原儿茶酸对肠毒素大肠杆菌K88诱导的猪小肠上皮细胞程序性坏死和Toll样受体4信号通路的影响

本试验旨在研究原儿茶酸(PCA)对肠毒素大肠杆菌K88(ETEC K88)诱导的猪小肠上皮细胞(IPEC-1细胞)程序性坏死和Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。试验采用2×2因子设计,分为4个组:对照组、PCA组(40μmol/L PCA作用24 h)、ETEC K88组(50倍细胞数ETEC K88作用2 h)和PCA+ETEC K88(40μmol/L PCA作用24 h+50倍细胞数ETEC K88作用2 h)组,每组3个重复。结果显示:1)与对照组相比,ETEC K88组细胞活力显著降低(P<0.05),细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)活性显著升高(P<0.05);与ETEC K88组相比,PCA+ETEC K88组细胞活力显著升高(P<0.05),细胞上清液LDH活性显著降低(P<0.05)。2)与对照组相比,ETEC K88刺激导致细胞形态损伤,超微结构破坏,表现为细胞膜破裂,细胞核皱缩,染色质外溢,线粒体出现肿胀并且空泡化;ETEC K88组细胞坏死率显著升高(P<0.05)。与ETEC K88组相比,添加PCA能够保护细胞形态,PCA+ETEC K88组细胞坏死率显著降低(P<0.05)。3)与对照组相比,ETEC K88组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TLR4、脂多糖结合蛋白(LBP)、髓样分化蛋白2(MD2)、白细胞介素受体相关激酶1(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和髓样分化因子88(MyD 88)的mRNA相对表达显著升高(P<0.05);与ETEC K88组相比,PCA+ETEC K88组TNF-α、TLR4、LBP、MD2、IRAK1、TRAF6和MyD88的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。4)与对照组相比,ETEC K88组肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、Fas相关死亡结构域(FADD)、混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)、高迁移率蛋白1(HMGB1)、动力相关蛋白1(Drp1)和磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);与ETEC K88组相比,PCA+ETEC K88组TNFR1、FADD、HMGB1、Drp1和PGAM5的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。由此可见,PCA可能通过抑制细胞程序性坏死和TLR4信号通路的激活,缓解ETEC K88诱导的IPEC-1细胞的炎症反应和损伤。

利用RADTRAN4程序估算放射源运输对工作人员和公众辐射影响

目的利用国际原子能机构提供的RADTRAN4程序,对我国60Co放射源运输引起的辐射影响评价中参数的确定进行说明,并对其评价结果进行分析。方法通过几个60Co放射源运输实例,给出了正常情况和事故情况评价中所需各种输入参数的取值,并估算了正常及事故情况下工作人员及公众所受剂量。同时,实际测量了某运输公司的几名工作人员的个人剂量,并与估算结果进行了比较。结果在正常运输情况下,工作人员所受剂量最大的为司机兼押运人员、公众所受剂量最大的为高速公路服务区工作人员。事故情况下,工作人员及公众所受剂量低于事故情况下对事故处理人员和公众的剂量控制值。用个人剂量计实际测量了某运输公司的几名工作人员的个人剂量,其人均剂量约为9.0×10-2mSv。结论运输过程中,实测剂量结果均低于估算结果,并针对该结果提出几点建议。

程序性细胞死亡因子4在阴茎癌中的表达及意义

目的检测阴茎癌患者癌组织及其配对癌旁组织中程序性细胞死亡因4(PDCD4)的表达水平,分析其差异表达的意义,探讨其作为诊断标志物和治疗靶点的可能性。方法收集昆明医科大学第二附属医院2018年7月至2020年12月收治的15例阴茎癌患者癌组织及其配对癌旁组织,采用免疫组化、PCR(Q-PCR)和Western blotting等分子生物学技术检测PDCD4在组织中的表达水平及细胞定位。结果免疫组化染色结果提示所有被检测组织中PDCD4蛋白阳性呈棕黄色,定位于细胞核和细胞质,且癌组织较癌旁中PDCD4阳性比率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Q-PCR和Western blotting结果表明阴茎癌组织中PDCD4在转录和翻译水平的表达均比癌旁组织高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PDCD4在阴茎癌组织中较癌旁组织表达明显升高,表明PDCD4与阴茎癌的发生、发展存在一定关联,PDCD4可能成为阴茎癌诊疗的新型标志物和治疗靶点,其具体机制有待进一步研究。

苍附导痰汤对肥胖型PCOS大鼠内分泌激素及miRNA-16和PDCD-4表达的影响

目的:探讨苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌激素及微小RNA(miRNA)-16和程序性细胞死亡因子4(PDCD-4)表达的影响。方法:将50只SPF级雌性SD大鼠随机分为5组,每组10只。阳性对照组大鼠灌胃格华止(0.43 g/kg),低剂量组大鼠灌胃低剂量苍附导痰汤(1.42 g/kg),高剂量组大鼠灌胃高剂量苍附导痰汤(5.68 g/kg),模型组和正常组大鼠灌胃等量生理盐水,各组均持续给药14 d。比较各组大鼠体质量,内分泌激素水平,miRNA-16和PDCD-4 mRNA表达,以及PDCD-4蛋白表达。结果:模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠体质量均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠体质量均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠血清E_(2)均水平低于正常组,而血清T、FSH和LH水平均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠血清E_(2)水平均高于模型组,而血清T、FSH和LH水平均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢miRNA-16表达均低于正常组,而PDCD-4 mRNA表达高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢miRNA-16表达均高于模型组,而PDCD-4 mRNA表达低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢PDCD-4蛋白相对表达量均高于正常组(P<0.05);阳性对照组、低剂量组和高剂量组大鼠卵巢PDCD-4蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:苍附导痰汤可调节肥胖型PCOS大鼠内分泌激素水平,其机制可能与上调miRNA-16表达及下调PDCD-4表达有关。

PDCD4和miR-107在阴茎癌组织中的表达及与患者预后的关系

目的:探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)及微小RNA-107(miR-107)在阴茎癌组织中的表达水平及与患者预后的关系。方法:选取2018年01月至2020年06月经本院确诊阴茎癌并行手术治疗患者32例,术中分别取患者阴茎癌组织(研究组)及癌旁正常阴茎组织(对照组)各32对,应用实时定量PCR(quantitative reverse transcription-PCR)检测两组PDCD4和miR-107的表达水平并分析其与临床病理参数及预后的关系,并采用Kaplan-Meier进行生存曲线分析及Logistic回归分析影响阴茎癌患者预后的因素。结果:研究组PDCD4表达量明显低于对照组,miR-107表达量明显高于对照组(P均<0.05);PDCD4和miR-107的表达与阴茎癌患者淋巴结转移、组织分级相关(P均<0.05),与年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤部位无关(P均>0.05);应用Kaplan-Meier法对生存率进行分析,miR-107低表达组生存率显著高于miR-107高表达组,PDCD4低表达组生存率低于PDCD4高表达组(P均<0.05)。多因素分析结果显示,TNM分期高、淋巴结转移、PDCD4低表达和miR-107高表达均是影响阴茎癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:阴茎癌患者miR-107呈异常高表达,PDCD4呈低表达,二者均是影响阴茎癌的独立危险因素且有望作为预测阴茎癌患者预后的重要指标。

HPV感染和血清HE4、VEGF、PD1、PD-L1表达对乳腺癌保乳术后局部复发的影响

探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染和血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、程序性死亡受体1(PD1)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达对乳腺癌保乳术后局部复发的影响及因素分析。选取2020年6月—2022年9月武警河南总队医院行保乳术治疗的乳腺癌患者144例,随访患者局部复发情况,分析局部复发和未局部复发患者临床资料,HPV感染,血清HE4、VEGF、PD1、PD-L1表达差异,分析局部复发的影响因素。局部复发患者ER阳性、Ki67高表达比例分别为75.00%和56.25%,明显高于未局部复发患者(P<0.05);局部复发患者HPV感染率、PD1阳性表达率、PD-L1阳性表达率分别为62.50%、87.50%和81.25%,明显高于未局部复发患者(P<0.05);局部复发患者血清HE4和VEGF水平分别为(61.16±9.98)pm ol/L和(380.05±35.56)ng/L,明显高于未局部复发患者(P<0.05);Logis tic回归分析显示:HE4、VEGF和PD1表达是乳腺癌保乳术后局部复发的影响因素(P<0.05);HE4、VEGF水平和PD1表达预测术后局部复发的ROC曲线下面积分别为0.872、0.888和0.699(P<0.05)。在乳腺癌保乳术患者中,相比较未局部复发患者,局部复发患者HPV感染,血清HE4、VEGF、PD1、PD-L1表达较高,其中HE4、VEGF和PD1是局部复发的影响因素,且HE4、VEGF在预测局部复发方面有一定应用价值。

MRI动态增强成像联合血清程序性细胞死亡因子4对乳腺癌的诊断价值

目的探讨MRI动态增强成像联合血清程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对乳腺癌的诊断价值。资料与方法回顾性收集河南大学第一附属医院2019年12月—2022年5月行MRI动态增强成像的女性乳腺肿块患者188例,最终经病理确诊为乳腺癌96例、乳腺良性肿瘤92例。采用酶联免疫吸附法检测PDCD4水平,采用受试者工作特征曲线分析PDCD4对乳腺癌的诊断价值;分析MRI动态增强成像单独及联合血清PDCD4诊断乳腺癌与病理结果的一致性。结果乳腺癌组血清PDCD4表达水平低于非乳腺癌组(t=11.608,P<0.01)。血清PDCD4表达水平诊断乳腺癌的曲线下面积为0.888(95%CI 0.840~0.937)。MRI动态增强成像单独及联合PDCD4诊断乳腺癌与病理结果的一致性较好(Kappa=0.798、0.883,P<0.01)。MRI动态增强成像联合血清PDCD4诊断乳腺癌的敏感度[97.92%(94/96)]、阴性预测值[97.65%(83/85)]高于MRI动态增强成像[分别为87.50%(84/96)和87.63%(85/97);χ^(2)=7.705、6.403,P均<0.05]、血清PDCD4[分别为77.08%(74/96)和78.85%(82/104);χ^(2)=19.048、14.913,P均<0.05]单独诊断,准确度高于血清PDCD4单独诊断[94.15%(177/188)比82.98%(156/188);χ^(2)=11.580,P=0.001]。结论MRI动态增强成像联合血清PDCD4对早期诊断乳腺癌有较高的价值。

下调PDCD4抑制MAP2K3和p38 MAPK的表达减轻LPS诱导的肾小管上皮细胞炎症和凋亡

目的研究程序性细胞死亡蛋白4(programmed cell death protein 4,PDCD4)在脓毒症诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用机制,以及调控PDCD4表达通过丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAP2K3)和p38蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)对脓毒症AKI起到潜在治疗作用。方法用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激人肾小管上皮细胞(HK-2)构建脓毒症AKI细胞模型。进一步用腺病毒介导siRNA和过表达载体抑制和上调AKI细胞模型中PDCD4的表达;CCK-8法检测细胞增殖;用DCFH-DA及激光共聚焦显微镜检测细胞中ROS水平,用总SOD活性检测试剂和MDA检测试剂盒检测细胞中SOD和MDA水平;免疫共沉淀验证PDCD4和MAP2K3之间的蛋白相互作用;TUNEL染色法检测细胞凋亡;RT-qPCR和Western blot检测PDCD4及相关基因的mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测患者血清中炎症相关因子水平。结果LPS诱导可以促进HK-2细胞中PDCD4表达,下调PDCD4可抑制LPS诱导的HK-2细胞的炎症、氧化应激及细胞凋亡。数据库预测及免疫共沉淀证实PDCD4可以与MAP2K3相互作用,且在LPS诱导的HK-2细胞中,MAP2K3表达水平显著增强。MAP2K3过表达和p38 MAPK激动剂可以减轻PDCD4下调对LPS诱导的细胞炎症和氧化应激的影响并抑制细胞凋亡。结论下调PDCD4可以通过抑制MAP2K3和p38 MAPK从而抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞的炎症和凋亡。

IL4I1、PD-L1在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探究白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)、程序性死亡配体1(PD-L1)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法:选取2021~2023年在福建中医药大学附属人民医院进行手术治疗的肺腺癌患者180例进行回顾性分析,采用免疫组织化学法检测术后患者肿瘤组织中IL4I1、PD-L1的表达情况,采用实时荧光定量PCR检测IL4I1的表达情况。比较IL4I1与PD-L1在肺腺癌病理因素阳性表达;PD-L1的表达与肺腺癌病理因素的关系;比较IL4I1在不同T分期及组织学分级肺腺癌中的表达水平。结果:IL4I1与PD-L1在肺腺癌阳性表达率分别为85.56%(154/180)、36.11%(65/180);肺腺癌中,IL4I1、PD-L1阳性患者60岁以上、男性、TNM分期Ⅱ期、吸烟、淋巴结转移比例高于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05),在组织学分型的差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌中PD-L1阳性患者中,PD-L1高表达患者吸烟、淋巴结转移、TNM分期Ⅱ期比例高于低表达与不表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);在年龄、性别的差异无统计学意义(P>0.05)。肺腺癌中,IL4I1表达水平与TNM分期以及组织学分级有关,肺腺癌Ⅱ期患者IL4I1表达水平高于Ⅰ期患者,IL4I1表达水平在G1、G2、G3、G4患者中逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺腺癌组织中,PD-L1表达水平与吸烟、淋巴结转移、TNM分期Ⅱ期具有相关性,在吸烟、淋巴结转移与TNM分期Ⅱ期患者中较高,IL4I1表达水平在TNM分期Ⅱ期与G4患者中较高。

RIP3/MLKL通过激活4EBP1-eIF4E通路诱导程序性坏死

目的:程序性坏死是一种由受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3,RIP3)和混合谱系激酶域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)介导的细胞死亡形式,有研究指出哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路可能参与程序性坏死的调控,真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4Ebinding protein 1,4EBP1)-真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)通路是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白最重要的下游分子通路之一,然而此通路是否参与程序性坏死的发生,目前尚无相关研究。本研究旨在探索4EBP1-eIF4E通路在程序性坏死中是否发生改变。方法:首先向小鼠上皮样成纤维细胞系L929细胞中加入程序性坏死诱导剂TSZ(TNF-α/SM-164/Z-VAD-FMK),在光学显微镜下观察细胞坏死情况;进一步向敲除RIP3和MLKL基因的L929细胞中加入TSZ,采用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色观察细胞坏死情况,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测4EBP1和eIF4E的mRNA和蛋白质表达水平。结果:野生型L929细胞用TSZ处理后,坏死细胞增加,4EBP1的mRNA和蛋白质表达水平明显下调且磷酸化的4EBP1(phosphorylated 4EBP1,p-4EBP1)/4EBP1值增加(P<0.05或P<0.01),eIF4E的mRNA表达水平明显上调且磷酸化的eIF4E(phosphorylated eIF4E,p-eIF4E)/eIF4E值增加(均P<0.01);在敲除L929细胞中的RIP3和MLKL基因后,PI阳性坏死细胞明显减少,4EBP1的mRNA和蛋白质表达水平明显上调且p-4EBP1/4EBP1值下降(P<0.05或P<0.01),eIF4E的mRNA表达水平明显下调且p-eIF4E/eIF4E值下降(均P<0.01)。结论:4EBP1-eIF4E通路在RIP3/MLKL介导的程序性坏死中发生活化。

皮下免疫治疗对变应性鼻炎伴咳嗽变异性哮喘患儿CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4及炎症因子的影响

目的探讨皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)对儿童变应性鼻炎(AR)伴咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的疗效。方法选择于芜湖市第五人民医院耳鼻咽喉科接受治疗的AR伴CVA患儿96例,按照随机数字表法分为2组,每组48例。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组治疗基础上予以SCIT,共治疗3年。比较两组治疗期间新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数;比较两组症状评分、肺功能和实验室检查指标,并比较两组临床疗效。结果观察组新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数均少于对照组(P<0.05);治疗后观察组鼻炎症状评分、咳嗽症状评分低于对照组(P<0.01),第1秒用力呼气量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比均高于对照组;血清CD14、白细胞介素33水平低于对照组(P<0.01),可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4、干扰素γ、白细胞介素27水平高于对照组(P<0.01),治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论SCIT可改善症状积分和肺功能,调节Th1/Th2免疫失衡,改善血清CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4水平,治疗儿童AR伴CAV效果显著。

血清PDCD4、HSP70水平对早期宫颈癌淋巴结转移的预测价值

目的探讨血清程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)、热休克蛋白70(HSP70)水平对早期宫颈癌淋巴结转移(LNM)的预测价值。方法选择早期宫颈癌患者132例(观察组),术中行前哨淋巴结活检术,经组织病理学检查判断是否发生LNM,同期另选体检健康的女性志愿者60例(对照组),采集所有研究对象空腹外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清PDCD4、HSP70。收集早期宫颈癌患者临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析早期宫颈癌LNM的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PDCD4、HSP70水平对早期宫颈癌LNM的预测价值。结果观察组血清PDCD4水平低于对照组,血清HSP70水平高于对照组(P均<0.05)。132例早期宫颈癌患者中,发生LNM 25例、未发生LNM 107例。单因素分析发现,肿瘤最大径、宫颈间质浸润深度、FIGO分期以及血清PDCD4、HSP70水平可能与早期宫颈癌LNM有关(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,宫颈间质浸润深度≥1/2宫颈肌壁、FIGO分期ⅡA期以及血清HSP70水平升高为早期宫颈癌LNM的独立危险因素,而血清PDCD4水平升高则为其独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析发现,血清PDCD4、HSP70水平单独和联合预测早期宫颈癌LNM的曲线下面积(AUC)分别为0.810、0.817、0.876,血清PDCD4、HSP70水平联合预测早期宫颈癌LNM的AUC大于二者单独(P均<0.05)。结论血清PDCD4水平降低和血清HSP70水平升高与早期宫颈癌LNM密切相关;血清PDCD4、HSP70水平对早期宫颈癌LNM均有一定预测价值,二者联合预测价值更高。

混凝土徐变B4模型有限元实现及应用

混凝土作为当下应用最为广泛的建筑材料,其自身徐变的特性对结构的耐久性及安全性均有较大的影响,对混凝土徐变预测已经成为复杂结构设计过程中必不可少一个环节。因此为进一步优化数值分析中对混凝土徐变的模拟效果,优化有限元软件中针对混凝土徐变计算过程,本文基于微预应力-固结理论,将预测效果优秀、理论分析合理的B4模型结合粘弹性本构,通过在ABAQUS软件中进行二次开发,编写相应子程序实现其在数值分析中的应用。并通过相应算例证明所构建的子程序可以准确地对混凝土徐变的发展过程进行模拟,能为进一步研究混凝土徐变发展及实际工程应用提供一定参考价值。

脑小血管病血清程序性细胞死亡因子4蛋白水平与认知功能障碍的相关性分析

目的 探讨脑小血管病(CSVD)病人血清程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白水平与认知功能障碍的相关性。方法2019年1月至2021年1月开封大学附属医院CSVD病人96例作为研究对象(观察组),同期健康体检者100例为对照(对照组),收集两组性别、年龄、教育程度、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、生化指标(常规检测三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、尿酸)水平。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将病人分为伴有认知障碍组和无认知障碍组。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测受试者血清PDCD4蛋白水平;Spearman分析血清中PDCD4蛋白水平与MoCA评分、简易智力状态检查(MMSE)量表评分的相关性。采用多元线性回归分析PDCD4蛋白水平、MoCA评分、MMSE评分变化的影响因素。结果 观察组、对照组和无认知障碍组、伴有认知障碍组性别、年龄、教育程度、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病史,三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,观察组血清中PDCD4蛋白水平升高[(47.62±6.65)μg/L比(21.36±3.87)μg/L,P<0.05],MoCA评分降低[(25.03±4.48)分比(28.68±2.16)分,P<0.05];与无认知障碍组相比,伴有认知障碍组血清中PDCD4蛋白水平升高[(49.35±5.87)μg/L比(44.46±6.54)μg/L,P<0.05],MoCA评分、MMSE评分降低[(23.63±2.15)分比(27.48±1.37)分,(17.22±3.41)分比(21.34±5.35)分,P<0.05]。Spearman分析结果显示,血清中PDCD4蛋白水平与MoCA评分、MMSE评分呈负相关。认知功能障碍是影响PDCD4蛋白水平、MoCA评分、MMSE评分变化的独立因素(P<0.05)。结论 CSVD病人血清中PDCD4蛋白高表达水平与认知功能障碍指标关系密切。

PD-1、ICOS、4-1BB与食管癌的关系

食管癌一直以来是我国最常见的肿瘤之一,而其诊断阶段是判定患者生存预后的关键。然而,大多数食管癌病例在晚期才被诊断出来,其治疗方案有限,生存率低。研究显示食管癌有许多相关的相关免疫因素,其中包括程序性死亡蛋白-1 (Programmed Death-1, PD-1)及其配体程序性蛋白死亡配体-1 (Programmed Death Ligand-1, PD-L1)呈现出显著的疾病相关性。此外,促进抗肿瘤T细胞功能的其他机制是T细胞表面表达的共刺激分子,如4-1BB、ICOS,它们可以诱导细胞因子的产生、抗凋亡分子的表达和免疫反应增强。本文探讨PD-1、ICOS、4-1BB与食管癌的联系,提供了新的思路来寻找改进食管癌的诊断和预后的生物标志物。

肺癌合并肺结核患者病变组织中CTLA-4、PD-L1的表达与临床病理特征的相关性研究

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种传染病,根据《2022年全球结核病报告》,2021年有1060万人患结核病,并且有160万人死于结核病^([1])。研究^([2])表明,肺结核与癌症风险增加有关,其中与肺癌相关性最高。近年来,肿瘤的免疫治疗获得了广泛研究,其中相关靶点程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的免疫检查点抑制剂已经成为肺癌的一线治疗用药,并且为患者提供了生存益处^([3-4])。

破骨细胞外泌体miR-183-5p靶向程序性细胞死亡因子4促进肺腺癌细胞增殖及侵袭

目的探讨破骨细胞来源外泌体中miR-183-5p对肺腺癌细胞侵袭和增殖的影响及其可能的机制。方法采用RAW264.7细胞诱导分化破骨细胞并提取外泌体,通过透射电子显微镜及激光粒度仪进行鉴定。将外泌体与肺腺癌细胞A549细胞共培养,采用qRT-PCR检测A549细胞中miR-183-5p表达水平。采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测miR-183-5p对A549细胞迁移和侵袭能力的影响;采用CCK-8检测共培养A549细胞增殖活性,AnnexinⅤ/PI染色法检测共培养A549细胞凋亡率。采用Western印迹法检测共培养A549细胞中程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1,CCND1)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)相对表达水平。结果外泌体呈边缘透亮清晰的椭圆形囊泡状结构,粒径30~200 nm;荧光探针发现外泌体能较快被A549摄取。共培养后A549细胞中miR-183-5p表达水平显著升高(P<0.01)。划痕实验和Transwell实验显示,共培养72 h时A549细胞的迁移和侵袭能力高于共培养24 h时(P<0.01);CCK-8实验、AnnexinⅤ/PI染色法显示,共培养A549细胞活性高于对照组(P<0.01)、细胞凋亡率低于对照组(P<0.05)。Western印迹法显示,A549细胞中miR-183-5p过表达后,PDCD4表达降低,CCND1、CDK4表达增加(P<0.05)。结论破骨细胞来源外泌体与A549细胞共培养可提高细胞中miR-183-5p的表达;miR-183-5p可能通过靶向抑制PDCD4表达等促进肺腺癌细胞侵袭、增殖和迁移能力。

结肠癌组织中PADI3、CDK5RAP3及PDCD4的表达及其与临床病理特征和预后关系的研究

目的分析结肠癌组织中肽基精氨酸脱亚胺酶3(PADI3)、周期素依赖性激酶5激活结合蛋白3(CDK5RAP3)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法回顾性分析,选取2016年3月1日至2019年12月28日在徐州医科大学附属淮安医院接受治疗的70例结肠癌患者为研究对象,检测PADI3、CDK5RAP3、PDCD4的表达量,观察其与结肠癌临床病理特征的关系,并采用双变量Spearman相关性分析PADI3、CDK5RAP3、PDCD4与临床病理特征的相关性;同时建立多因素Logistic分析模型,分析PADI3、CDK5RAP3、PDCD4对预后的影响因素。结果结肠癌PADI3蛋白低表达、高表达率分别为38.57%、61.43%,CDK5RAP3蛋白低表达、高表达率分别为58.57%、41.43%,PDCD4蛋白低表达、高表达率分别为60.00%、40.00%。低表达PADI3、CDK5RAP3和PDCD4的染色强度×细胞阳性百分比乘积值水平均明显低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。低表达PADI3的mRNA水平均明显低于高表达,低表达CDK5RAP3和PDCD4 mRNA水平均明显高于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。PADI3高表达TNMⅢ~Ⅳ期、有淋巴结转移率明显高于低表达,CDK5RAP3、PDCD4低表达TNMⅢ~Ⅳ期、有淋巴结转移率均明显高于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织PADI3与TNM分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CDK5RAP3、PDCD4与TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。中位无疾病进展(PFS)、总生存期(OS)比较,PADI3高表达明显比低表达短;CDK5RAP3、PDCD4低表达明显比高表达短,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,TNM分期、淋巴结转移、PADI3、CDK5RAP3、PDCD4均是影响结肠癌PFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。结论PADI3、CDK5RAP3、PDCD4与结肠癌分期、淋巴结转移及其预后密切相关,其表达变化可评估结肠癌的疾病严重程度及其预后。

基于ANTLR4的Python代码分析程序设计与实现

随着软件规模和复杂性的增加,程序代码分析技术变得越来越重要。ANTLR4作为一款强大的语言识别工具,为程序代码分析提供了基础。研究分析了ANTLR4在代码解析过程中的运行机制,设计并实现了用于分析Python语言代码的应用程序。

Th1/Th2平衡、分化簇抗原28、可诱导共刺激分子、程序性死亡受体-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4在急性冠脉综合征患者外周血中的表达

目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方法前瞻性选取2021年7月至2022年4月经中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科诊断为ACS的120例患者作为研究对象,采用ACS不同亚型的诊断标准将其分为不稳定型心绞痛(UA)组、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组,每组各40例。选取同时间段行冠状动脉造影检查正常的40例住院患者作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中的干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-2、IL-4和IL-10表达水平,采用流式细胞仪检测外周血互助性T细胞(Th)1、Th2细胞占CD4^(+)T细胞的比例以及共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在CD4^(+)T细胞表面的表达水平,通过冠脉造影手术采用SYNTAX评分法评估ACS患者冠脉病变严重程度,比较四组上述各指标之间的差异并进行各指标之间的相关性分析。结果ACS患者外周血中Th1/Th2比值、Th1数量及相关细胞因子IFN-γ和IL-2的血清表达量高于对照组,其外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达量也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);另外,STEMI组和NSTEMI组的这些指标也均高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05);SYNTAX评分与外周血Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2水平和外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量呈明显正相关(P<0.05);外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量均与Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论ACS患者外周血中的Th1、相关细胞因子IFN-γ和IL-2以及其CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达较健康体检者均明显上调,其均可能在ACS的发病机制中发挥了重要作用。