RASAL1基因启动子甲基化及RAS活性与结肠癌临床病理的关系

目的:检测RASAL1(ras GTPase-activatinglike protein 1)基因甲基化率及RAS活性在人结肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理资料间的关系.方法:以40例结肠癌标本为研究对象,相应的正常组织标本为对照.甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)检测RASAL1启动子CpG岛甲基化状态,免疫共沉淀法检测RAS活性,分析肿瘤组织中RASAL1基因甲基化率及RAS活性与临床病理参数间的关系.结果:40例肿瘤组织中有26例检测出RASAL1基因甲基化(26/40,67.5%),对照组40例中有12例出现甲基化(12/40,30%),肿瘤组织甲基化率明显高于正常组织(P=0.0017).肿瘤组织中RAS活性的中位数为1.07,正常组织中RAS活性的中位数为0.52,P<0.001,差异有统计学意义.结肠癌组织中RASAL1基因的甲基化率、RAS活性与患者肿瘤分化程度、侵袭深度、淋巴结转移、TNM分期有统计学差异(均P<0.05).结论:RASAL1甲基化状态与RAS活性增加有关,可能在结肠癌的发生发展中起重要作用.抑制RASAL1甲基化及RAS活性,可能成为治疗结肠癌的新靶点.

肥胖性高血压患者血清细胞因子与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性

目的:探讨肥胖性高血压患者血清细胞因子与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性。方法:选择在本院收治的肥胖性高血压患者86例作为肥胖性高血压组,同期在本院体检的健康志愿者50例作为正常对照组。对比两组研究对象血清中脂肪因子、胰岛素敏感性指标、RAS系统指标含量的差异,分析肥胖性高血压患者血清脂肪因子含量与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性。结果:肥胖性高血压组患者血清中脂肪因子APN的含量低于正常对照组,LEP、Resistin的含量高于正常对照组;外周血中胰岛素敏感性指标HOMA-IR的水平高于正常对照组,ISI的水平低于正常对照组;血清中RAS系统指标PRA、AngⅡ、ALD的含量均显著高于正常对照组。Pearson检验发现,肥胖性高血压患者血清中脂肪因子APN、LEP、Resistin的含量与机体胰岛素敏感性、RAS系统活性直接相关。结论:肥胖性高血压患者血清脂肪因子合成异常,可直接影响机体胰岛素敏感性及RAS系统活性。

胃癌组织中RAC1的表达变化与临床病理特征及预后的关系

目的探讨胃癌组织中RAC1的表达变化与临床病理特征及预后的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载RNA表达谱和胃癌患者的临床数据,纳入胃癌样本386份,其中配对样本27对,分析RAC1 mRNA的表达与患者临床病理特征及预后的关系。收集62份胃癌及其配对正常胃黏膜石蜡标本,制备组织芯片;购买组织芯片1张,包含90份胃癌及其配对的癌旁正常胃黏膜组织样本。用RNAscope技术检测芯片中RAC1 mRNA表达,用免疫组化法检测胃癌及其配对正常胃黏膜组织活性RAC1(RAC1-GTP)蛋白表达,分析RAC1 mRNA及RAC1-GTP蛋白表达与患者临床病理特征、预后的关系。结果TCGA数据库中胃癌组织中RAC1 mRNA相对表达量高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05),RAC1 mRNA表达变化与胃癌发病部位、浸润深度有关(P均<0.05),与生存期无关(P>0.05)。胃癌组织中RAC1 mRNA高表达率高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05),RAC1 mRNA的表达变化与患者性别、年龄及肿瘤发生部位、最大径、分化程度、浸润深度、病理分期、脉管侵犯、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。胃癌组织中RAC1-GTP蛋白高表达率高于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05),RAC1-GTP蛋白表达变化与胃癌浸润深度、病理分期、脉管侵犯、淋巴结转移有关(P均<0.05)。RAC1-GTP蛋白低表达、高表达患者的中位生存期分别为80、20个月,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,胃癌患者预后与肿瘤分化程度、浸润深度、病理分期、脉管侵犯、淋巴结转移及RAC1-GTP蛋白表达有关(P均<0.05);多因素Cox回归分析显示,肿瘤病理分期高、RAC1-GTP蛋白高表达是胃癌预后不良的独立风险因素(P均<0.05)。结论胃癌组织中RAC1 mRNA及RAC1-GTP高表达,RAC1-GTP可能参与胃癌进展,影响患者预后。