益肾降压方对肾实质性高血压及RAS系统物质的作用研究

目的:研究益肾降压方降低肾实质性高血压(RPH)大鼠血压、改善肾功能的作用及机制。方法:采用大鼠5/6肾切除术法建立RPH模型。动态测定血压、肌酐、尿素氮,以及在给药8周后测定血浆肾素活性(PAR)、血管紧张素(AⅡ)、血栓素(TXB_2)、6-酮-前列环素(6-keto-PGF_(1α))的含量。结果:各剂量益肾降压方均可降低RPH大鼠的血压(BP)、肌酐(Cr)。但对RPH大鼠尿素氮(BUN)未见影响;各剂量益肾降压方可显著降低血浆PAR、AⅡ,同时还可显著降低TXB_2含量,升高血浆6-keto-PGF_(1α)含量。结论:益肾降压方可降低RPH大鼠的血压,并对肾脏具有保护功能;益肾降压方的降压作用和对肾脏的保护功能是通过影响RPH大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统而完成。

论RAS系统降压药物对糖尿病肾病的积极作用

糖尿病肾病（Diabeticnephropathy,DN）是糖尿病严重慢性并发症之一,在欧美等国家已成为透析的第一位原因,也是糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病肾病是多因素作用的结果,其中肾素-血管紧张素系统（RAS）在糖尿病肾病发生、发展中发挥重要作用,

肥胖性高血压患者血清细胞因子与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性

目的:探讨肥胖性高血压患者血清细胞因子与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性。方法:选择在本院收治的肥胖性高血压患者86例作为肥胖性高血压组,同期在本院体检的健康志愿者50例作为正常对照组。对比两组研究对象血清中脂肪因子、胰岛素敏感性指标、RAS系统指标含量的差异,分析肥胖性高血压患者血清脂肪因子含量与胰岛素敏感性、RAS系统活性的相关性。结果:肥胖性高血压组患者血清中脂肪因子APN的含量低于正常对照组,LEP、Resistin的含量高于正常对照组;外周血中胰岛素敏感性指标HOMA-IR的水平高于正常对照组,ISI的水平低于正常对照组;血清中RAS系统指标PRA、AngⅡ、ALD的含量均显著高于正常对照组。Pearson检验发现,肥胖性高血压患者血清中脂肪因子APN、LEP、Resistin的含量与机体胰岛素敏感性、RAS系统活性直接相关。结论:肥胖性高血压患者血清脂肪因子合成异常,可直接影响机体胰岛素敏感性及RAS系统活性。

ACEI——阻断RAS系统的领跑者

自第一个肾素血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)问世以来,ACEI便以卓越的疗效活跃于降压药物的舞台,拥有大量的循证医学证据,其适应证也在不断扩展。即便在RAS系统抑制剂的其他成员的挑战下,其光环依旧,王者地位尚不可动摇。

客家人群肥胖性高血压患者血尿酸水平与RAS系统、胰岛素抵抗的相关性

目的研究客家人群中肥胖性高血压患者的血尿酸水平与RAS系统、胰岛素抵抗的相关性。方法以本院2015年1月~2016年6月间收治的120例客家高血压患者作为研究对象,根据体质量(BMI)指数将患者划分为肥胖组与普通组;对比两组患者的RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指标以及血尿酸水平;根据血尿酸表达水平将肥胖组患者分为高表达组、中表达组与低表达组,对比两组患者的RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指标;分析血尿酸表达水平与RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指数的相关性。结果肥胖组患者的血压、BMI及腰臀比均高于普通组(P<0.05)。肥胖组血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通组(P<0.01)。肥胖组中高表达组、中表达组与低表达组三组间PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可见差异(P<0.05)。血尿酸水平与PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可见正相关性,0<r<1,(P<0.05)。结论客家人群肥胖性高血压患者的血尿酸水平、RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指数均明显高于非肥胖性高血压患者,在肥胖性高血压患者中,血尿酸水平越高RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指数也随之升高,血尿酸水平与RAS系统组分指标、胰岛素抵抗指数间均具有明确的相关性。

RAS系统中负向调控因子与心肌纤维化的关系

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是心肌间质成纤维细胞增殖和胶原沉积过分表达,造成单位质量心肌中胶原的含量、浓度或容积分数（collagen volume fraction,CVF）明显高于正常值的病理表现[1]。当胶原过度沉积会使心肌僵硬度增加,

依那普利对SHR肾皮质RAS系统mRNA表达的影响

目的通过对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）肾皮质中ＡＣＥ和ＡＴ１ｍＲＮＡ表达水平的检测，以及分别用转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）－依那普利干预治疗后检测肾皮质中ＡＣＥ和ＡＴ１ｍＲＮＡ表达水平的变化，探讨局部ＲＡＳ组分在ＳＨＲ发病机制中所起的作用，以及ＡＣＥＩ对局部ＲＡＳ的影响。方法用ＲＴ－ＰＣＲ方法，分别对服用依那普利ＳＨＲ和对照组各６例，以及１１例服药ＷＫＹ组和９例对照组的肾皮质中ＡＣＥ和ＡＴ１ｍＲＮＡ表达水平进行检测。同时对各组大鼠外周血中的ＡＣＥ和Ａｕｇ Ⅱ进行生化检测。 结果发现ＳＨＲ服药组肾皮质中ＡＣＥ ｍＲＮＡ表达明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），ＡＴ１ｍＲＮＡ表达在ＳＨＲ服药组和对照组无显著差别。在未服药对照组中ＳＨＲ肾皮质ＡＣＥ和ＡＴ１ｍＲＮＡ表达均明显高于ＷＫＹ组（两组Ｐ＜０．０５）。同时发现各组大鼠外周血ＡＣＥ和ＡｎｇⅡ生化数值与组织中相应ｍＲＮＡ表达水平无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论组织中ＲＡＳ组分可能与ＳＨＲ发病有关，ＡＣＥＩ可影响局部ＲＡＳ的作用，而外周血ＡＣＥ和ＡＴ１水平均不能反映这种变化。从而进一步阐明局部ＲＡＳ在原发性高血压发病中的作用。

氯沙坦对实验性肾衰RAS系统的影响

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦(ARB)对血管紧张素受体亚型1(AT1)、血管紧张素受体亚型2(AT2)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)基因表达的影响。方法本试验应用阿霉素(ADR)复制肾衰大鼠模型,采用RT-PCR检测AT1、AT2、ACE、AGT基因表达。结果肾衰组肾脏AT1表达上调,AT2降低,氯沙坦组转为AT1下调,AT2表达接近对照组水平;与对照组相比,肾衰模型AGT水平增高,而给予氯沙坦后其水平降低;ACE在肾衰时表达上调,给氯沙坦后降低但仍高于对照组水平。结论氯沙坦可从调节血管紧张素II(Ang II)生成及受体水平角度对抗AngⅡ的作用,从而避免肾损伤。

高血压RAS系统相关基因治疗进展

原发性高血压病是由遗传与环境因素相互作用而导致的多基因遗传病,遗传因素对其发病的影响占30%~50%[1]。目前有关高血压基因治疗的研究很多,肾素血管紧张素系统（RAS）是研究的热点之一。1肾素血管紧张素系统降低基因表达（亦称反义基因疗法）是指根据靶基因结构特点设计反义寡核苷酸（AS-ODN）分子,

从RAS系统研究“肾主生殖”的理论实质

"肾主生殖"是肾的主要功能。目前多从下丘脑-垂体-性腺轴解释这一理论机制,但肾脏与卵巢之间究竟有何内在联系尚未见报道。研究发现,肾脏与卵巢在胚胎发育期具有同源性,在生殖功能方面存在相似的调节系统。通过研究肾脏和卵巢内的RAS系统,对明确肾脏与卵巢内分泌功能的直接联系,探讨"肾主生殖"理论的客观物质基础具有重要意义。

补阳还五汤对高血压模型大鼠肾脏组织RAS系统平衡作用机制研究

目的:观察补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠介导的高血压模型大鼠肾脏组织ACE/AngⅡ/AT1R轴与ACE2/Ang(1-7)/MasR轴表达的影响,探讨补阳还五汤对高血压模型大鼠肾脏组织RAS系统平衡作用机制。方法:选取7周龄盐抵抗(SS)大鼠10只分为正常组,30只盐敏感大鼠(DS)随机分为模型组、中药组、西药组3组,每组10只。各组大鼠予以8%Nacl高盐饲料喂养,期间采用智能无创血压计检测大鼠尾动脉收缩压(SBP),高血压模型大鼠造模成功后,停止高盐喂饲,改为普通饲料喂养,中药组和西药组分别给予补阳还五汤和缬沙坦灌胃治疗,1次/d,连续5周。治疗结束后取大鼠肾脏组织,荧光定量PCR法检测各组ACE、AT1R、ACE2、MasR的mRNA表达,ELISA法检测各组AngⅡ、Ang(1-7)含量表达,Western Blot检测各组AT1R的蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠ACE、AT1R的mRNA表达显著上升(P<0.05),ACE2、MasR的mRNA表达显著下降(P<0.05),AngⅡ的含量明显升高(P<0.05),Ang(1-7)的含量明显下降(P<0.05),AT1R的蛋白表达明显上升(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组大鼠ACE、AT1R的mRNA表达显著下降(P<0.05),ACE2、MasR的mRNA表达显著上升(P<0.05),AngⅡ的含量显著下降(P<0.05),Ang(1-7)的含量显著上升(P<0.05),AT1R的蛋白表达显著下降(P<0.05);与中药组相比,西药组大鼠ACE、AT1R的mRNA表达显著下降(P<0.05),ACE2、MasR的mRNA表达显著上升(P<0.05),AngⅡ的含量显著下降(P<0.05),Ang(1-7)的含量显著上升(P<0.05),AT1R的蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:补阳还五汤可能通过抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴的表达,促进ACE2/Ang(1-7)/MasR轴的表达,进而维持RAS平衡的状态,从而降低血压,保护肾脏组织的损伤,延缓高血压对靶器官的损伤。

慢性心衰RAS系统激活与气虚血瘀证的相关性

慢性心衰(CHF)是心血管疾病及各系统疾病的终末表现,为临床常见病、多发病,近年来发病率呈上升趋势.目前研究认为,慢性心衰与神经内分泌失调关系较大,尤以肾素-血管紧张素-醛固醇系统的激活为主,笔者结合多年的临床经验从西医的发病机理和中医辨证诊治的角度论证了慢性心衰RAS系统的激活与中医气虚血瘀证的相关性.并且从中西医治疗方面探索慢性心衰的实质,为进一步治疗慢性心衰提供客观依据.

奥曲肽联合生长抑素对重症胰腺炎患者炎症介质及RAS系统的影响

目的分析奥曲肽联合生长抑素对重症胰腺炎患者炎症介质及RAS系统的影响。方法将我院收治的重症胰腺炎患者78例随机分为观察组及对照组,各39例。对照组患者接受常规对症治疗,观察组患者在对症治疗基础上加入奥曲肽联合生长抑素治疗。治疗7 d后,评价两组患者的疗效,并检测血清炎症介质、RAS系统因子含量。结果观察组患者总有效率高于对照组,血清炎症介质IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α、PCT含量低于对照组,IL-10含量高于对照组;血清RAS系统因子PRA、Ang II、ALD含量低于对照组,上述指标差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论奥曲肽联合生长抑素可大幅度提升重症胰腺炎患者的治疗效果,抑制炎症及RAS系统活性。

贝那普利与厄贝沙坦双重阻断RAS系统治疗肾性高血压患者预后的影响

观察贝那普利与厄贝沙坦双重阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)治疗肾性高血压患者预后的影响。选取和平县人民医院2019年8月-2020年3月收治的40例肾性高血压患者为研究对象,随机分为观察组、对照组。其中,观察组20例,口服贝那普利联合厄贝沙坦治疗,对照组20例,口服贝那普利治疗,连续治疗3个月后监测患者的血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等指标。两组患者在治疗后血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等指标均下降趋势,且观察组优于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。结论:采用贝那普利与厄贝沙坦双重阻断RAS系统治疗肾性高血压方案,可有效控制患者血压,有利于减少尿蛋白排泄、延缓患者预后肾功能减退和终末期肾脏病的发生。

三甲胺-N-氧化物协同RAS诱导动脉粥样硬化发展机制研究

目的 探究三甲胺-N-氧化物(TMAO)与肾素-血管紧张素系统(RAS)在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症中的关系及作用机制。方法 采用分子克隆技术,构建血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)过表达和敲减的HUVECs;TMAO干预上述HUVECs后,检测细胞中炎症因子及细胞增殖、迁移、血管形成能力,并分析细胞中RAS重要组分的表达水平。结果 成功构建了AngⅡ过表达和敲减的HUVECs;AngⅡ过表达促进TMAO调节HUVECs炎症,抑制HUVECs增殖,抑制HUVECs迁移能力,抑制HUVECs血管形成,促进细胞中RAS组分AGT、ACE、AngⅡ、ATR的表达;敲减AngⅡ抑制TMAO调节HUVECs炎症,促进HUVECs增殖,促进HUVECs迁移能力,促进HUVECs细胞的血管形成,抑制细胞中RAS组分AGT、ACE、AngⅡ、ATR的表达。结论 TMAO能够协同RAS诱导HUVECs炎症。

原癌基因Ras信号系统研究的一些新进展

Ras信号系统以p21Ras为中心,接受其上游信号分子PDGF等生长因子受体传递的生长与分化信号,引起细胞内多种生理和生化变化,其下游信号分子GAP,NF_1产物等通过促进GTPase功能下调生长因子引起的细胞反应,GNRP解除p21Ras与GDP的结合,而使p21Ras具有对外界信号重新发生反应的能力.这一系列信号分子之间的协调作用,以维持细胞的正常生长和繁殖.

肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性应激状态下胰岛素分泌中的作用

目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性应激诱导下的大鼠胰岛素分泌中所起作用。方法将20只SD大鼠随机分为4组,正常对照、电击组、卡托普利(captopril)处理加电击、坎地沙坦(candesartan)处理加电击。3个需要电击处理组连续电击4周,4组大鼠定期测量血压,在电击结束后行腹腔注射葡萄糖耐量(IPGTT)实验,在相应的时间点测定大鼠血糖水平,处死后收集血清和胰脏,测定血清中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和胰岛素水平,用Q-PCR测定各组大鼠的Pcsk1基因和Pcsk2基因的表达情况。结果在慢性应激情况下,只经电击处理的大鼠血压和血清血管紧张素Ⅱ水平均高于对照组大鼠的正常水平(P<0.05);分别经过血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂-坎地沙坦(candesartan)和血管紧张素转化酶抑制剂-卡托普利(captopril)处理的两个组,大鼠的血压及AngⅡ水平均低于对照组水平(P<0.05)。3组电击处理过的大鼠血清胰岛素水平均明显低于对照组(P<0.05)。电击4周后的IPGTT显示,4组大鼠的糖耐量水平表现无显著差异。3个电击处理组大鼠Pcsk1基因的表达相比对照组明显降低(P<0.05),各组大鼠Pcsk2基因表达无明显差异。结论在慢性应激4周的情况下,大鼠胰岛素分泌出现显著下降,卡托普利(captopril)和坎地沙坦(candesartan)处理并未改善慢性应激诱导引起的胰岛素分泌下降,因此,RAS系统可能未参与慢性应激诱导的胰岛素分泌下降。

胺碘酮联合肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗高血压合并阵发性房颤的临床效果

目的观察与探究胺碘酮联合肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗高血压合并阵发性房颤的临床效果。方法选取2013年11月至2016年11月于本院就诊及治疗的40例高血压合并阵发性房颤患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者给予胺碘酮治疗,观察组患者给予胺碘酮联合RAS抑制剂治疗,对比两组患者的临床效果。结果观察组患者的治疗总有效率(95.00%)与对照组患者(70.00%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的舒张压、收缩压水平及左心房内径均降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的舒张压、收缩压水平分别为(76.14±4.10)、(126.58±5.04)mm Hg,与对照组患者的(79.18±5.01)、(135.60±4.72)mm Hg比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的左心房内径为(33.01±3.04)mm,与对照组患者的(35.16±3.15)mm比较,差异显著(P<0.05)。结论对高血压合并阵发性房颤患者使用胺碘酮联合RAS抑制剂治疗的临床效果较好。

RA系统和前列腺素在实验性糖尿病早期肾脏高功能状态中的作用

观察了实验性糖尿病大鼠早期肾功能、ＲＡ系统和前列腺素的改变，发现在糖尿病形成８天后尿蛋白排泄量明显增加，用Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ后与正常对照组无差异。ＧＦＲ和ＲＰＦ明显增加，用Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ或消炎痛后与正常组无差异。血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ浓度明显减低，用Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ后血浆肾素活性与正常组无差异，但血管紧张素Ⅱ浓度仍继续减低。尿中ＰＧＥ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２排泄明显增加，用消炎痛后降低至正常水平以下。上述结果提示ＲＡ系统和前列腺素均参与了糖尿病早期肾脏高功能状态的形成。