RAS阻滞剂与其他降压药在糖尿病患者的疗效对比

糖尿病是全球性的流行病，是导致死亡和终末期肾病的主要原因，ACEI和ARB是两类RAS阻滞剂，公认的观点是两者较其他种类的降压药物具有更多的肾脏保护作用，且两者的肾保护作用相似。

RAS阻滞剂及LCZ696对动脉粥样硬化小鼠ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响研究

目的探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂及LCZ696对动脉粥样硬化小鼠ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响及可能的机制。方法采用6周龄健康雄性ApoE-/-小鼠28只和C57BL/6小鼠7只。ApoE-/-小鼠高脂喂养建模后随机分为4组,分别予以生理盐水、依那普利、缬沙坦和LCZ696灌胃处理,C57BL/6小鼠予以等量0.9%氯化钠溶液灌胃。干预6周后处死取血样及病理标本,应用全自动生化分析仪测定各组血清中LDL-C、TC水平,ELISA法测定血清CRP、IL-6、ACE2、Ang-(1-7)、AngII水平,油红O染色法测斑块脂质含量,RT-qPCR法测定主动脉ACE2mRNA表达,免疫组化法测定主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达。结果与C57BL/6组相比,ApoE-/-对照组LDL-C、TC、CRP、IL-6水平升高(P<0.01),主动脉斑块明显增加(P<0.01)。与ApoE-/-对照组相比,依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组血清CRP、IL-6、AngII水平显著降低(P<0.01),ACE2、Ang-(1-7)水平显著升高(P<0.01),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组斑块显著减少(P<0.01),依那普利组和LCZ696组的主动脉中ACE2mRNA表达增加(P<0.01或0.05),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加(P<0.01)。与依那普利组、缬沙坦组相比,LCZ696组斑块减少更明显(P<0.05),主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加更明显(P<0.01或0.05)。结论依那普利、缬沙坦和LCZ696均可以通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴来抑制动脉粥样硬化的发展,LCZ696抗动脉粥样硬化作用更明显。

中老年慢性心力衰竭患者血浆Apelin的表达变化及RAS阻滞剂的调控作用

目的探讨Apelin在中老年慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达及RAS阻滞剂的调控作用。方法选取处于不同心功能阶段且未经系统治疗的中老年CHF患者186例,根据NYHA心功能分级分为早期组(NYHA分级Ⅰ-Ⅱ级,86例)和晚期组(NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级,100例);每组随机平均分为两个亚组,分别用贝那普利(ACEI类)和缬沙坦(ARB类)治疗;另选30位健康体检人员作为对照组。CHF患者在治疗前及治疗后三个月而对照组在体检时测定血清Apelin 12和Apelin 13水平。CHF患者治疗前测定血脂、血浆N末端脑钠肽前体(NTpro BNP)、左室舒张末期内径(LVID)及左室射血分数(EF)。结果 Apelin12、Apelin13在早期组的表达均高于对照组(P均<0.05),而在晚期组则均低于对照组(P均<0.05)。Apelin12、Apelin 13的表达与EF呈正相关(r=0.252,P<0.05),与LVID d、NT-pro BNP呈负相关(r=-0.194,P<0.05)。晚期组经ARB类药物治疗后三个月Apelin的表达与治疗前比较有明显提高(P均<0.05),而ACEI类药物治疗后无明显改变(P均>0.05);经ARB/ACEI治疗后,早期组Apelin表达水平与治疗前均无明显变化(P均>0.05)。结论 Apelin 12、Apelin 13在中老年CHF患者心衰早期表达升高而晚期下降,而ARB类药物对晚期CHF患者Apelin表达有正性调控作用。

不同肾素血管紧张素系统阻滞剂对ACE2-Ang-(1-7)及炎症因子的影响

目的探讨不同肾素血管紧张素系统(RAS)阻滞剂对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7轴[ACE2-Ang-(1-7)]及炎症因子的影响。方法采用6周龄雄性自发性高血压大鼠胸主动脉进行VSMC原代培养及鉴定。将VSMC分成阿利吉仑组、卡托普利组、氯沙坦组及对照组,加药培养72h后用酶联免疫吸附法分别测定培养VSMC上清液中Ang-(1-7)、C反应蛋白(CRP)、IL-6的浓度,并利用定性逆转录-聚合酶链反应法检测各组VSMC内的ACE2 m RNA的表达水平。结果与对照组相比,阿利吉仑组Ang-(1-7)水平降低(P<0.05),卡托普利组、氯沙坦组Ang-(1-7)水平增加;阿利吉仑组、卡托普利组、氯沙坦组CRP、IL-6水平降低(P<0.05);与对照组相比,各组ACE2m RNA的表达水平并无明显变化(P>0.05)。结论不同RAS阻断剂均有抑制培养VSMC炎症因子表达的作用。卡托普利和氯沙坦升高,阿利吉仑降低Ang-(1-7)水平,与ACE2活性无关。

高血压治疗的现状——专家评论

高血压治疗结果常常并不满意 尽管传统的降压药物很有效,但大部分高血压病人血压控制不理想,最可能的原因是病人的治疗并不真实。 在临床研究中,坚持不懈的降压治疗能明显降低高血压病人的发病率和死亡率,但大样本研究结果不能重复,其原因之一是治疗并不真实。Mancia等为了证实有多少高血压患者能达到140/90mmHg以下的靶血压。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心血管危险

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）是心血管和肾功能的一个主要的调节系统。基础研究已说明它在这方面的一些新的进展，有望研发出新的治疗方案或改变旧的治疗方案。RAS阻滞剂有抗动脉粥样作用。这是通过它们的抗高血压、抗炎症、抗增殖、减少氧化应激的性能介导的。目前这一系统的阻断药物（ACE—Ⅰ及ARBs）是抗高血压靶器官损伤和进展性肾脏疾病的一线药物。

卡维地洛与美托洛尔对2型糖尿病高血压患者代谢影响的比较随机对照试验

背景：β-阻滞剂可使高血压合并2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者的心血管危险下降；然而，某些β-阻滞剂也可使这种代谢综合征的某些病情恶化。目的：在接受肾素一血管紧张素系统(renin—angiotensin system，RAS)阻滞治疗的糖尿病合并高血压受试者中，于存在心血管危险因素的条件下，比较不同(药理学性质)β-阻滞剂对血糖及代谢的调控作用。设计、地点和参试者：于2001年6月1日至2004年4月6日在美国205个单位进行的随机、双盲、平行组试验(the Glycemic Effectsin Diabetes Mellitus：Carvedilol—Metoprolol Comparisonin Hypertensive[GEMINI])。试验比较了卡维地洛与美托洛尔治疗对血糖控制的影响。1235例年龄36～85岁高血压(>130／80mmHg)合并2型糖尿病(糖化血红蛋白([HbA1c]，6．5％～8．5％)并接受RAS阻滞剂的患者参加了该试验。随访35周。干预：患者随机接受6．25～25mg卡维地洛(n=498)或50～200mg美托洛尔(n=737)，每日两次。必要时加用双氢克尿塞和二氢吡啶类钙拮抗剂，以达到目标血压。主要观察指标：在5个月维持治疗后，与基线比较，两组间HbA1c平均变化的差异。其他预先设定的比较包括与基线比较各治疗组HbA1c的变化、对胰岛素敏感性的治疗作用以及微量蛋白尿。结果：与基线比较，两组．HbA1c的平均变化存在差异(0．13％；95％可信区间(confidence interval[CI]，-0．22％～-0．004％；改良意向治疗分析)。美托洛尔组平均(SD)HbA1c增加(0．15％[0．04％]；P<0．001)，卡维地洛组未见增加(0．02％[0．04％]；P<0．65)。卡维地洛可使胰岛素敏感性改善(-9．1％；P=0．004)但美托洛尔则无此作用(-2．0％；P=0．48)；其组间差异为-7．2％(95％CI，-13．8～-0．2％；P=0．04)。两组血压相同。与美托洛尔比较，卡维地洛组发生微蛋白尿者较少(6．4％比10．3％；优势比，0．60；95％CI，0．36-0．97；P=0．03)。结论：两种β-阻滞剂患者均可很好耐受。在使用RAS阻滞剂的同时给予卡维地洛并不影响血糖的控制，而且相对于美托洛尔，卡维地洛可使DM合并高血压患者部分代谢综合征组分有所改善。两种β-阻滞剂对临床预后的影响尚需通过长期临床试验进行比较。

直接肾素抑制剂阿利吉仑临床应用及研究进展

肾素一血管紧张素系统（RAS）激活在高血压及其心血管并发症的发生发展中起关键作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等传统RAS阻滞剂可以降低血压，延缓心血管并发症进展，