r-HuEPO对放射性脑损伤的防护作用

【目的】探讨重组体人红细胞生成素(r-HuEPO)对放射性脑损伤的防护作用。【方法】随机分组动物,每组均予单次14.5Gy全脑照射,不同的组给予不同剂量的r-HuEPO,通过丙二醛(MDA)和单细胞凝胶电泳(SCGE)来观察r-HuEPO的防护作用。【结果】r-HuEPO可减少受照射后大鼠脑组织MDA含量及循环血中淋巴细胞的DNA损伤情况。【结论】在实验观察的时间范围内,高剂量的r-HuEPO对放射性脑损伤具有一定的防护作用。

贫血和缺氧及r-HuEPO应用与肿瘤放疗相关的研究进展

随着近年来国际上关于贫血及肿瘤缺氧影响肿瘤放射治疗研究的日益深入 ,如何提高并保持放疗患者的血红蛋白水平成为大家关注的焦点。血红蛋白水平高的患者放疗效果及预后较好。有治疗潜力的重组人红细胞生成素 (r HuE PO)越来越受到肿瘤放疗专家的重视。

Effects of r-HuEPO on the biophysical characteristics of erythrocyte membrane in patients with anemia of chronic renal failure

Using electron spin resonance (ESR) spin labeling technique, we have studied the conformation of sulfhydryl groups(-SH) binding sites in membrane proteins and membrane fluidity of red blood cells (RBCs) from two groups of patients with anemia of chronic renal failure (ACRF). One of the groups is composed of patients who were untreated with recombinant human erythropoietin(r-HuEPO), and the other is composed of patients who were treated with r-HuEPO. The results indicated: 1) the conformation of SH group binding site in RBC membrane proteins from former group was different from those of health people. 2)the fluidity in the region near the surface of RBC membrane from former group was lower than those of healthy people. 3) However, the above biophysical properties of RBC membrane from later group were normal. We concluded that RBC membrane in patients with ACRF was abnormal, and the treatment of r-HuEPO may promote the production of normal RBCs, thus ameliorate the biophysical properties of RBCs from the patients with ACRF.

尿毒症患者血小板平均体积的变化和r-HuEPO治疗对其影响的研究

将34例尿毒症患者分成下列两组:A组,血液透析联合r-HuEPO治疗,15例;B组,单纯采用血液透析治疗,19例。通过血细胞分析仪对两组患者在治疗前和治疗后3个月测定发现:两组患者在治疗前的血小板平均体积(MPV)均低于正常对照组(P<0.01);A组患者在治疗后,MPV有明显的增大(P<0.01),而B组患者治疗后则没有明显变化(P>0.05)。据结果分析,尿毒症患者周围血中体积较小的血小板和临床上所见的出血倾向有关,而r-HuEPO治疗能促进巨核细胞的分化成熟,产生体积较大的血小板,从而有助于改善尿毒症患者止血方面的缺陷。

r-huEPO对颅脑创伤患者血清NSE影响的临床研究

目的研究重组人促红细胞生成素(reCombinant human erythropoietin,r-huEPO)对颅脑创伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)表达的影响,评价其神经保护作用。方法纳入住院治疗的颅脑创伤患者32例,随机分配到对照组与治疗组,治疗组于规定时间皮下注射r-huEPO。对照组不予r-huEPO处理,其他治疗两组相同。比较治疗后两组患者GCS评分、颅内压及脑水肿变化情况;两组均在研究时间静脉采血,利用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法分析各组NSE变化。结果从临床征象比较,治疗组患者较对照组恢复较好;两组患者血清NSE均随时间变化表达不同,治疗组血清NSE含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NSE是较为敏感特异的神经元和神经胶质细胞损伤的指标,利用r-huEPO进行红细胞动员,可通过各种机制抑制颅脑创伤后的继发病理损害及其过度炎症反应,对神经系统损伤具有保护作用。

R-huEPO对颅脑创伤患者血清S-100β和IL-10影响的临床研究

目的:研究重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,r-huEPO)对颅脑创伤患者血清S-100β蛋白和IL-10的影响,评价其临床保护作用。方法:31例患者随机分为对照组与治疗组,其中治疗组于规定时间皮下注射r-huEPO,对照组不予r-huEPO处理,其他治疗两组相同。两组均在伤后第1、4、7、10、14天静脉采血,利用ELISA法测定S-100β蛋白和IL-10含量,并与患者临床征象作比较。结果:治疗组患者颅内压及脑水肿较对照组减轻,且GCS评分升高;血清S-100β蛋白含量低于对照组,IL-10含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:利用r-huEPO进行红细胞动员,可通过各种机制抑制颅脑创伤后继发的病理损害及其过度炎症反应,对颅脑创伤具有神经保护作用。

r-HuEPO配合鐵劑治療慢性腎衰貧血血透患者50例療效觀察

目的:探討重組促紅細胞生成素(r-HuEOP)替代治療慢性腎衰(CRF)貧血血透患者的療效。方法:1997年1月~1998年7月間對50例CRF貧血血透患者,血透結束時皮下注射r-HuEPO 50 U/kg/次,配合鐵劑治療。結果:患者治療後HCT、Hb顯著上升(P<0.01),其中Hb上升30g/L佔30例;上升20g/L8例;上升10g/L9例,總有效率達94%。結論:r-HuEPO治療慢性腎衰貧血血透患詞重組促紅細胞生成素鐵劑慢性腎衰貧血血透者糾正貧血療效確切。治療前應注意補充鐵劑,應用r-HuEPO時注意副作用的發生。

基因重组促红细胞生成素导致高血压的机制研究

目的：探讨基因重组促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）在治疗慢性肾衰（ＣＲＦ）贫血中导致高血压的机制及防治对策。方法：对ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗中出现高血压的ＣＲＦ血液透析贫血患者１５例及对照组１５例，应用分光光度法及放免法观察治疗前后血浆一氧化氮代谢产物（ＮＯ２－／ＮＯ３－）及内皮素－１（ＥＴ－１）的变化。同时用大鼠进行对照试验。结果：１．ＣＲＦ贫血患者及贫血鼠用ｒ－ＨｕＥＰＯ１６周后，红细胞压积（Ｈｃｔ）升高、血压升高，ＥＴ－１增加（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯ２－／ＮＯ３－下降（Ｐ＜０．０５），而对照组用药前后无明显变化（Ｐ＞０．０５）。２．在用药１６周后，ＲＴＰＣＲ测得实验组大鼠肾皮质及髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ比对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）。结论：研究表明ｒ－ＨｕＥＰＯ导致高血压与ｉＮＯＳｍＲＮＡ减少。

重组人红细胞生成素对维持性血液透析患者抗感染免疫功能的影响

目的 探讨重组人红细胞生成素 (r HuEPO)对维持性血液透析 (MHD)患者抗感染免疫功能的影响。方法 选取 17例MHD患者于静脉注射r HuEPO前和注射后取血清检测白介素 2 (IL 2 )、可溶性白介素 2受体 (sIL 2R)、白介素1(IL 1)、白介素 6 (IL 6 )、肿瘤坏死因子 ((TNF α)的含量和测血液中T淋巴细胞亚群的比例。另取 13例未注射r HuEPO治疗的MHD患者作为对照。结果 r HuEPO可提高MHD患者血清IL 2的含量、CD+ 4T细胞的比例、CD4 /CD8的比值 ;降低血清sIL 2R、IL 1和TNF α的含量。但对CD+ 8细胞比例、血清IL 6的含量没有明显的影响。结论 r HuEPO在改善贫血的同时可通过改变血清中细胞因子的含量、血中T细胞亚群的比例来增强机体的抗感染免疫功能。

重组人促红细胞生成素引起癫痫间断发作一例报告

重组人促红细胞生成素引起癫痫间断发作一例报告袁伟杰，崔若兰，杨小燕，苏红１临床资料患者，男性，５９岁。因少尿、浮肿、气急、厌食１周，于１９８９年６月确诊慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭尿毒症期，行持续性不卧床腹膜透析（ＣＡＰＤ）。１９９１年２月因顽固性...

基因重组促红细胞生成素导致高血压的临床及实验研究

目的：探讨基因重组促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）在治疗慢性肾衰（ＣＲＦ）贫血中导致高血压的机制及防治对策。方法：对ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗中出现高血压ＣＲＦ血液透析贫血患者１５例及对照组１５例，ＣＲＦ贫血动物模型，以及透析过程中出现低血压的３４例患者，应用分光光度法及放免法观察用药或透析前后血浆一氧化氮（ＮＯ）代谢产物（ＮＯ２／ＮＯ３）及内皮素－１（ＥＴ－１）的变化。结果： ①ＣＲＦ贫血患者及贫血鼠用ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗１６周后，红细胞压积（Ｈｃｔ）升高，血压升高，ＥＴ－１升高（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯ２／ＮＯ３下降（Ｐ＜０．０１），而对照组用药前后无明显变化（Ｐ＞０．０５）。②在用药１６周后，ＲＴ－ ＰＣＲ测得实验组大鼠肾皮质及髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ比对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）。③透析低血压患者透析后ＮＯ２／ＮＯ３含量增高，ＥＴ－１含量减少（Ｐ＜０．０５）。结论：研究表明ｒ－ＨｕＥＰＯ导致高血压与ｉＮＯＳｍＲＮＡ减少、合成ＮＯ减少和ＥＴ－１增加有重要的关系。

重组人促红细胞生成素治疗各类贫血30例临床观察

促红细胞生成素(EPO)是主要由肾脏产生的一种多肽激素,能调节红系祖细胞的生长,促进骨髓内幼红细胞的成熟与分化,使循环中红细胞增加。本文报告用重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)治疗各类贫血30例临床观察。 资料与方法 一、病例选择 本组30例,为1991年7月～1992年4月住院患者,均经临床、血象、骨髓细胞学或病理活检确诊;男24例,女6例,年龄12～69岁,平均46.5岁;

不同铁剂疗法用于尿毒症合并肾性贫血的疗效观察

业已证实,慢性肾脏疾病（CKD）患者随着肾功能的下降,均可出现贫血.贫血可出现在CKD的早期,而至CKD 5期时则非常普遍.促红细胞生成素（EPO）的相对缺乏是肾性贫血的主要原因,自重组红细胞生成素（r-HuEPO）应用于临床,肾性贫血患者的疗效已得到了明显的改善.但临床上也常遇到r-HuEPO治疗效果不佳的患者,因此多位学者逐渐认识到EPO的缺乏并不是导致肾性贫血的唯一原因,许多因素也可致肾性贫血或影响HuEPO的疗效,其中最常见的是铁缺乏.近年来静脉铁剂开始广泛应用于临床,特别是对于绝对铁缺乏的患者KDOQI指南强烈建议使用静脉补铁,国内外文献报道静脉铁剂吸收好、利用率高,其临床疗效越来越得到肯定.蔗糖铁是一种新型的铁剂,目前国内相关的报道较少,笔者通过与口服铁剂的比较评价其疗效,现将结果报道如下.

左旋肉碱与促红细胞生成素并用治疗尿毒症贫血

目的：观察左旋肉碱对重组人红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ）疗效的影响。方法：将４０例尿毒症血透患者随机分成两组。两组同时于血透后予以ｒＨｕＥＰＯ１００～１５０Ｕ／（ｋｇ·周）皮下注射。待血球压积（Ｈｃｔ）≥３０％后减量，维持Ｈｃｔ在３０％～３５％。治疗组于每次血透后静脉推注左旋肉碱１０ｇ，而对照组不用。血浆游离肉碱浓度采用放射化学酶联法测定。结果：治疗组血浆游离肉碱浓度及血红蛋白（Ｈｂ）、Ｈｃｔ水平显著高于对照组（Ｐ＜００１）。而血压升高发生率显著低于对照组（１０％和３５％。Ｐ＜００５）。治疗组于治疗后第１２周ｒＨｕＥＰＯ用量仅为治疗前的一半，而对照组无明显改变。结论：左旋肉碱能显著提高ｒＨｕＥＰＯ的疗效，纠正贫血，减少ｒＨｕＥＰＯ用量，降低促红细胞生成素相关高血压的发生率。

重组人促红细胞生成素对大鼠颅脑损伤后Survivin表达的影响

目的观察重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对大鼠颅脑损伤后伤侧脑组织核因子-κB(NF-κB)和Survivin表达的影响,探讨其脑保护机制。方法选取78只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组(6只)、颅脑损伤对照组(36只)及r-HuEPO治疗组(36只)。采用自由落体法建立大鼠颅脑损伤模型,应用EpicsXL流式细胞仪检测细胞凋亡情况,并应用免疫组织化学SP法检测Survivin和NF-κB表达的变化。结果与假手术组相比,颅脑损伤对照组的细胞凋亡率及Survivin、NF-κB的表达水平明显升高(P<0.01);与颅脑损伤对照组相比,r-HuEPO治疗组除在伤后6h和7d外,其它各时相点的细胞凋亡率均明显降低(P<0.05),且在伤后1、2、3、5d的Survivin表达及伤后各时间点的NF-κB表达均较明显升高(P<0.05)。结论r-HuEPO可促进NF-κB及抗凋亡因子Survivin的表达而减少颅脑损伤后的细胞凋亡,发挥脑保护作用。

联合测定血清转铁蛋白受体和C-反应蛋白指导肾性贫血治疗的意义

目的:探讨血清转铁蛋白受体(STfR)和C-反应蛋白(C-RP)的联合测定在人重组红细胞生成素(r-HuEpo)治疗肾性贫血方面的作用。方法:47例慢性肾功能不全伴肾性贫血的患者在用r-HuEpo治疗前测定血红蛋白(Hb)、网织红细胞计数(Ret)、红细胞压积(Hct)、STfR、血清促红细胞生成素(SEpo)、C-RP,按STfR在正常值范围内或以上及正常值以下分为A、B两组,给予皮下注射r-HuEpo,50U·kg-1.次-1,1周2次,2周、4周后复测以上数据,并对结果进行分析。结果:A组27例,B组20例。两组治疗前Hb、Hct、Ret、SEpo均无明显差异(P>0.05),STfR、C-RP有明显差异(P<0.01)。A组治疗前Hb、Ret、HCT与治疗后2周、4周后的值比较均有明显差异(P1<0.05、P2<0.01)。B组治疗前Hb、Ret、HCT和治疗后2周、4周后的值比较均无明显差异(均P>0.05)。A组Hb与STfR呈正相关(r=0.7,P<0.01),B组Hb与C-RP呈负相关(r=-0.8,P<0.01)。结论:联合检测STfR和C-RP对r-HuEpo的疗效有预测作用。

重组人红细胞生成素对维持性血液透析患者免疫功能及红细胞CR1分子表达的影响

目的 研究r-HuEPO对维持性血液透析患者T淋巴细胞亚群及红细胞CR1分子表达的影响。方法 32例维持性血液透析患者作为观察组 ,2 0例正常人作为对照组。采用流式细胞仪检测正常对照组、维持性血液透析患者治疗前及r-HuEPO治疗后 3个月CD3 、CD4、CD8及CD4/CD8;采用ELISA检测其红细胞CR1分子表达 ,同时检测治疗前后Hb水平。结果 EPO治疗 3个月后 ,CD4显著升高 (P <0 .0 0 1) ,CD8、CD4/CD8降低 (P <0 .0 5 ) ;红细胞CR1分子表达及血Hb的水平均明显升高 (P <0 .0 0 1)。

促红细胞生成素对颅脑损伤后大鼠脑组织中XIAP和Smac/DIABLO表达的影响

目的观察重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对颅脑损伤后大鼠脑组织中抗凋亡因子X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和促凋亡因子第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(Smac/DIABLO)表达的影响,并探讨二者在r-HuEPO抗凋亡中的作用。方法采用自由落体法建立大鼠颅脑损伤模型,在伤后不同时间点用末端标记原位细胞凋亡检测法(TUNEL法)检测细胞凋亡,用免疫组织化学法检测XIAP和Smac/DIABLO表达的变化。结果与假手术组相比,颅脑损伤后打击周边区的细胞凋亡数显著增加(P<0.01),XIAP和Smac/DIABLO表达水平明显升高(P<0.05);与对照组相比,r-HuEPO治疗组XIAP的表达在2～72 h时间点明显升高(P<0.05),Smac/DIABLO的表达和细胞凋亡数在6h至7d时间点显著下降(P<0.05)。结论r-HuEPO可能通过促进XIAP的表达和抑制Smac/DIABLO的表达减少颅脑损伤后的细胞凋亡,发挥脑保护作用。