PTPN11基因突变所致RAS病四例报道及临床相关性分析

PTPN11是RAS病最常见的突变基因，其位于RAS/丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）信号转导通路的上游。由于RAS病的分子机制涉及同一通路，故在临床上可呈现一定的共性，但同为PTPN11突变的不同基因型亦可出现差异表型，故在临床上不易早期识别和确诊。本文旨在分析4例RAS病患者临床表型与基因型之间的相关性。

11例儿童RAS通路病的临床特点和基因突变类型

【目的】总结5种亚型儿童RAS通路病的临床特点及基因变异类型,分析Ⅰ型神经纤维腺瘤病(NF1)、努南综合征(NS)、多色素痣型努南综合征(NSML)、科斯特洛综合征(CS)和心-面-皮肤综合征(CFC)的临床共性和特性,提高临床医生对RAS通路病的认识和诊治水平。【方法】回顾性分析我院2015年10月至2018年6月期间确诊的11例RAS通路病患者的临床资料及基因突变类型。【结果】11例RAS通路病患儿的发病年龄为6月～12岁,常见临床表现包括:身材矮小、特殊面容、先天性心脏病、皮肤牛奶咖啡斑、运动发育落后、血小板减少、癫痫、肌张力异常、隐睾等,共检测出5种基因突变类型,包括NF1基因、PTPN11基因、RAF1基因、BRAF基因和HRAS基因。【结论】RAS通路病是丝裂原活化蛋白激酶通路异常引起的一组遗传性生长发育异常综合征。因此,RAS通路病常伴有特殊面容、运动发育落后、心血管、皮肤、骨骼、神经等多系统异常以及肿瘤易感性等共同表现。但因基因突变位点的差异,各类型间亦存在相对特异的表现。另外,因肿瘤易感性是RAS通路病的共性之一,肿瘤监测是随访过程的重要项目。

NRAS基因突变致系统性红斑狼疮1例并文献复习

目的报告1例NRAS基因突变致系统性红斑狼疮(SLE)的临床特征,提高对NRAS基因突变表型谱的认识。方法收集患儿的临床资料,包括病史特点、相关实验室检查和家族史等。采用外显子捕获的方法对患儿及其父母进行全外显子高通量测序,并进行生物信息学分析,通过Sanger测序对高通量测序结果进行验证。进行相关文献复习。结果先证者,男,2.6岁,1岁后反复出现发热、外周血PLT和RBC计数下降;2.6岁时出现皮疹、左膝关节肿痛,有轻度蛋白尿,抗核抗体和抗ds-DNA抗体等多种自身抗体阳性。患儿无明显面容异常,其他脏器无畸形。测序发现NRAS基因c.38G>A(p.G13D)杂合突变,其父母均未携带,为新发突变。Sanger法验证了上述高通量测序结果。c.38G>A突变为已报道的致病性突变。结论本研究显示生殖细胞NRAS基因突变患儿可仅有SLE表型,进一步丰富了NRAS基因突变表型谱。

颌骨中央性巨细胞病变发病机制的研究进展

颌骨中央性巨细胞病变(CGCL)相对少见,其病因、发病机制、疾病性质尚不明确。CGCL可能是由之前的创伤和骨内出血而诱发的反应性肉芽肿性修复过程。由于CGCL可发生于已知的遗传病(如Ⅰ型神经纤维瘤病、Noonan综合征等)患者,故基因相关的病因学可能在疾病发生中发挥了作用。综合征患者颌骨CGCL的表型可能与Ras/丝裂原活化蛋白激酶信号通路改变有关。巨细胞肿瘤存在H3F3A基因点突变,但散发的颌骨CGCL并不具有该特征,提示颌骨CGCL与颌骨外巨细胞肿瘤并非同一疾病。

泛发性脓疱性银屑病IL36RN突变研究

目的:研究达斡尔族IL-36Ra缺陷病(DITRA)一家系中IL36RN的突变情况。方法:2例患者分别为48岁和51岁同胞兄弟,家族中无类似疾病患者。以168例健康汉族人作为对照组,采用聚合酶链反应(PCR)扩增2例患者及其4例健康家族成员IL36RN基因的全部外显子及其侧翼序列并测序。结果:例1系婴儿期发病,发病时皮疹泛发全身,病情重;例2系50岁发病,皮疹局限于躯干,病情较轻。2例患者均发生了IL36RN c.1 15+6T>C纯合突变,4例健康家族成员该位点发生了杂合突变,168例对照组中有7例该位点发生杂合突变。结论:IL36RN c.115+6T>C纯合突变可能是2例患者发生DITRA的原因。.

儿童心-面-皮肤综合征诊治研究进展

心-面-皮肤综合征(cardio-facio-cutaneous syndrome, CFCS)是一种罕见的遗传综合征, 与丝裂原活化蛋白激酶(RAS-mitogen-activated protein kinase, RAS-MAPK)信号传导通路异常激活有关, 由BRAF、MAP2K1、MAP2K2、KRAS基因生殖系突变所致, 呈常染色体显性遗传。CFCS患者表现为多系统异常, 包括颅面部畸形、先天性心脏病、皮肤异常、胃肠道异常、生长迟缓、神经认知障碍、癫痫等, 与其他RAS通路病患者有许多重叠的临床表型。CFCS患者可通过典型的临床表现和基因检测明确诊断, 早期诊断有助于评估相关基因型的严重并发症风险, 改善患者预后。MEK抑制剂可有效改善部分CFCS动物模型的异常表型, 但目前尚无有效的临床治疗方法, 明确诊断后需行多学科评估与对症治疗。