溶液（7：93），流速为1．0ml·min^-1，检测波长为245rim，柱温为30℃；自动进样器进样，进样量10μl。结果（R，S）-告依春在1．8794～60．1398μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999，n=6），平均回收率为98．92％，RSD为1．02％（n=9），并依据试验数据，讨论了（R，S）-告依春的含量限度。结论本法操作方便、结果准确，精密度好，专属性强，可用于双根口服液的质量控制。

不同采收期板蓝根核苷类及(R,S)-告依春含量变化研究

目的考察不同采收期板蓝根药材中核苷类及(R,S)-告依春含量的动态变化规律,确定板蓝根最佳采收期。方法建立板蓝根5种核苷和(R,S)-告依春HPLC-DAD同步测定方法,测定板蓝根药材中核苷类及(R,S)-告依春的含量。结果板蓝根药材中总核苷类成分成峰谷变化,(R,S)-告依春以8月初采集的药材含量最低,10月初采集的药材含量最高。结论如以核苷类和(R,S)-告依春作为板蓝根药材质量的指标性成分,则板蓝根药材最佳采收期应为10月初采集,该结果为板蓝根药材采收期的确定和质量评价提供一定的科学依据。

二部图的[r,s,t]-着色

给出了二部图G的[r,s,t]-色数的界及它达到下界时的条件,讨论了星作为特殊二部图的[r,s,t]-色数,得到的结果为若G是二部图,v1,v2∈VΔ,v1v2E(G),u∈V,■u1∈NG(u),使得dG(u1)=1,且s≥2t,r≤t,则r,χs,t(G)=(Δ-1)s+1;若G是二部图,且r≥(Δ-1)s+2t,则r,χs,t(G)=r+1;若G是二部图,且(Δ-1)s+t<r≤(Δ-1)s+2t,则r,χs,t(G)≤(Δ-1)s+2t+1;若G是二部图,则rΔ+1≤r,χr,r(G)≤r(Δ+1)+1。

环糊精对(R)、(S)-2-丁醇手性分子识别的电喷雾电离质谱研究

用柱塞泵进样、电喷雾电离质谱分别研究了α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精作为手性拆分试剂对(R)、(S)-2-丁醇进行的分子识别作用。研究表明,电喷雾电离质谱可以很好地反映这3种手性拆分试剂对(R)、(S)-2-丁醇的手性识别能力;并对α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精与(R)、(S)-2-丁醇形成的复合物,计算了热力学的平衡常数。研究了CapEx电压的变化对α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精的手性识别的影响,研究发现,在不同的CapEx电压下,这3种环糊精对(R)、(S)-2-丁醇均有手性识别能力。

南、北板蓝根中腺苷和(R,S)-告依春含量比较与临床意义

目的：考察南、北板蓝根药材中腺苷和（R,S）-告依春含量比较与含量差异的临床意义。方法：Hypersil BDS C18S色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-水（15∶85）;流速：1.0 m L/min;检测波长：255 nm;柱温：30℃;进样量：20μL。结果：北板蓝根的腺苷含量在0.4~0.7 mg/g,（R,S）-告依春含量在0.6~2.2 mg/g;南板蓝根的腺苷含量在0.2~0.5 mg/g,（R,S）-告依春含量在2.4~4.1 mg/g。与北板蓝根比,南板蓝根的腺苷含量较低,（R,S）-告依春含量较高。结论：南、北板蓝根中腺苷和（R,S）-告依春含量不同提示南、北板蓝根在临床应对症下药,合理使用。

20(S/R)-人参皂苷Rg_3的制备及调节Th1/Th2免疫失衡活性

采用醋酸溶液作为提取溶剂,使西洋参叶中的二醇组人参皂苷在提取过程中发生降解,从而直接获得20(S)-人参皂苷Rg_3和20(R)-人参皂苷Rg_3,并对其调节Th1/Th2免疫失衡活性进行了研究.正交实验结果表明,当醋酸浓度为50%(体积分数),提取温度为80℃,提取时间为1 h时,20(S)-人参皂苷Rg_3和20(R)-人参皂苷Rg_3的转化率最高,分别为12. 30%和14. 80%.将20(S)-人参皂苷Rg_3和20(R)-人参皂苷Rg_3处理后的朗格汉斯状树突细胞(LDCs)分别作用于小鼠抗原诱导的Th1/Th2免疫失衡模型,发现细胞上层清液中IL-4的水平均显著降低,说明20(S)-人参皂苷Rg_3和20(R)-人参皂苷Rg_3对小鼠Th1/Th2免疫失衡具有调节作用.本文不仅建立了一种制备20(S)-人参皂苷Rg_3和20(R)-人参皂苷Rg_3的新方法,也为人参皂苷Rg_3在免疫系统疾病中的应用提供了新的科学依据.

手性催化剂(4R)-苄氧基-(S)-脯氨酸的合成及其对不对称羟醛反应的催化活性

R)-Hydroxy-(S)-proline was N-protected by reaction with di-tert-butyl pyrocarbonate to give N-Boc-(4R)-hydroxy-(S)-proline, which was treated with NaH in anhydrous tetrahydrofuran and followed by etherification with PhCH 2Br to form the N-Boc-(4R)-benzyloxy-(S)-proline, which, after removal of the protecting group with CF 3COOH gave the title compound. As an efficient catalyst for the direct asymmetryic aldol reaction the compound gave products in yield ranged from 58% to 77% with enantiomeric excess up to 88%.

高效液相色谱法测定板山岗颗粒中(R,S)-告依春含量

目的建立测定板山岗颗粒中(R,S)-告依春含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Kromasil 100-5 C18柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(12∶88,V/V),流速为1. 0 m L/min,检测波长为244 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果(R,S)-告依春进样量在0. 04~0. 32μg范围内与峰面积积分值线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验的RSD值均小于2%;平均加样回收率为97. 96%,RSD为1. 63%(n=9)。结论该方法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性均良好,可用于板山岗颗粒中(R,S)-告依春含量的测定。