征服癌症的双刃刀——Rad51D蛋白

人类Rad5l蛋白是同源重组的关键酶,发挥着链转移或链交换活性,启动DNA同源配对的作用。Rad51D蛋白是Rad51蛋白的5种同源物之一,对细胞调节有正反两种作用机制一方面作为辅助因子参与DNA修复同源重组,维持正常细胞周期;另一方面又是诱发癌症病变,防止癌细胞衰老的因素之一。Rad51D蛋白对细胞的作用机制,是人类征服癌症的双刃刀,如果阻止癌细胞的Rad51D蛋白作用可以促进癌细胞的死亡;而同时Rad51D蛋白作用的减弱将使细胞发生周期紊乱,产生新的病变。本文将近年来有关Rad51D的研究成果进行了整理,主要包括Rad51D蛋白的生物学特征和生物学功能两部分,同时对Rad51D蛋白的研究方向提出了自己的看法。

RAD51D蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与铂类药物化疗耐药的关系

目的:研究卵巢浆液性囊腺癌组织中DNA双链修复蛋白(RAD51D蛋白)表达对铂类药物化疗耐药的影响。方法:收集38例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织,免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测组织中RAD51D蛋白表达。结果:卵巢浆液性囊腺癌组织中RAD51D阳性表达率显著高于浆液性囊腺瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05),后两组比较则无显著差异(P>0.05)。卵巢浆液性囊腺癌中,RAD51D表达与FIGO临床分期及病理组织分级相关(P<0.05),与年龄、腹水情况、淋巴结转移等无关(P均>0.05);RAD51D表达与铂类化疗药物耐药性相关,化疗耐药组的RAD51D表达率显著高于化疗敏感组(P<0.05)。结论:RAD51D表达可能参与卵巢癌的发生、发展,并可能在卵巢癌铂类药物化疗耐药中起着重要作用,有望成为预测卵巢癌化疗耐药的分子标记物。

RAD51D在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer,OC)是女性第七位常见的恶性肿瘤,同时在癌症死亡原因中排名第八。最新统计显示,2020年美国OC的死亡病例数约14000,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首,严重威胁女性生命健康。OC起病隐匿,发现时多属晚期以及预后较差是其公认的特点。目前针对OC的治疗方式以手术切除病灶和铂类药物化疗为主,尽管手术方法与化疗方案不断改进,仍有部分患者会产生耐药、复发进而死亡,导致OC的5年生存率低于45%[1]。

76例卵巢上皮性癌患者的基因突变状况及临床资料分析

目的:探讨卵巢癌患者基因突变与临床病理因素的相关性。方法:回顾性分析了2018年9月至2019年9月在我中心接受治疗并已有基因检测结果的卵巢癌患者情况。结果:共纳入76例患者,Ⅰ期12例(15.78%),Ⅱ期7例(9.21%),Ⅲ期49例(64.47%),Ⅳ期6例(7.89%),分期不详2例(2.63%);高级别浆液性癌39例(51.32%),低级别浆液性癌2例(2.63%),非浆液性癌13例(17.11%),22例(28.95%)具体病理类型不详。基因检测时处于初治阶段的有56.58%。在15例仅行了乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)检测的患者中,4例(26.67%)存在BRCA1突变,1例(6.67%)存在BRCA2突变。在61例行全基因检测的患者中,胚系基因可能致病性突变和致病性突变有:5例BRCA1(8.20%)、2例BRCA2(3.28%)、1例MUTYH(1.64%)、1例CFTR(1.64%)、1例CHEK2(1.64%)、1例RAD51D(1.64%);体系基因致病性突变有:2例TP53(3.28%)。相关性分析发现,BRCA2突变与病理类型、治疗阶段相关,CHEK2突变与FIGO分期相关,MUTYH突变与治疗阶段相关,RAD51D突变与肿瘤部位相关(P<0.05)。结论:卵巢癌中基因突变与病理类型、FIGO分期、所处治疗阶段、肿瘤部位相关。因仅为初步探索性研究,样本量较小,所得结论及具体机制还需进一步证实。