脑内注射R-(α)甲基组胺对哮喘大鼠呼吸功能的影响

目的:探讨哮喘大鼠孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)内应用组胺H3受体激动剂R-(α)甲基组胺[R-(α)methylhist amine,R-(α)-MeHA]对呼吸运动的影响。方法:根据Elwood的方法,制备哮喘大鼠模型。采用中枢立体定位技术,在NTS脑区微量注射H3受体激动剂R-(α)-MeHA2μg或组胺H3受体拮抗剂thioperamide(Thio)5μg,注射药物体积均为1μL。用电生理方法记录膈肌肌电活动;用胸内压法测定气道阻力和肺顺应性。免疫组织化学方法(SABC法)检测肺内神经源性炎症介质的含量。结果:与正常对照组比较,模型组膈肌放电频率增加,膈肌肌电积分幅值下降,气道阻力增加,肺顺应性降低(均为P<0.01)。与模型组比较,R-(α)-MeHA组膈肌放电频率下降(P<0.01),膈肌肌电积分幅值增加(P<0.05),气道阻力降低(P<0.01),肺顺应性增加(P<0.01),肺内SP样免疫反应阳性物显著减少;Thio组肺功能指标则完全相反,肺内SP样免疫反应阳性物明显增加,差异均有统计学意义。结论:NTS内注射R-(α)甲基组胺能特异性激动脑内组胺H3受体,显著改善哮喘大鼠的肺功能,缓解肺部炎症反应。