急性髓系白血病中RAGE-1基因的表达

本研究通过检测RAGE-1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达,探讨其表达水平与临床变量的相关性。应用RQ-PCR方法检测94例初诊AML患者BMMNC中RAGE-1基因表达水平,分析其与患者年龄、性别、血象、诊断分型和预后的关系,并比较治疗前后RAGE-1表达量的变化。结果表明:26例(28%)AML患者存在着RAGE-1转录本的过表达(1.34-16.34,中位3.07);RAGE-1过表达阳性组与阴性组在性别、年龄、血象和FAB亚型之间均无显著性差异;不同核型预后分组之间RAGE-1过表达频率无显著性差异,且不同类型核型AML患者中RAGE-1转录本过表达频率也无差异。治疗后获得完全缓解的患者RAGE-1表达水平较治疗前明显降低。RAGE-1过表达组与阴性组患者的总体生存时间并无显著性差异。结论:RAGE-1基因过表达是AML中的一个常见分子事件,但对患者预后并无明显影响。

基于RAGE、VCAM-1表达变化的抗静脉血栓方抗大鼠深静脉血栓研究

为探究基于晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和血管细胞粘附分子1(VCAM-1)表达变化的抗静脉血栓方对深静脉血栓(DVT)大鼠抗血栓的影响,将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、假手术组、阳性药组和中药组,采用下腔静脉狭窄法建立大鼠DVT模型。中药组给予抗静脉血栓方汤剂4.48 g/100 g;阳性药组给予复方丹参片0.023 g/100 g;其余组灌胃等体积生理盐水,1次/d。灌胃7 d后,取腹主动脉血1~2 mL,取下腔静脉标本。ELISA检测大鼠血清中RAGE和VCAM-1的表达水平,HE染色观察血管形态改变,免疫组化、WB和PCR检测各组大鼠RAGE和VCAM-1的表达变化。结果显示:模型组大鼠内膜损伤严重,有血栓形成,血管壁有炎性细胞浸润;模型组大鼠血清RAGE和VCAM-1的含量均显著高于中药组和阳性药组,而中药组和阳性药组大鼠血管组织中RAGE和VCAM-1的表达均降低;与假手术组相比,模型组大鼠中的RAGE、VCAM-1的蛋白和mRNA表达均显著增加,药物治疗后,中药组与阳性药组RAGE\,VCAM-1的蛋白和mRNA表达均显著降低。研究表明排除手术创伤影响,抗静脉血栓方可能是通过减少RAGE、VCAM-1的表达从而减少DVT模型大鼠静脉血栓的形成。

六味地黄丸介导RAGE抑制MMP-2/MMP-9对Aβ_(1-40)损伤bEnd.3细胞紧密连接蛋白的影响

目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、MSLDP+Aβ_(1-40)组和MSLDP组,采用Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,免疫荧光检测LRP1、RAGE、ZO-1表达;再将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂)+Aβ_(1-40)组和FPS-ZM1+Aβ_(1-40)+MSLDP组,Western blot检测RAGE、MMP-9、MMP-2、ZO-1蛋白表达。结果Aβ_(1-40)呈剂量依赖性降低bEnd.3细胞活性(P<0.01),MSLDP对Aβ_(1-40)损伤的细胞活性具有保护作用(P<0.05,P<0.01),因此选择10μmol/L Aβ_(1-40)和10%MSLDP进行后续实验。与对照组比较,Aβ_(1-40)组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高(P<0.01),LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并且LRP1、ZO-1荧光强度降低(P<0.01),RAGE荧光增强(P<0.01);与Aβ_(1-40)组比较,MSLDP组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达和RAGE荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),而LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达和LRP1、ZO-1荧光强度升高(P<0.05,P<0.01)。与Aβ_(1-40)组比较,Aβ_(1-40)+FPS-ZM1组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.05);Aβ_(1-40)+FPS-ZM1+MSLDP组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.01),FPS-ZM1和MSLDP联合使用的效果更佳。结论六味地黄丸能够保护Aβ_(1-40)损伤的脑微血管内皮的细胞紧密连接,减轻血脑屏障障碍,保护神经血管单元防治阿尔茨海默病,可能通过调节RAGE途径抑制MMP-2/MMP-9途径实现。

绞股蓝皂苷调节HMGB1-RAGE信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨绞股蓝皂苷(Gyp)调节高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响及其机制。方法使用不同浓度(0~400μmol/L)绞股蓝皂苷处理MG63细胞,CCK-8检测细胞活力。将MG63细胞分为对照组(Control组)、绞股蓝皂苷低、中、高浓度组(Gyp-L组、Gyp-M组、Gyp-H组,50、100、200μmol/L Gyp)、绞股蓝皂苷高浓度+过表达HMGB1阴性对照组(Gyp-H+pcDNA-NC组,200μmol/L Gyp+转染pcDNA-NC质粒)和绞股蓝皂苷高浓度+过表达HMGB1组(Gyp-H+pcDNA-HMGB1组,200μmol/L Gyp+转染pcDNA-HMGB1质粒)。Edu检测细胞增殖水平;Transwell小室和划痕愈合实验检测细胞侵袭和迁移能力;ELISA检测转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶(MMP-9)和白介素-6(IL-6)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测通路、凋亡及EMT相关蛋白。随后建立骨肉瘤移植小鼠模型,在体检验绞股蓝皂苷对骨肉瘤移植瘤生长的影响。结果25~400μmol/L的绞股蓝皂苷能降低MG63细胞活力。与Control组相比,Gyp-L组、Gyp-M组和Gyp-H组细胞Edu阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率、TGF-β、MMP-9和IL-6水平及Bcl-2、HMGB1、RAGE、N-cadherin和VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05);细胞凋亡率及Bax和E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05),且呈浓度依赖性。过表达HMGB1可部分逆转绞股蓝皂苷对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的抑制作用(P<0.05)。小鼠移植瘤实验结果表明,绞股蓝皂苷可显著抑制小鼠骨肉瘤移植瘤的生长(P<0.05)。结论绞股蓝皂苷对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的抑制作用可能与抑制HMGB1-RAGE信号通路有关。

复方丹参片对阿尔茨海默病模型小鼠LRP-1/RAGE表达的影响

目的:探讨复方丹参片治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、复方丹参片组(低、中、高剂量)、多奈哌齐组,同月龄KM小鼠作为正常对照组。给予相应药物治疗2个月后,Western Blot法检测脑组织LRP-1(低密度脂蛋白受体相关蛋白1)、RAGE(晚期糖基化终产物受体)的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠脑组织中RAGE表达显著升高,LRP-1表达显著降低;差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠脑组织RAGE表达明显降低,LRP-1表达明显升高,差异具统计学意义(P<0.05,P<0.01),复方丹参片高剂量组小鼠脑组织中LRP-1表达最高,多奈哌齐组表达较低,且与多奈哌齐组有明显差异(P<0.05);复方丹参片高剂量组小鼠脑组织中RAGE的表达最低,多奈哌齐组表达较高,2组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:复方丹参片可能通过调节LRP-1/RAGE的表达水平治疗阿尔茨海默病。

复发性流产患者血清RAGE、IL-35、VCAM-1变化及与预后相关性分析

目的探究复发性流产患者血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、白细胞介素-35(IL-35)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)变化及与预后相关性分析。方法选取2017年8月至2019年2月我院收治的53例复发性流产且出现先兆流产表现患者作为观察组,纳入68例正常妊娠者作为对照组。比较两组孕5~10周血清RAGE、IL-35、VCAM-1水平,随访所有患者至妊娠12周,统计保胎成功及失败患者血清各指标水平,Pearson分析血清各指标水平间及与预后关系,受试者工作曲线(ROC)分析血清各指标单纯及联合预测效能。结果①观察组孕5~6周、7~8周、9~10周血清RAGE高于对照组,IL-35、VCAM-1水平低于对照组(P<0.05);②孕7~8周三者联合预测复发性流产的曲线下面积(AUC)最大,为0.896(95%CI:0.827~0.944),预测敏感度及特异度为75.47%、95.35%;③观察组保胎成功者孕5~6周、7~8周、9~10周血清RAGE低于保胎失败者,IL-35、VCAM-1水平高于保胎失败者(P<0.05);④血清RAGE(r1=-0.612)与预后呈负相关,IL-35(r2=0.712)、VCAM-1(r3=0.801)与预后呈正相关(P均<0.05);⑤血清RAGE与IL-35(r1=0.645)、VCAM-1(r2=0.671)呈负相关,IL-35与VCAM-1(r3=-0.711)呈正相关(P均<0.05)。结论复发性流产患者血清RAGE、IL-35、VCAM-1水平异常与预后密切相关,有助于早期鉴别复发性流产,确定合理预防措施。

糖尿病大鼠血管糖基化终产物含量与其受体和ICAM-1表达的关系

探讨糖尿病大鼠血管组织糖基化终产物 (AGEs)含量与其受体 (RAGE)和细胞间粘附因子 1(ICAM 1)表达的关系。复制糖尿病大鼠模型 ,采用荧光法、RT PCR及原位杂交方法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量以及RAGE和ICAM 1基因的表达。发现糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs含量升高 (P <0 0 1) ;RAGE和ICAM 1基因表达增强 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;AGEs含量与RAGE及ICAM 1呈明显正相关 (P <0 0 1) ;氨基胍治疗可缓解上述指标的变化。提示AGEs可诱导RAGE和ICAM 1的表达。推测AGEs RAGE相互作用是引起糖尿病血管内皮细胞功能紊乱和损伤的关键环节。

六味地黄丸对狼疮肾炎患者糖基化终末产物受体、单核细胞趋化蛋白1及趋化因子Fractalkine的影响

目的观察六味地黄丸对狼疮肾炎患者糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、单核细胞趋化蛋白1及趋化因子Fractalkine水平的影响,探讨六味地黄丸用于狼疮肾炎的临床疗效,以期为临床上狼疮肾炎的治疗提供参考。方法收集大连大学附属中山医院2014年9月至2016年9月肾内科门诊收治的狼疮肾炎患者46例,其中男性25例,女性21例,按照随机数字表法原则分为观察组和对照组,每组23例,其中对照组给予甲泼尼龙0.5 g/d静脉滴注3 d后口服泼尼松片(0.6 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗,8周后逐渐减量至10 mg/d维持治疗;观察组在常规西医治疗的基础上给予浓缩六味地黄丸辅助治疗,8丸/次,3次/日,均进行8个疗程(16 d为一个疗程)治疗。分别比较2组患者治疗前、后糖基化终末产物受体、单核细胞趋化蛋白1及趋化因子Fractalkine水平以及2组患者的临床疗效进行观察。结果与对照组临床疗效相比,六味地黄丸观察组总有效率为78.3%,高于对照组的70.0%(P<0.05);与对照组治疗后相比,观察组治疗后糖基化终末产物受体、单核细胞趋化蛋白1、趋化因子Fractalkine水平显著低于对照组(P<0.05)。结论六味地黄丸辅助常规西药治疗狼疮肾炎能够降低糖基化终末产物受体、单核细胞趋化蛋白1以及趋化因子Fractalkine的表达,提示六味地黄丸能够通过减轻狼疮肾炎的相关指标对狼疮肾炎具有治疗作用,值得临床进一步推广。

糖基化终末产物所致大鼠肾皮质损伤与Na^+/H^+交换蛋白1关系的探讨

目的观察Na+/H+交换蛋白1(NHE-1)抑制剂cariporide对糖基化终末产物(AGEs)所致肾皮质损伤的影响,探讨NHE-1在AGEs所致肾损伤中的作用。方法参考文献方法制备肾皮质薄片,用外源性AGEs与肾薄片在DMEM培养液(37℃,95%O2和5%CO2)孵育120 min,以乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽(GSH)活性和NHE-1表达为指标,观察NHE-1抑制剂cariporide、anti-RAGEs对AGEs所致肾皮质损伤的影响。结果AGEs能明显上调肾皮质NHE-1表达,使肾皮质中MDA含量和孵育液中LDH漏出率分别升高2.2倍和2.4倍(P<0.01),GSH活性降低3.5倍(P<0.01);Cariporide(0.1、1μmol.L-1)能显著抑制AGEs引起的这些变化(P<0.01)。anti-RAGE也能明显阻断AGEs对肾皮质的损伤作用(P<0.01)。结论AGEs引起的肾皮质损伤主要是通过与受体RAGE结合所导致,NHE-1激活可能参与了AGE-RAGE反应引起肾损伤。

表面等离子体共振技术研究肝素对高迁移率族蛋白1与晚期糖基化终产物受体亲合力的影响

测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配受体结合的影响。肝素与HMGB1的动力学速率常数ka=1.78×105L.(mol.s)-1,kd=8.02×10-4.s-1,亲和常数KA=2.22×108L·mol-1,KD=4.5×10-9mol·L-1;HMGB1与RAGE的动力学常数ka=1.85×103L.(mol.s)-1,kd=1.81×10-4.s-1,亲和常数KA=1.02×107L·mol-1,KD=9.77×10-8mol·L-1。肝素与RAGE的亲和力极低。当浓度分别为50,100,1000,10000U.L-1的肝素与HMGB1混合后,后者与RAGE的亲和力下降。上述不同浓度的肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响没有显著差异。结果表明,肝素可与HMGB1结合并影响后者与RAGE的亲和力,该作用并不与肝素浓度呈正相关。

肠淋巴再灌注对SMAO休克大鼠多器官ICAM-1、RAGE的作用

目的:观察肠淋巴再灌注(MLR)对肠系膜上动脉闭塞性(SMAO)休克大鼠肺、心肌、肾、肝组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)含量的影响,探讨MLR加剧SMAO休克大鼠器官损伤的作用机制。方法:Wistar大鼠24只,随机均分为假手术组(Sham组)、MLR组、SMAO组和SMAO+MLR组,后三组大鼠分别夹闭肠系膜淋巴管和/或肠系膜动脉1h、再灌注2h。Sham组不夹闭。各组于相应时间点留取固定位置的肺、心肌、肾、肝组织,制备组织匀浆;应用酶联免疫方法检测各组织匀浆ICAM-1、RAGE含量。结果:Sham组和MLR组各指标无统计学差异;SMAO组和SMAO+MLR组肺、肾、心肌、肝组织ICAM-1、RAGE的含量均显著高于MLR组和Sham组(P均<0.01);SMAO+MLR组肺、肾、心肌、肝组织ICAM-1与RAGE含量显著高于SMAO组(P均<0.01)。结论:MLR加剧SMAO休克大鼠多器官损伤的作用机制与各器官组织ICAM-1、RAGE水平升高有关。

HMGB-1基因及其受体RAGE在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的:检测高迁移率族蛋白-1(HMGB-1) mRNA和晚期糖基化终产物受体(RAGE) mRNA在宫颈鳞癌(CSEC)组织中的表达及其与临床病理参数间的关系,探讨它们与CSEC发生、侵袭和转移的关系。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CSEC、癌旁及正常宫颈组织中HMGB-1 mRNA和RAGE mRNA的表达情况。结果:(1)HMGB-1 mRNA在CSES、癌旁组织表达水平均高于正常宫颈组织(P<0.05)。其表达与肿瘤分期、淋巴转移明显相关(P<0.05),而与肿瘤直径、分级无关(P>0.05)。(2)RAGE mRNA在CSES、癌旁及正常的宫颈组织中的表达水平无明显的统计差异(P>0.05),其表达与肿瘤直径、分级、分期无关(P>0.05),仅与淋巴转移相关(P<0.05)。结论:HMGB-1可作为判断宫颈肿瘤侵袭、转移的生物指标,RAGE与CSEC转移相关,HMGB-1/RAGE可能是促进CSEC转移发生的重要信号通路,它们将有可能成为治疗宫颈癌淋巴转移的新靶点。

HMGB-1、S100B与RAGE对创伤性颅脑损伤术后颅内感染的诊断价值

目的探讨高迁移率蛋白-1(HMGB-1)、S100B、晚期糖基化终产物受体(RAGE)对创伤性颅脑损伤(TBI)患者术后发生颅内感染的诊断价值。方法选取2014年9月至2020年9月新乡市中心医院收治的208例TBI患者,根据术后有无感染分为感染组49例、未感染组159例。分析感染组患者原菌分布情况及构成比,统计主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药率;分析患者术后发生颅内感染危险的相关因素,并评估联合HMGB-1、S100B、RAGE的诊断价值。结果感染组49例患者均检出病原菌,其中革兰阳性菌42株(85.71%)、革兰阴性菌7株(14.29%)。表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林口头孢类常用抗菌药物耐药性高,均>50.00%;金黄色葡萄球菌、头葡萄球菌对青霉素及头孢类常用抗菌药物耐药性高,均>50.00%。感染组HMGB-1、S100B、RAGE水平高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。手术时间≧4 h、有切口脑脊液侧漏、术前GCS评分≧8分、HMGB-1异常升高、S100B异常升高、RAGE异常升高为TBI患者术后发生颅内感染的危险因素(P<0.05)。三者联合(HMGB-1+S100B+RAGE)检测敏感度(0.911)、特异度(0.985)、AUC(0.988),均显著高于单一指标检测(P<0.05)。208例患者中有55例(26.44%)预后不良,153例(73.56%)预后良好。预后良好组HMGB-1、S100B、RAGE水平均低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床可对TBI患者进行HMGB-1、S100B、RAGE联合检测,以预测颅内感染、评估预后。

颅脑损伤后HMGB1-RAGE介导血管周细胞脱离血管和血脑屏障损伤的机制研究

目的观察颅脑损伤后皮层血管周细胞的反应性变化并探讨其机制。方法使用可控性皮层撞击动物模型模拟颅脑损伤,通过蛋白免疫印迹检测外伤后不同时间点皮层周细胞标记物表达情况,并通过透射电镜确定颅脑损伤后血管周细胞的生物学行为。通过Western blotting检测外伤后高迁移率族蛋白1(highmobilitygroupbox 1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达水平,并将实验动物分为FPS-ZM1(一种特异性RAGE受体阻滞剂)注射组和野生型组,利用干湿脑重和透射电镜的方法检测外伤后HMGB1-RAGE对周细胞的影响。培养原代小鼠脑微血管周细胞,添加HMGB1重组蛋白并以同时添加FPS-ZM1的培养周细胞作为对照,离体水平探索HMGB1-RAGE通路对血管周细胞的影响。结果外伤后早期皮层周细胞标记物血小板源性生长因子受体B(platelet-derived growth factor receptor beta,PDGFR-β)、NG2蛋白聚糖(NG2 proteoglycan,NG2)表达水平降低(PDGFR-β,Control vs.CCI 3D P<0.05;NG2,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05),并发现周细胞脱离血管,同时伴有局部血脑屏障开放。外伤后早期皮层HMGB1-RAGE-NF-κB信号通路表达升高(HMGB1,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05;RAGE,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05,Control vs.CCI 3D P<0.05,Control vs.CCI 5D P<0.05,Control vs.CCI 7D P<0.05;NF-κB,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05),阻断RAGE与配体结合后皮层水肿减轻(CCI 6H、CCI 1D均P<0.05)、神经血管单元损伤降低。HMGB1重组蛋白可增加培养周细胞的迁移能力(Control vs.HMGB1 P<0.05,Control vs.HMGB1+FPS-ZM1 P<0.05),且能被FPS-ZM1逆转(HMGB1 vs.HMGB1+FPS-ZM1 P<0.05)。结论颅脑损伤后高水平的HMGB1通过周细胞上RAGE受体介导周细胞脱离血管,并导致局部脑水肿的发生。

高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1是一种在哺乳动物中广泛表达的非组蛋白染色体结合蛋白,并通过晚期糖基化终产物受体和TOLL样受体参与炎症反应过程,而大多数神经系统疾病的发病机制与自身免疫或免疫炎性损伤相关。本文就高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展进行综述。

黄芪-红参治疗糖尿病视网膜病变的潜在靶点及网络药理学作用机制研究

目的为探讨黄芪-红参改善糖尿病视网膜病变的作用机制。方法运用网络药理学方法,通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出黄芪-红参的有效活性成分和作用靶点,再利用Drug Bank、GeneCards、OMMI等数据库筛选糖尿病视网膜病变相关的潜在作用靶点,将二者交集后采用Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-靶点网络图,利用string绘制PPI靶点蛋白作用网络图,利用KEGG和GO富集分析药物与糖尿病视网膜病变的信号通路。结果通过筛选得出黄芪-红参的有效活性成分31个,进一步分析后发现其中槲皮苷(黄芪)、山柰酚(黄芪)、谷甾醇(红参)等成分可能是通过EGFR1、ESR1、FOS、MAPK8、RELA等靶点,参与AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt通路等发挥抗凋亡、抗焦亡、抗炎、改善视网膜缺血缺氧等功能,从而延缓糖尿病视网膜病变的发生发展。结论黄芪-红参改善糖尿病视网膜病变存在多成分、多靶点和多重药理作用,为进一步研究治疗糖尿病视网膜病变提供了线索。

脑内β淀粉样蛋白水平的调节

β淀粉样蛋白(βamyloid protein,Aβ)是体内重要生物活性物质,主要包括Aβ40和Aβ42,它们在体内的利与害取决于其浓度高低。生理条件下脑内Aβ通过两个平衡维持在一定水平上,第一个平衡是Aβ的生成和降解,β分泌酶和γ分泌酶参与Aβ的生成,而脑啡肽酶和胰岛素降解酶参与Aβ的降解;第二个平衡是Aβ跨越血脑屏障的内向转运和外向转运,高级糖基化终产物受体(RAGE)是血脑屏障上Aβ内向转运体,而低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)是血脑屏障上Aβ外向转运体。如果这两个平衡任何一个被破坏,将会导致脑内Aβ水平异常升高,继而Aβ聚集和沉淀,形成老年斑。本文综述生理条件下脑内Aβ水平的调节以及降低病理状态下脑内Aβ水平的策略。

西红花酸对晚期糖化终产物诱导内皮细胞晚期糖基化终产物受体表达的抑制作用(英文)

目的:研究西红花酸对晚期糖基化终产物(AGE)诱导牛内皮细胞(BEC)中晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达的抑制作用,并探讨其可能机制。方法:不同浓度的西红花酸(1、0.1、0.01μmol/L)预孵BEC细胞12h后,用AGE(100mg/L)刺激细胞12h,RT-PCR法测定RAGEmRNA的表达水平;ELISA法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;试剂盒分别检测胞外超氧阴离子和硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)浓度;同时,还用2,7-二氯荧光素(DCFH)测定了胞内H2O2的浓度,并用罗丹明123(Rh123)荧光法及MTT法分别检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平和其琥珀酸脱氢酶(MSDH)的活性。结果:与AGE模型组相比,西红花酸能显著抑制RAGE mRNA的表达(P<0.05),降低胞外超氧阴离子和TBARS(P<0.01或P<0.05)及胞内H2O2水平;结果还显示,西红花酸能提高细胞MMP水平和MSDH活性。对ICAM-1蛋白表达也有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性。结论:西红花酸可能通过清除AGE与RAGE结合产生的活性氧(ROS)来抑制RAGE mRNA的高表达。提示西红花酸对糖尿病血管病变有潜在的治疗价值。

RAGE基因多态性与脓毒症易感性研究

目的研究脓毒症患者与健康人晚期糖基化终末产物受体(RAGE)多态性分布规律,并探讨与脓毒症的关系。方法选择152例脓毒症患者(脓毒症组)及189例健康体检者(对照组)作为研究对象。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对RAGE基因rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288多态位点进行检测,并应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组受试者血浆内皮素1(ET-1)水平,比较两组RAGE基因位点多态性分布规律,探讨其与脓毒症之间的关系。结果脓毒症组患者血浆ET-1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症组与对照组RAGE rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288多态性位点的等位基因及基因型分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脓毒症患者血浆ET-1表达水平显著升高,所检测的RAGE基因多态性与脓毒症的易感性无相关。

中药调控血脑屏障对Aβ的转运

阿尔茨海默病发病(Alzheimer’s Disease,AD)主要病理改变是脑组织中β-淀粉样蛋白(β-amyloid Protein,Aβ)的异常堆积所形成的淀粉样老年斑块(Senile Plaques,SP)。血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)可以调控Aβ脑内的代谢,通过相关的转运体完成Aβ的跨血脑屏障转运。本文主要通过介绍血脑屏障晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein-1,LRP-1)这两个主要转运体来阐释Aβ的脑内堆积及其产生的炎性因子对神经元毒性的作用机理,由此进一步探讨利用中医药对血脑屏障RAGE与LRP-1两种转运蛋白的调节,减少Aβ脑内的异常沉积、缓解脑内炎症反应,保护脑神经元。