RASGRP2在肺腺癌中的表达及对免疫微环境的影响

背景与目的肺癌是全球发病率和死亡率的居高不下的恶性肿瘤。近年来,随着新型药物的出现和治疗模式的优化,特别是免疫治疗在临床的应用,肺癌患者的预后已经有了一定的改善。但免疫治疗获益的患者仍然有限,因此我们想要寻找新的生物标志物用于预测肺腺癌患者的预后并探索其对免疫微环境的影响。方法使用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载肺腺癌患者的测序结果及临床资料。利用人类蛋白质图谱数据库明确RASGRP2在肺腺癌中分布情况,使用Kaplan-Meier Plotter数据库探索RASGRP2表达情况与肺腺癌患者预后之间的联系。对RASGRP2高低表达患者进行KEGG及GO基因富集分析。使用TCGA数据库分析RASGRP2共表达基因并使用TIMER数据库计算RASGRP2及其共表达基因的免疫相关淋巴浸润情况。最后使用TIMER 2.0数据库分析RASGRP2表达量与免疫检查点表达的联系。结果RASGRP2在肺腺癌中低表达,与患者预后密切相关。RASGRP2高表达参与造血细胞形成及细胞黏附,且在T细胞活化进程中有着重要作用。通过TCGA数据库分析发现ZAP70、TBC1D10C、RASAL3、FGD2、CD37、ACAP1与RASGRP2显著相关。以上基因高表达会引起CD8^(+)T细胞、记忆CD4^(+)T细胞比例升高以及中性粒细胞和Treg细胞比例降低。最后,我们发现RASGRP2表达量与常见免疫检查点CD274、CTLA4、LAG3、TIGIT等表达量显著相关。结论RASGRP2在肺腺癌中异常表达且影响免疫相关细胞浸润水平,可能会影响免疫治疗疗效。

RASGRP2基因罕见突变导致遗传性血小板功能障碍1例报道及文献复习

遗传性血小板功能障碍(inherited platelet function disorders,IPFD)是一种多伴常染色体遗传的罕见出血性疾病,儿童多见,典型表现为不同程度的出血,以皮肤黏膜出血、月经过多、外伤后难以止血多见,伴或不伴血小板减少[1]。随着分子生物学技术的发展,二代测序在临床的应用,发现了越来越多与血小板功能有关的基因突变。

一个类遗传性血小板无力症家系及其分子发病机制研究

目的报告一个遗传性血小板功能障碍家系并探索其分子发病机制。方法收集该家系临床资料，采用二代高通量测序法进行遗传性血液病和血小板功能相关近600种基因突变筛查。采用RT-PCR及一代测序法检测先证者及其父母RASGRP2基因部分转录本序列。结果该遗传性血小板功能障碍家系临床表现符合变异型血小板无力症，表现为反复皮肤黏膜严重出血，先证者血小板对多种不同浓度的生理性诱聚剂反应低下甚至缺如。先证者未检出整合素α IIbB3基因突变，而存在RASGRP2IVS3．1C〉G纯合突变，其父母均为该位点杂合突变。先证者在扩增区检测出2种转录本，功能型RASGRP2蛋白对应的正常转录本未检出，其父母同时存在正常转录本及异常转录本，但以正常转录本为主。结论RASGRP2基因IVS3-1C〉G纯合突变是导致该家系先证者发生血小板功能障碍陛出血的原因。RASGRP2基因IVS3．1C〉G突变导致RASGRP2异常剪接，发挥激活Rapl的RASGRP2蛋白缺失，进而导致血小板功能障碍。本研究为国内首次报道RASGRP2基因异常导致血小板功能障碍性出血，也是国际上首次报道该突变类型。