R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的不对称合成

以具光活性的L-乳酸为起始原料,经酯化、磺酰化及醚化三步反应,醚化反应中发生构型反转,最终得到R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸.在磺酰化反应中,以三乙胺作缚酸剂,TEBAC为催化剂,投料比为n(L-乳酸乙酯)∶n(对甲苯磺酰氯)∶n(三乙胺)=1∶1∶1.2,反应温度为0℃,反应时间为5 h,中间体S-(-)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酸乙酯质量分数为98.0%,收率为96.5%.在醚化反应中,氮气氛下,以水作溶剂,投料比为n(对苯二酚)∶n(S-(-)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酸乙酯)=1.2∶1,反应温度为30℃,反应时间为6 h,产物R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的质量分数为99.5%,收率为72.4%(以L-乳酸计),光学纯度97.9%.产物结构经1H NMR,IR和MS表征确认.

手性中间体R-(+)-2-[4-(羟基苯氧基)]丙酸乙酯的合成

以D-乳酸为起始原料,酯化后与二氯亚砜反应合成S-2-氯丙酸乙酯,以KOH作缚酸剂与对苯二酚缩合得到标题化合物,通过改进试剂、原料、操作方法等,使收率由文献值76%提高到92%(GC纯度96%),产品结构进行了IR和1HNMR表征,并通过旋光仪和气相色谱对产品的纯度进行了检测。该工艺原料易得、反应条件温和、产率高、污染小,适合工业化生产。

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯衍生物的合成与晶体结构研究

使用S-乳酸酯为原料,经酰化与对苯二酚发生SN2亲核取代反应得到标题化合物。产物结构通过MS、1HNMR进行了表征,并通过X-射线衍射对R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的单晶结构进行了测定。结果表明,晶体属三斜晶系,P3(2)空间群,晶胞参数a=10.126 7(4),b=10.126 7(4),c=8.505 7(6),α=90.00°,β=90.00°,γ=120.00°,V=755.40(7)3,Z=3,Dc=1.294 Mg/m3,μ(Mo Kα)=0.100 mm-1,F(000)=312。

农药中间体R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯合成工艺条件的研究

近年来,杂环农药和光学活性农药成为世界各大公司研发的热点,高效氟吡甲禾灵是此类农药最具代表性的品种之一。本文介绍的是高效氟吡甲禾灵中间体OP[R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯]的合成工艺,分析了合成工艺条件对OP含量的影响,并对其工艺条件进行了研究,通过大量的实验对比得出了最佳的工艺条件———以物料中R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的含量为标准对比多组数据得出最佳的工艺条件为:反应温度50℃,投料配比为1∶7,反应时间为7h。

丁酸钠和吲哚-3-丙酸共处理对Caco-2细胞紧密连接以及炎症因子的影响

本研究以人克隆结肠腺癌Caco-2细胞系为模型,旨在探究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)和吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid,IPA)共处理对Caco-2细胞紧密连接和炎症因子的影响。使用0.4 mmol·L^(-1)NaB和0.1 mmol·L^(-1)IPA分别和共处理Caco-2细胞24 h,检测细胞跨膜电阻(TEER)值、细胞紧密连接蛋白表达、炎症因子的基因表达和细胞上清液中炎症因子的分泌水平。结果发现,与对照组相比,NaB和IPA共处理组均显著提高TEER值(P<0.01),而NaB和IPA单独处理组TEER值无显著变化(P>0.05)。qPCR和蛋白免疫印迹结果表明,与对照组相比,共处理组显著下调了Claudin-2的mRNA相对表达量(P<0.01);与NaB单独处理组相比,共处理组显著上调了Claudin-1的mRNA相对表达量(P<0.05),并且极显著促进了Claudin-1、ZO-1和Occludin蛋白的表达(P<0.001);与IPA单独处理组相比,共处理组显著上调了ZO-1的mRNA相对表达量(P<0.05),并极显著提高了Claudin-1和ZO-1蛋白表达量(P<0.001)。在炎症因子方面,与对照组相比,NaB和IPA共处理组显著下调炎症因子IL-6、IL^(-1)β、IL-8及TNF-α的mRNA相对表达量(P<0.05)。ELISA结果显示,与对照组相比,共处理极显著降低了细胞上清液中IL-6、IL^(-1)β、IL-8及TNF-α的分泌量(P<0.001)。本研究表明,相比于NaB或IPA单独处理,NaB和IPA共处理可增加细胞跨膜电阻值,促进细胞间紧密连接蛋白表达并且降低促炎因子的分泌,降低了肠道通透性。综上,NaB和IPA共处理在增强上皮细胞屏障功能以及降低炎症反应方面具有更强的作用。

基于4-(2,4-二羧基苯氧基)邻苯二甲酸配体的锌配位聚合物的合成、结构及其荧光传感性能

基于H_(4)dpa和bpy(H_(4)dpa=4-(2,4-二羧基苯氧基)邻苯二甲酸,bpy=4,4’-联吡啶)为配体,在水热条件下设计、合成了金属锌配位聚合物(Zn-CP)[Zn(H_(2)dpa)(bpy)_(1.5)]_(n)(1),并用元素分析、红外光谱、X射线单晶衍射等对其进行了结构表征。在1中相邻Zn^(2+)与H_(2)dpa^(2-)离子和bpy配位形成一维双链结构,相邻的一维双链通过氢键作用扩展形成三维超分子网结构。荧光研究表明:1是一种灵敏度高、选择性好、多响应的荧光传感器,可用于农药和硝基爆炸物的检测。有趣的是,2,4,6-三硝基苯(TNP)和嘧霉胺(Pth)对1的荧光发射显示出明显的猝灭效果,而抑霉唑(Ima)对1有荧光增强效果。此外,通过紫外可见吸收光谱、荧光寿命以及X射线光电子能谱探究了1的荧光传感机理。

R-(＋)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸离解常数的测定

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸(HPPA)是合成除草剂炔草酯的重要中间体。在分离和纯化工艺中,需要调节溶液的pH值控制HPPA各种存在形式的分布系数。然而文献上未见HPPA离解常数的报道,为此用pH计测定酸碱滴定法测定了HPPA的离解常数pKa1和pKa2,并进行不确定度评定。结果报告如下:被测量pKa1和pKa2分别为3.10和10.25;合成标准不确定度为0.021和0.019;有效自由度为4.2和4.4;包含因子(置信概率为0.95)均为2.7;扩展不确定度为0.06和0.05。据此讨论了相关的工艺。

高效液相色谱法测定食品中2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠

提出了高效液相色谱法测定食品中2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠的方法.食品样品的饱和氯化钠溶液以乙腈提取,提取液用正己烷净化,所得经净化的乙腈液层用Agilent TC-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分离柱,以0.05％(体积分数)磷酸溶液与甲醇以体积比50比50组成的混合液为流动相进行分离,在检测波长224 nm处进行测定.2-(4甲氧基苯氧基)-丙酸钠质量浓度在0.20～5.00 mg·L-1范围内与峰面积呈线性关系,方法检出限(3S/N)为0.3 mg·kg-1.以空白食品样品为基体进行加标回收试验,所得回收率在91.3％～107％之间,相对标准偏差(n=6)在1.7％～8.2％之间.

R-(+)-对羟基苯氧基丙酸甲酯的不对称合成

研究一种合成高效除草剂精吡氟氯禾灵的中间体R-(+)-对羟基苯氧基丙酸甲酯的方法。控制温度为55℃,反应时间为24.5h,以苯酚为原料,将其与L-甲磺酰乳酸甲酯反应,收率80%。所得产物经K2S2O8氧化,在温度为65℃、反应时间为5h、甲醇存在的条件下酯化,得目标产物,两步反应收率为54%。产物的总收率达到40%。

高糖食品中2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的风险评估

为探讨化学合成的芳氧羧酸类化合物2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠在食品生产中作为食品添加剂的安全性,本文采用动物实验对化学合成的2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠进行毒理学评价,采用高效液相色谱法对食品中2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的使用率进行研究。毒理学实验结果表明,化学合成的2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的半数致死量LD_(50)为6577 mg/kg bw,哺乳动物微粒体酶实验及小鼠精子畸形实验分别显示其未见明显的致突变性及遗传毒性。色谱检测结果表明,月饼、糖果及糕点等3类高糖食品的2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠使用率较高,其中平均使用量分别为149.48±1.26、52.30±1.87、71.31±1.39 mg/kg;中位值使用量分别为118.05±2.11、72.58±0.94、(65.77±1.02)mg/kg;95%位值使用量分别为439.97±2.06、340.77±1.45、137.63±1.62 mg/kg。综合毒理学评价结果及2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的使用情况进行风险评估,结果表明添加量为95%位值使用量时,化学合成的2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠暴露量已超出其ADI值,可能会对高糖食品的安全性造成影响。

高效液相色谱法分离2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的对映体

采用高效液相色谱法在手性柱上分离芳氧基苯氧基丙酸类除草剂中间体(±)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的对映体.实验结果表明,在三苯甲酸纤维素酯的手性柱上,以无水乙醇为流动相能较好地分离(±)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯和甲酯,其分离因子α值分别为1.44和1.29;同时还发现在三苯甲酸纤维素酯的手性柱上2-取代芳氧基或芳基丙酸酯结构中的酯基团的大小对其对映体的分离有明显的影响,其中以乙基为最佳.并通过对照试验证实了2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯的右旋体先流出,其左旋体后流出.

2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸合成的研究

以2-氯丙酸和对甲氧基苯酚为原料,在氢氧化钠和还原剂存在下,经Williamson反应合成2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸。考察了中和温度、还原剂、反应物的摩尔比、反应温度、反应时间诸因素对实验结果的影响。结果表明,较佳的实验条件为:中和温度0℃;还原剂w(连二亚硫酸钠)为1%;n(2-氯丙酸钠)∶n(对甲氧基苯酚钠)为1.6;反应温度135℃;反应时间4h。在此条件下,可得白色晶体状产物,纯度达99%以上,收率85%以上。

2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸锌的甜味抑制效果评价

以2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸(HPMP)和碳酸锌为原料,通过化学合成法制备了2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸锌(Zn-PMP),再采用感官评定法研究了Zn-PMP对甜味、苦味、酸味、咸味、鲜味这5种基本口感的影响以及不同浓度Zn-PMP对蔗糖、果糖、葡萄糖、阿斯巴甜、安赛蜜、糖精钠这6种甜味剂的甜味抑制效果,最后比较了Zn-PMP和HPMP的甜味抑制效力。结果表明:Zn-PMP是一种有效的甜味抑制剂,添加200mg/kg的Zn-PMP就能够显著降低蔗糖的甜味,但它不会对其他4种基本口感造成显著影响,同时还发现它可以有效抑制蔗糖、果糖、葡萄糖、阿斯巴甜、安赛蜜、糖精钠这6种甜味剂的甜味。此外,通过Zn-PMP与HPMP的甜味抑制效果比较实验,发现Zn-PMP的甜味抑制效果与HPMP相当,但它能减少其它杂感,即口感优于HPMP。

高效液相色谱法测定糕点、糖果、月饼中的2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠

目的采用高效液相色谱法测定糕点、糖果和月饼中的2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的含量。方法样品经超声提取后,采用Diamonsil C_（18）色谱柱分离,以甲醇：乙腈：水（50：10：40,V：V：V,pH=3）为流动相,在柱温为25℃、流速为0.8 m L/min的条件下进行洗脱,采用二极管阵列检测器在波长224 nm下对食品中2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸钠进行检测,以外标法定量。结果在0.50~200 mg/L浓度范围内,2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸钠具有良好的线性关系;该方法定量限为0.01 g/kg,检出限为0.003 g/kg;加标浓度水平为1.000 mg/L时,糕点、糖果和月饼平均加标回收率分别为92.8%~95.8%、95.3%~96.8%和94.0%~98.5%,重复性试验的相对标准偏差分别为3.5%~4.5%、2.8%~3.8%和3.0%~4.8%（n=10）。结论该方法具有较高的准确性和良好的重现性,适合食品中2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的测定。

2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯的合成

以L-乳酸乙酯为原料,经酰化、缩合反应合成了2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯.实验主要考察了催化剂、反应温度与时间、原料配比、溶剂用量、碱用量等因素的影响,获得了优化的反应条件,收率达90%以上.经红外光谱、质谱对合成的化合物进行了结构表征.

气相色谱法测定含糖食品中2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠

利用气相色谱(FID)技术对各种含糖食品中的抑甜剂2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠进行检测。样品酸化后,经乙醚提取,用带有FID检测器的气相色谱仪进行分离测定。方法的检出限为0.4 g/kg,平均回收率为94.8%~101.7%,平均相对标准偏差(RSD)为3.6%~4.6%。该方法能够满足一般含糖食品中2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠检测的需要。

刚柔配体2-(4-羧基苯氧基)丙酸的改进合成与表征

二元羧酸取代类化合物常被选为桥联配体,用于制备多孔的金属有机骨架材料.以对羟基苯甲酸甲酯为原料,在无水丙酮中与K2CO3和2-溴丙酸甲酯反应得到相应的二甲酯,该酯在强碱水解后再酸化得到产物2-（4-羧基苯氧基）丙酸.通过2步反应得到一个二元羧酸类刚柔配体：2-（4-羧基苯氧基）丙酸,产率为78%.产物经熔点（212~214℃）、元素分析（w（C）=56.98%;w（H）=4.36%）、红外光谱（1 726 vs;1 665 vs;1 505 m）、核磁共振谱（δ1.53 CH3,δ4.97 CH,δ7.88 Ar-H,δ6.96 Ar-H）和质谱（m/z210、209、137、93）表征,结果和产物一致.

气相色谱-质谱法测定食品中2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠

采用气相色谱-质谱法测定食品中2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸钠的含量。食品样品用盐酸(1+1)溶液酸化后经乙酸乙酯提取,在气相色谱分离中用DB-FFAP石英毛细管色谱柱为固定相,在质谱分析中采用选择离子监测模式。2-(4-甲氧基苯氧基)-丙酸的线性范围为5.0~100mg·L^(-1),方法的测定下限(10S/N)为4mg·kg^(-1)。以空白样品为基体进行加标回收试验,所得回收率为79.5%~92.2%,测定值的相对标准偏差(n=6)为3.2%~6.2%。

R-2-[4-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸丁酯的HPLC分析

采用C18反向色谱柱、二极管阵列紫外检测器,对R-2-[4-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸丁酯的含量进行高效液相色谱测定,采用外标法峰面积定量,相对标准偏差为1.2%,线性相关系数为0.9994,回收率范围为97.5%～102.7%。此方法快速、准确,适用于反应中控和样品测定。

反相液相色谱法分离2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯对映体

合成了三-(4-甲基苯甲酸)纤维素酯(MCTB)手性固定相,用反相高效液相色谱法在该手性固定相上对2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯对映体进行拆分.实验结果表明,在三-(4-甲基苯甲酸)纤维素酯手性固定相上,以甲醇与水的体积分数为75∶25做流动相能较好的拆分2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯、乙酯和丁酯对映体,其分离因子分别为1.38、1.49、0.98;同时还发现2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯中酯基团的大小对其对映体的分离也有明显的影响,其中以乙酯的拆分效果最佳.