类风湿关节炎继发肺间质病变的中医药治疗新进展

类风湿关节炎(全Rheumatiod Arthritis,简RA)在各类骨科疾病中占大比例,是临床常见结缔组织病变之一,病发后主要损伤关节功能,出现对称性关节肿胀、疼痛,病情迁延不愈,容易引发肺间质病变(全Interstitial Lung Disease,简ILD)。类风湿关节炎继发肺间质病变(Rheumatoid Arthritis-Interstitial lung disease,简RA-ILD)作为风湿关节炎的严重合并症,临床关于此病治疗研究全面。受RA、ILD特点限制,当前RA-ILD临床治疗重点集中在药物治疗方面。过去很长一段时间内,以糖皮质激素、抗氧化剂、抗纤维化药物治疗为主,但长时间实践发现,西药物停用后,病症容易反跳,增加病情加重风险,严重影响患者生活。类风湿性关节炎病发率近年来有升高、年轻化趋势,寻求更有效应对RA-ILD的治疗方案迫在眉睫。中医药物在临床各类疾病治疗中优势逐渐凸显,本次研究介绍了中医对RA-ILD的认识、中医药治疗RA-ILD的方法。发现中医辨证治疗,通过温补肾脏、活血化瘀、扶正祛邪法等治疗效果确切,并随中医药物提取工艺、加工工艺发展,中成药、中药提取物在RA-ILD治疗中将发挥出更大优势,满足各类RA-ILD治疗需求。

雷公藤多苷联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎肺间质病变效果观察

目的探讨雷公藤多苷联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎肺间质病变(RA-ILD)的临床效果。方法选取RA-ILD患者55例为研究对象,随机分为两组。对照组30例患者予以甲氨蝶呤片口服治疗,观察组25例患者在对照组基础上联用雷公藤多苷治疗。1年后比较两组呼吸困难、咳嗽、肺部高分辨CT评分,血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、外周血T淋巴细胞CD3^+、CD4^+/CD8^+水平及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组呼吸困难、咳嗽、肺部高分辨CT评分及ESR、CRP、RF水平均低于对照组(P<0.01),CD3^+、CD4^+/CD8^+水平均高于对照组(P<0.01);两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论雷公藤多苷联合甲氨蝶呤片治疗RA-ILD可改善患者临床症状,降低炎性反应,提高机体免疫功能,且较为安全。

血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1在类风湿性关节炎肺间质病变中的表达及其意义

目的探讨类风湿性关节炎(RA)合并间质性肺病(RA-ILD)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的表达水平及临床意义。方法选取秦皇岛市第一医院RA患者82例为实验组,分为单纯RA组与RA-ILD组(各41例),其中RA-ILD组再分为早期组和中晚期组,对照组为健康体检者41例。检测各组血清中MMP-9、TIMP-1、TNF-α的表达水平,分析其与RA-ILD分期相关性。结果RA-ILD组TNF-β1、MMP-9与TIMP-1水平高于单纯RA组,单纯RA组高于健康组;中晚期RA-ILD组3种细胞因子水平高于早期组,TNF-β1、MMP-9与TIMP-1与RA-ILD分期密切相关(P均<0.05)。结论血清TNF-β1、MMP-9、TIMP-1与RA密切相关,同时在RA-ILD发病过程中起重要作用,三者联检可反映RA-ILD肺纤维化严重程度,可早期诊断RA患者是否继发ILD。

类风湿关节炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平及与间质性肺疾病的关系

目的:研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在类风湿关节炎(RA)发病中的作用,探讨其与RA继发间质性肺疾病(ILD)的关系及其可能的临床价值。方法:选择RA患者60例,按是否存在ILD,分为单纯RA组30例和RA继发ILD组30例,正常对照组20例,应用ELISA测定各组血清MCP-1水平,比较各组MCP-1水平的差异,同时比较各组中实验室指标IgG、IgA、IgM、α2-球蛋白、γ-球蛋白、RF、ESR、CRP及关节肿痛数的差异,并分析以上指标与血清MCP-1表达的相关性。结果:RA患者MCP-1的表达明显高于健康对照组,RA继发ILD组显著高于单纯RA组。RA患者血清MCP-1与IgG、IgM、γ-球蛋白均呈正相关。结论:MCP-1是RA发病中重要的细胞因子,在RA继发ILD过程中可能起着一定的促进作用。

类风湿伴肺间质改变患者血中Ⅲ型前胶原变化的研究

用放免法检测 30例类风湿关节炎伴或不伴肺间质病变的患者血中Ⅲ型前胶原含量 ,并以 15例正常人为对照。结果显示 ,类风湿关节炎患者 ,血中Ⅲ型前胶原明显高于正常对照组 ,且类风湿关节炎伴肺间质改变患者的血中Ⅲ型前胶原含量也高于类风湿关节炎无肺间质改变者。提示 ,类风湿关节炎患者易合并肺间质病变 ,且Ⅲ型前胶原水平变化对反映其是否合并肺间质病变具有一定敏感性。

基质金属蛋白酶-7和基质金属蛋白酶-28在特发性肺纤维化诊断中的价值

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、基质金属蛋白酶-28(MMP-28)在特发性肺纤维化(IPF)诊断及严重程度评估中的临床价值。方法选2018年9月至2019年12月在宁夏回族自治区人民医院就诊的30例IPF患者为实验组,30例类风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)及30例健康体检者为对照组。测定所有受试者血浆中MMP-7和MMP-28的水平,分析其与FVC%、DLCO%及HRCT评分的相关性及意义。结果1.(1)IPF组患者血浆MMP-7水平与RA-ILD组相比差异无统计学意义(P>0.05),较健康对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)IPF组患者血浆MMP-28水平明显高于RA-ILD组以及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.IPF组血浆中MMP-7、MMP-28水平分别与FVC%、DLCO%呈负相关;与HRCT评分呈正相关。3.经ROC曲线分析结果显示,MMP-7诊断IPF的曲线下面积为0.97,MMP-28的曲线下面积为0.98,MMP-7、MMP-28联合曲线下面积为0.99;MMP-28鉴别IPF与RA-ILD的曲线下面积为0.71。结论MMP-7、MMP-28水平可作为IPF诊断及病情严重程度评估的生物标记物;而MMP-28或可用于IPF的鉴别诊断。

陈氏清肺方治疗类风湿关节炎合并肺间质病变的临床疗效

目的探讨陈氏清肺方(太子参、麦冬、沙参,等)治疗类风湿关节炎合并肺间质病变(RA-ILD)的临床疗效。方法均使用强的松用药的RA-ILD患者,用区组随机按数字表法分为对照组和观察组(另加陈氏清肺方)。两组疗程均为3个月。治疗前评价疾病活动度(DAS28),检测红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP抗体)。进行治疗前后高分辨CT(HRCT)检查并评分及观察记录中医证候体征。结果治疗后观察组在咳嗽、咳痰和气短等中医证候积分有明显改善,总有效率达71%,对照组改善的总有效率为23%。治疗后观察组HRCT肺部影像学改善总有效率68%,对照组总有效率13%。结论在治疗RA用药不变的基础上,陈氏清肺方能明显改善RA-ILD患者的咳嗽、咳痰和气短等症状,HRCT影像学证实能明显改善肺间质病变的面积和严重程度。

生物信息学分析类风湿性关节炎相关间质性肺病Hub基因及其通路的鉴定

目的明确类风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)发病的潜在分子靶标及通路。方法NCBI-G EO分别下载类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)及间质性肺病(ILD)肺脏组织基因原始表达谱矩阵文件(GSE128813,GSE47460),利用R软件筛选两个数据集的差异表达基因,并获取共同差异表达基因,即目的基因。同时,利用DAVID工具对目的基因进行基因本体论(GO)及通路富集(KEGG)分析。利用STRING数据库和Cyto-scape软件构建目的基因与转录因子(TF)调控网络图并筛选Hub基因。结果通过对两个基因数据集的差异表达基因(DEGs)取交集获得43个目的基因。GO分析显示,生物学过程主要富集于胶原蛋白分解代谢及间充质细胞增殖等过程;细胞成分组主要富集于细胞外基质等方面;分子功能组主要富集于肝素结合等方面;KEGG通路主要富集于类风湿性关节炎、癌症等通路。蛋白质网络分析筛选出基质金属酶1(MMP1)、基质金属酶3(MMP3)、去整合素金属蛋白酶3(ADAMTS3)、拓扑异构酶2A(TOP2A)等8个关键(Hub)基因。结论通过生物信息学分析发现的Hub基因及其信号通路可能成为RA-ILD潜在的生物标志物及治疗靶点,以期为临床诊疗RA-ILD提供新的思路。

老年类风湿关节炎并肺间质病变26例临床分析

目的探讨老年类风湿关节炎(RA)并发间质性肺病的临床特点、实验室、肺功能、影像学检查,加深对RA肺间质病变的认识。方法回顾我院2003年1月至2008年4月期间26例RA并发间质性肺病患者的临床资料,包括类风湿因子(RF)滴度、血补体、免疫球蛋白及循环免疫复合物(C IC)含量、血气分析、肺部高分辨CT(HRCT)、肺功能检查等。结果本组患者中高滴度RF22例,血沉增高25例,C反应蛋白升高20例,免疫球蛋白IgG增高17例,IgM增高14例,循环免疫复合物增高15例,补体CH50降低19例、低氧血症16例,3例死亡,死亡原因为感染后诱发的I型呼吸衰竭。结论间质性肺病的发生与重症类风湿关节炎有关联,患者应尽早作肺部高分辨CT(HRCT)、肺功能检查,以早期诊断和治疗肺部病变,尤其是高滴度RF的RA患者。

类风湿性关节炎相关肺疾病CT表现与肺功能的相关性分析

目的研究类风湿性关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)的各种高分辨率CT(HRCT)征象并探讨各种征象,以及探讨HRCT征象及评分对评价肺功能的意义。方法收集并整理47例RA-ILD患者的临床及影像学资料;肺部HRCT扫描,采用半定量的方法对各层面出现的六种征象进行积分;所有患者均行肺功能检查,其中通气功能指标,再对HRCT及肺功能检查(PFT)所得各指标进行Pearson's直线相关分析。结果(1)RA-ILD患者磨玻璃影、蜂窝影的范围与FEV1%、DLco%呈负相关;网格影的范围与FEV1%、TLC、DLco%呈负相关;肺气肿及支气管扩张影的范围与FEV1%呈负相关,与RV呈正相关;(2)RA-ILD患者HRCT炎症指数评分与DLco呈负相关(r=-0.432);HRCT纤维化评分与VC、FVC呈负相关(r=-0.695,-0.683);HRCT总评分与VC、FVC、DLco呈负相关(r=-0.694,-0.679,-0.487)。结论磨玻璃影、网格影、支气管扩张影的范围与肺功能的改变有着不同的相关性;可以用来估计肺功能状况,从而指导治疗并预测预后。

IL-33和IL-17在类风湿性关节炎合并间质性肺病中的表达及临床意义

目的检测类风湿性关节炎合并间质性肺病患者IL-33和IL-17浓度水平的变化,探讨其相关的临床意义。方法收集我院风湿免疫科2016年4月至2018年2月诊治的类风湿性关节炎患者65例,其中含32例合并间质性肺病患者,另取我院体检中心正常体检者60例作为非类风湿性关节炎对照。ELISA法检测IL-33和IL-17浓度水平。结果对照组IL-33和IL-17浓度水平为8. 63±1. 72 ng/m L和11. 32±2. 06ng/m L,显著低于RA组的16. 28±3. 41ng/m L和23. 15±5. 24 ng/m L(P <0. 01)。单纯类风湿性关节炎患者和伴发间质性肺病患者在性别组成、年龄分布、疼痛关节数、肿胀关节数、DAS28评分、ESR、RF临床指标间差异无统计学意义(P> 0. 05)。但伴发间质性肺病类风湿性关节炎患者IL-33和IL-17浓度水平为20. 35±4. 12 ng/m L和29. 07±6. 38ng/m L,显著高于单纯类风湿性关节炎患者的12. 33±2. 65ng/m L和17. 41±4. 15ng/m L(P <0. 01)。伴发间质性肺病类风湿性关节炎患者吡非尼酮治疗4周后IL-33和IL-17浓度水平为15. 48±3. 23ng/m L和21. 34±5. 12ng/m L,显著低于治疗前的20. 35±4. 12 ng/m L和29. 07±6. 38ng/m L(P<0. 05)。伴发间质性肺病类风湿性关节炎患者治疗前磨玻璃影4例(12. 5%)、网格状影7例(21. 9%)、蜂窝状影6例(18. 8%),治疗后磨玻璃影12例(37. 5%)、网格状影4例(12. 5%)、蜂窝状影3例(9. 4%),治疗前后有显著性差异(P <0. 05)。结论类风湿性关节炎间质性肺病患者IL-33和IL-17水平升高,有可能成为病变早期诊断和疗效评价的血液学指标。

橡胶集料混凝土耐久性研究现状综述

橡胶集料混凝土是一种新型绿色建筑材料,具有弹性模量低、变形大、抗裂性能和抗渗性能较好等特点,未来发展前景巨大。该文综述了国内外在该领域的研究成果,全面介绍了橡胶集料混凝土的耐久性特点。

类风湿关节炎伴间质性肺炎的病机及培土生金解毒通络的治法探讨

类风湿关节炎伴间质性肺炎常以咳嗽为首发症状,具有气促、胸满、咯血、局部关节肿胀变形等表现,病程较长,预后较差。中医学将其多归属为“痹证”“肺痹”范畴,为本虚标实、虚实相兼之证,“脾阳虚衰,肺叶失养,毒邪阻络”是类风湿关节炎伴间质性肺炎的主要病机,疾病日久损耗元气。治疗上多提倡“培土生金、解毒通络”法,重视健脾益肺以培元固本;重视化湿解毒以宣通肺络。正气存,肺络通,则疾病向愈。

补肺通络丸联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎早期肺间质病变32例临床观察

目的观察补肺通络丸联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎肺间质病变(RA-ILD)的临床疗效及安全性。方法选择符合纳入标准的患者64例,随机分为治疗组和对照组各32例,治疗组在甲氨蝶呤基础上口服补肺通络丸,对照组继续单用甲氨蝶呤,治疗6个月后比较两组患者肺功能指标及高分辨率CT(HRCT)治疗前后的变化。结果治疗后治疗组的肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)较治疗前明显改善(P<0.01),其HRCT评分较治疗前减小(P<0.05),两组治疗后的TLC、DLCO、HRCT结果比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论补肺通络丸联合甲氨蝶呤治疗早期RA-ILD能明显改善肺功能,缩小肺间质病变面积,疗效确切,安全性好。

老年类风湿关节炎合并间质性肺疾病临床分析

目的探讨老年类风湿关节炎(RA)合并间质性肺疾病(ILD)的发生率、临床特点、影像改变及肺功能的特点。方法回顾性分析520例RA患者中44例合并ILD患者(RA-ILD)的临床特点、影像学改变、肺功能情况。将RA-ILD患者按年龄分为老年组(A组,年龄≥60岁)和非老年组(B组,年龄<60岁),对上述两组患者临床资料进行对比分析。结果 (1)520例RA患者中老年RA合并ILD占老年RA患者的22.33%,非老年RA患者合并RA-ILD占非老年RA患者的5.33%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。男性RA-ILD占男性RA患者6.59%;女性RA-ILD占女性RA患者8.86%;RA-ILD发生率男女间比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)两组间发热、咳嗽、呼吸困难、吸烟、感染差异无统计学意义(P>0.05);老年组湿啰音发现率较非老年组高(P<0.05);(3)肺部HRCT提示磨玻璃影、网织影、蜂窝影表现,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(4)肺功能两组比较:第1秒用力呼气容量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、用力呼气流量平均值(FEF25%～75%)、用力呼出75%肺活量的呼气流量(FEF75%)老年组较非老年组下降显著(P<0.05);呼出全部气体所需时间(FET100%)老年组较非老年组高(P<0.05),提示限制性通气功能障碍及小气道改变显著。弥散量(DLCO)、弥散量/血管床面积(DLCO/VA)两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年RA比非老年RA更易合并ILD。老年RA患者查体发现湿啰音时应警惕是否合并ILD,临床医师对于老年RA患者应更重视早期行肺HRCT及肺功能检查。老年RA-ILD患者小气道改变及限制性通气功能障碍较非老年RA-ILD更易发生,提示应早期改善老年RA-ILD肺功能。