脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶突变及其抑制剂研究进展

异柠檬酸脱氢酶突变存在于多数脑胶质瘤中,这是一种新的点突变,可导致原有的酶活性丧失,但却能催化α-酮戊二酸生成具有致癌作用的R-2-羟基戊二酸。异柠檬酸脱氢酶抑制剂能够减少R-2-羟基戊二酸的产生,诱导组蛋白去甲基化,从而抑制肿瘤发展。从2012年,首个抑制剂被发现,异柠檬酸脱氢酶突变体抑制剂就成为脑胶质瘤治疗领域的研究重点。2017年8月和2018年7月,异柠檬酸脱氢酶2突变体抑制剂enasidenib(AG-221)和异柠檬酸脱氢酶1突变体抑制剂ivosidenib(AG-120)相继被FDA批准上市,用于急性髓细胞性白血病的治疗,证实了异柠檬酸脱氢酶突变体作为肿瘤治疗靶点的可靠性。目前全球多个医药机构都在进行异柠檬酸脱氢酶抑制剂的研发,笔者对现有异柠檬酸脱氢酶抑制剂的研究现状进行综述。