Randall斑块在草酸钙肾结石形成中的作用

尿路结石是泌尿外科最常见的疾病,由于其病因的复杂性及其高复发率,现在已成为泌尿外科所面临的挑战性难题。在泌尿系结石发病机制的认识过程中,产生了一系列学说,包括成核作用学说、结石基质学说、晶体抑制物质学说和Randall斑块学说等。Randall斑块在尿路结石的发病中占有重要地位。本文将从Randall斑块的发现及其位置、与活性氧和氧化应激、钙化纳米微粒之间的关系及其在草酸钙结石中的作用和肾小管内结晶被上皮细胞内吞、迁移与兰德尔斑块的关系做一综述。

基质Gla蛋白与骨形成蛋白2在草酸钙肾结石患者Randall钙斑中的表达

目的:对比基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)及骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)在草酸钙结石肾乳头Randall钙化斑组织中的表达,探讨其在草酸钙肾结石形成过程中的相关机制。方法:收集中南大学湘雅医院泌尿外科2015年4月至12月期间住院的30例草酸钙肾结石患者的肾乳头钙化斑组织标本作为实验组,10例同期患肾肿瘤行根治性肾切除术患者的肾乳头组织标本作为对照组,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western印迹检测MGP和BMP-2在肾乳头组织中的表达,并采用免疫组织化学技术观察MGP和BMP-2在肾乳头组织中的表达。结果:1)RT-PCR检测实验组和对照组MGP mRNA的表达量为0.760±0.804和1.365±0.348,差异有统计学意义(P<0.05);实验组和对照组BMP-2 mRNA表达量分别为2.500±0.725和1.485±0.870,差异有统计学意义(P<0.05)。2)Western印迹检测实验组和对照组的MGP蛋白表达量分别为0.130±0.424和0.202±0.704,差异无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组BMP-2蛋白表达量为0.885±0.220和0.682±0.272,差异有统计学意义(P<0.05)。3)免疫组织化学结果显示实验组MGP的表达较对照组低,而实验组BMP-2表达较对照组高(均P<0.05)。结论:草酸钙肾结石患者的肾乳头组织内BMP-2表达增多,MGP表达减少,草酸钙肾结石的形成可能是一种与MGP和BMP-2相关的类成骨反应或异位钙化。

Randall斑泌尿系结石患者的代谢评估

目的通过对Randall斑结石患者进行24h尿代谢分析,探讨Randall斑患者的结石危险因素及机制。方法收集2017年10月—2018年10月于我院接受住院治疗的泌尿系结石患者50例,其中有Randall斑结石患者(Randall斑组)30例,无Randall斑结石患者(无Randall斑组)20例,另择我院同期健康体检者30例为对照组。收集患者24h尿液进行尿液成分分析,对于排出的结石采用红外光谱分析仪检测结石成分。结果Randall斑组中结石的大小、位置、所在侧和结石成分与无Randall斑组差异均无统计学意义。与对照组相比,无Randall斑组24h尿液中枸橼酸含量降低,草酸、磷酸含量升高(P<0.05),Randall斑组24h尿液中枸橼酸含量降低,草酸、磷酸、钠、钙含量升高(P<0.05)。与无Randall斑组相比,Randall斑组24h尿液中枸橼酸含量降低,草酸、磷酸、钠、钙含量升高(P<0.05)。结论Randall斑患者24h尿液中高钠、钙、草酸、磷酸和低枸橼酸对结石的发生发展有重要影响,应限制Randall斑的泌尿系结石患者草酸、钠、钙、磷酸等的摄入并酌情补充枸橼酸。

肾结石Randall斑块研究进展

泌尿系统结石具有高发病率和复发率的特点,是泌尿外科的难题。Randall斑块学说是目前学者们普遍认可的肾结石形成机制,Randall斑块形成的理论包括血管钙化学说、成骨转化学说等,目前尚未形成统一的学说。长链非编码RNA作为非编码RNA中一个重要的种类,它的突变或失调与疾病的发生和进展关系密切。与非结石患者肾乳头组织相比,肾结石患者肾乳头钙斑处组织中差异表达的长链非编码RNA提示其参与Randall斑块的形成。弹性纤维性假黄瘤是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,由ABCC6基因突变所致。弹性纤维性假黄瘤患者有较高的结石发病率且肾内可见斑块形成,ABCC6基因缺陷可能促进Randall斑块的形成。

Randall斑的现代研究进展

近年来,我国尿石症的发病率大幅度提升,虽然新兴技术的发展不断推动着结石治疗手段和方法创新,但是尿石形成的病因和机制却仍有许多未知。目前关于结石形成机制有多种学说,包括Randall斑学说、过饱和结晶学说、游离颗粒和固定颗粒学说等,但是现在还没有一种学说能够较为全面解释结石形成。目前对结石患者肾乳头和皮质活检证实了Randall斑在结石形成中的作用。本文回顾Randall斑块学说的历史发现,综合当代最新研究进展,揭示更多的生理病理机制并重新定义Randall斑学说。

Randall斑研究进展

肾结石的发病率和复发率较高,是泌尿外科的常见病。探索结石形成机制对于预防结石复发至关重要,Randall斑学说是一种被广泛接受的肾结石形成机制,但还没有形成统一的学说。与Randall斑相关的基因研究有助于理解肾结石的形成机制,并为未来分子靶向治疗提供方向。Randall斑为临床上肾结石分类提供了一种客观指标,并可能在代谢评估和预测无症状肾结石相关事件发生风险中起到一定作用。文章就Randall斑学说和相关基因研究、在结石分类、代谢评估、无症状肾结石中的应用研究进行综述。

miR-23b-3p调控肾间质成纤维细胞成骨样分化参与Randall斑形成的机制研究

目的探究miR-23b-3p对肾间质成纤维(hRIFs)细胞成骨样分化和Randall斑形成的影响及其可能机制。方法采用qRT-PCR技术检测草酸钙(CaOx)结石患者Randall斑组织(RP)和接受肾切除术的肾肿瘤患者正常乳头状组织(nRP)的miR-23b-3p和肌细胞特异性增强子因子2C(MEF2C)、成骨标志物人骨钙蛋白(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)的mRNA表达水平;体外分离、培养hRIFs细胞,将miR-23b-3p过表达质粒pSi-miR-23b-3p及空载质粒pSi-NC和MEF2C慢病毒过表达质粒Lv-MEF2C及空载质粒Lv-NC转染至hRIFs细胞中,并诱导细胞成骨分化14 d;ELISA法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性;茜素红染色观察各组细胞矿化结节形成情况;qRT-PCR检测细胞中miR-23b-3p和MEF2C、OCN、OPN、Runx2 mRNA表达水平;Western blot检测细胞中MEF2C蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-23b-3p与MEF2C的靶向关系。结果①与nRP组比较,RP组中miR-23b-3p低表达,而MEF2C、OCN、OPN和Runx2 mRNA高表达;②hRIFs成骨诱导14 d后,细胞中ALP活性升高,矿化结节形成能力增强,miR-23b-3p表达水平降低,而MEF2C、OCN、OPN和Runx2 mRNA表达水平及MEF2C蛋白表达水平升高;③miR-23b-3p过表达降低成骨诱导后hRIFs细胞中ALP活性,抑制细胞矿化结节形成能力,下调细胞中OCN、OPN、Runx2 mRNA表达水平;④MEF2C过表达可逆转miR-23b-3p过表达对hRIFs细胞成骨分化的抑制作用;⑤MEF2C是miR-23b-3p下游靶基因。结论miR-23b-3p在RP组织及hRIFs细胞成骨样分化过程中低表达,上调miR-23b-3p可抑制hRIFs细胞的成骨样分化,其作用机制可能与靶向沉默MEF2C有关。

肾上皮细胞损伤与肾结石Randall斑块形成

肾结石具有较高的发病率和复发率,是泌尿外科常见的疾病之一。目前Randall斑块学说是一种被普遍接受的肾结石形成机制,Randall斑块相关研究对肾结石的防治有重要意义,肾上皮细胞损伤促进Randall斑块形成。本文从肾上皮细胞成骨样改变、活性氧与氧化应激,巨噬细胞的吞噬,非编码RNA改变的研究进展进行综述。

玫琳凯:不单单是销售产品——玫琳凯副总裁Randall新浪作客畅谈玫琳凯综述

2004年2月11日,美国化妆品行业的巨子玫琳凯公司副总裁Randall作客新浪,在总裁在线栏目里,他就玫琳凯的诸多问题回答了新浪科技及其网友的提问。一同前往作客的还有玫琳凯中国总裁麦予甫。 玫琳凯是美国最大、销售量第一的皮肤保养品和彩妆品公司,玫琳凯(Marykay)也是全球最知名的单层次直销公司之一,在全球范围内,很少有公司像玫琳凯一样,把产品营销建立在一整套独特的价值观和企业文化之上,它以“丰富女人人生”为使命,让千千万万的妇女改变了自己是命运。而今,在中国,许多女性熟悉玫琳凯,玫琳凯公司的创业者——美丽坚强的玫琳凯·艾施女士的故事在中国也广为流传。 玫琳凯公司自从在中国开展业务以来,以高品质的产品和服务,包括强烈的社会责任感在客户当中赢得了非常好的声誉,作为玫琳凯的高层领导,Randall先生首次来中国大陆,除了要参加玫琳凯在中国的发展研讨会,并了解玫琳凯中国公司的工作情况外,更重要的是还想秉承玫琳凯的“乐施”精神,参与中国的一些社会公益事业,同时感受一下中国经济环境的变化。他说:“中国发展很快,真是前所未有的发展。”

基于生物信息学技术的Randall斑块免疫细胞浸润分析

通过分析Randall斑块的免疫细胞浸润情况,探索肾结石形成的免疫学机制。方法 从GEO数据库中下载GSE117518数据集,筛选出Randall斑块肾乳头与正常组织肾乳头的差异基因(DEGs),使用DAVID进行差异基因的基因本体论(Gene Ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。将差异基因导入到STRING中构建蛋白-蛋白交互网络(Protein-Protein Interaction, PPI),并筛选出关键基因。使用CIBERSORTX对数据集进行免疫浸润情况分析。结果 本次分析中共筛选出82个差异基因,功能富集结果主要与钙离子结合,角质增生和视黄醇代谢有关。免疫浸润结果提示Randall斑块肾乳头中各型淋巴细胞比例较正常组织高,关键基因中GBP1、IFI44、IFI44L与免疫细胞相关性较高。

Randall——RG100SC

如果你是一名摇滚吉他手尤其是重金属吉他手的话,相信一定不会对Randall这个名字感到陌生。是的,就如同Marshall、Peavey、Crate、MesaBoogie等知名音箱品牌一样,Randall音箱对于无数摇滚吉他手来说始终是不可缺少的利器,并且是其它品牌的音箱所无法替代的。对于摇滚乐来说。

尿液钙化性纳米微粒与肾结石形成的关系

钙化性纳米微粒是近年发现的具有独特生物矿化作用的"物质",能够引起寄宿细胞内外的病理性钙化。它可能会诱发肾脏内的晶体沉淀,最终导致肾结石的形成。作者对此作一综述,旨在为尿路结石形成机制研究和临床治疗提供新的思路。

个人球形职业兴趣量表简版(PGI-S)中文版的信效度检验

旨在修订个人球形职业兴趣量表简版（PGI-S）以形成中国版本（PGI-SC）,用于我国的职业兴趣研究及职业测评。首先,采用个人球形职业兴趣量表简版（PGI-S）中文版本,对197名大学生和高中生进行预测验,对获得的预测验数据进行统计分析,以此进行量表的修订,获得正式施测问卷。然后,对全国的高中生（一~三年级）和在校大学生（一~四年级）发放正式施测问卷3300份,回收问卷2950份,获得有效问卷2567。采用RANDALL软件和SPSS 15.0进行统计分析,获得了个人球形职业兴趣量表简版中国版（PGI-SC）。该量表包含八种基本职业兴趣类型,后者构成八边形的环形结构,数据与结构拟合,CI在0.72~0.86之间（p〈0.01）。该量表的Cronbachα系数在0.73~0.94之间（p〈0.01）,重测信度在0.54~0.78之间（p〈0.01）,与Holland职业兴趣类型关联系数在0.27~0.6之间（p〈0.05）。因此,PGI-S中文修订版（PGI-SC）显示出良好的信效度,可作为我国职业兴趣的测量工具。

结石形成中骨桥蛋白与CD44的作用研究

[目的]探讨骨桥蛋白(OPN)与CD44在泌尿系结石形成中的作用。[方法]采用0.5%乙二醇+0.5%氯化氨饮水法建立高草酸尿症大鼠模型。HE染色光镜下观察肾小管腔内的结石晶体;钙盐染色光镜下观察肾小管上皮细胞基底膜和间质处的钙盐沉积情况;免疫组化染色观察OPN和CD44表达水平和位置,分析不同时段(第3、5、71、4、21、28天)结晶体与OPN和CD44表达分布及量变关系。[结果]肾小管OPN与CD44的表达随时间增加、钙盐沉积增多而增强,以后表达减弱;在第14天内,OPN与CD44表达保持正相关关系(P<0.05)。[结论]OPN和CD44表达与高草酸尿液状态的结石形成关系密切,可能成为Randall斑的起源。

泌尿系结石患者24小时尿液代谢分析

目的研究泌尿系结石患者的尿液代谢异常类型,为结石患者进一步的病因治疗提供参考。方法选取2018年6月~2019年6月于我院泌尿外科就诊的泌尿系结石住院患者838例,根据患者有无randall斑分为randall斑组与无randall斑组,其中无randall斑组542例,randall斑组患者296例,并对所有入组患者行24h尿液代谢分析,检测24h尿中钠盐、钙盐、磷盐、镁盐、尿酸、枸橼酸盐及草酸盐的含量。结果两组患者低枸橼酸尿症、高草酸尿症、低镁尿症、高钠尿症及高尿酸尿症发病率无明显差异,而randall斑组高磷尿症与高钙尿症发病率高于无randall斑组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者最常见的单一代谢异常均为低枸橼酸尿,两种混合尿液代谢异常患者336例,其中最常见的混合类型为低镁尿合并低枸橼酸尿症、高草酸合并低枸橼酸尿症;3种及以上混合尿液代谢异常患者104例,其中最常见为低镁尿症+低枸橼酸尿症+高草酸尿症混合代谢异常。男性患者低枸橼酸尿症、高草酸尿症发病率高于女性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泌尿系结石患者24h尿液中枸橼酸盐、镁盐和草酸盐含量异常是结石生成和发展最常见的代谢原因,男性患者较女性患者更易发生低枸橼酸、高草酸代谢异常;相较于无randall斑结石患者来说,randall斑患者更易伴发高磷、高钙代谢异常,通过24h尿液分析可明确结石患者成石的代谢因素,对预防结石的形成和复发具有重要意义。

肾乳头CT影像变化与肾结石发生发展的相关性

目的分析肾乳头尖端CT衰减值与肾结石发生发展之间的相关性。方法回顾性分析2020年8月-2022年7月于苏州大学附属第一医院接受住院治疗的草酸钙类肾结石患者100例,其中初次发作的结石患者(初发结石组)60例,结石复发的患者(复发结石组)40例,另选择同期健康检查者30例为对照组。使用平扫CT测量结石患者肾乳头尖端的CT衰减值并通过ROC曲线明确危险因素,进一步对结石患者的肾乳头尖端CT衰减值与24 h尿液代谢相关性进行分析。结果初发结石组及复发结石组[34.92(IQR:3.84)、43.00(IQR:8.74)]肾乳头CT衰减值明显高于对照组[32.58(IQR:5.21)](P<0.05)。与初发结石组相比,复发结石组24 h尿液中枸橼酸含量降低、钙含量升高(P<0.05)。枸橼酸根离子和钙离子均与肾乳头CT衰减值变化具有相关性(P<0.05)。结论肾乳头密度高的患者结石形成及复发的风险较高,肾乳头密度增加是结石产生及发展的一个预警信号,结石患者尿液中高钙和低枸橼酸对结石的发展具有一定影响,应考虑限制草酸钙结石患者钙的摄入并适当补充枸橼酸。

肾乳头钙化斑形成过程引起的肾脏损伤

泌尿系结石是泌尿外科最常见的疾病之一,其高发病率和复发率是泌尿外科面临的一大难题,其具体发病机制仍不清楚。在众多学说中,Randall斑学说是目前学者们普遍认可的结石形成机制。晶体颗粒在肾小管中滞留是钙化斑形成的前提已成为共识;沉积后的晶体颗粒通过机械损伤或炎症免疫反应损伤肾小管进而促进晶体进一步沉积,最终形成肾乳头钙化斑块。晶体沉积的过程可引起肾脏损伤,但其分子机制仍是未知的。本文从Randall斑形成及引起肾损伤机制的研究进展作一综述。

肾结石形成关键基因筛选及生物信息学分析

目的:利用生物信息学方法筛选肾结石形成关键基因并探讨其潜在分子机制。方法:从GEO下载GSE73680肾结石数据集,共纳入6例正常人,56例肾结石患者肾乳头组织。应用R语言筛选差异表达基因。利用DAVID数据库对差异基因进行GO功能注释及KEGG信号通路富集分析。利用STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质互作网络并筛选关键基因。结果:共筛选出1 448个差异表达基因,包括1 288个上调基因和160个下调基因。GO功能富集分析显示,差异基因涉及钙离子稳态、钙离子结合及细菌防御反应。KEGG信号通路富集分析显示,差异基因涉及黏着斑及cAMP等信号通路。蛋白质互作网络Cytoscape拓扑学分析筛选出INS、GNG13、EGF、AHSG、NPSR1和DLG4共6个关键基因。结论:筛选所得关键通路及关键基因可能在肾结石形成过程中扮演重要角色,有望成为潜在防治靶点,但具体作用及机制仍需进一步研究。

肾结石患者肾乳头密度和抑制钙化相关基因表达研究

目的:Randall钙斑是位于肾乳头间质的异位钙化,被认为是草酸钙结石的起始病变。这些钙盐沉积可能源于异位钙化相关基因表达失调,并在宏观上导致肾乳头密度增加。本研究拟探究肾结石患者和非结石对照者肾乳头CT值和钙化抑制相关基因表达的差异。方法:纳入60例具有腹部CT平扫影像的肾结石患者作为结石组。选取60例具有腹部CT影像,且与结石患者年龄性别相匹配非结石患者作为对照组。每组均各纳入男40例,女20例。两组平均年龄分别为(48.67±11.14)岁和(48.40±10.73)岁。在平扫CT上测量其肾脏上盏、中盏和下盏肾乳头密度并比较。检索和下载Gene Expression Omnibus数据库Randall钙斑芯片GSE73680数据文件。分析比较5种钙化抑制相关基因包括基质Gla蛋白(MGP)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)、骨保护素(OPG)和富Gla蛋白(GRP)在结石组和对照组患者肾乳头组织的表达情况。结果:结石组患者肾乳头密度均值显著高于对照组[(49.19±7.26)HU vs.(41.11±5.55)HU]。与对照组相比,结石组肾乳头OPN、OPG、OCN和GRP表达分别是对照组1.93倍、1.16倍、1.57倍和2.04倍,P值分别为0.52、0.58、0.06和0.08。MGP在结石患者肾乳头表达下调3.15倍(P=0.05)。结论:结石患者肾乳头密度显著增高,抑制钙化相关基因MGP表达降低。

肾乳头钙斑病变的研究进展

肾结石的发病机制复杂,目前普遍认可的是异常的尿液状况或肾小管上皮细胞损伤等因素导致肾乳头上皮下钙斑(Randall斑块)或者阻塞肾小管的结石晶体(Randall钙栓)的形成,然后过饱和的晶体聚集在Randall斑块或钙栓上进而形成结石。然而,肾乳头钙斑病变的病理生理变化及表现形式还包括肾乳头锚定结石、肾乳头隐窝内结石、肾乳头尖端糜烂、外生型肾乳头等肾乳头病变。本文着重介绍Randall斑块学说的发展进程,和Randall斑块的形成和转变机制,以及上述不同类型肾乳头钙斑病变的表现和临床处理方式,对Randall斑块、伴随结石的肾乳头病变、与结石相关的肾乳头病变3个方面进行了综述。