RBP2在肿瘤中的作用及其选择性抑制剂的研究进展

视黄醇结合蛋白2(retinol-binding protein 2,RBP2)可特异性去除组蛋白H3第4位赖氨酸上的二甲基和三甲基,从而介导基因沉默和调节细胞功能。多项研究表明RBP2与肿瘤的关系密切,它不仅有助于肿瘤细胞的分化、代谢和增殖,还可以阻遏肿瘤细胞抑制基因的表达,诱发肿瘤细胞的侵袭和转移,促进耐药的发生。因此,RBP2可成为肿瘤诊断和治疗的新靶点之一。针对RBP2的选择性抑制剂的探讨将有助于我们对其结构、功能及生物学作用的认识,并有望开发出新的抗癌药物。

甲状腺癌组织RBP2表达与临床病理因素相关性分析

目的:探讨110例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、20例结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)和23例癌旁组织(precancerous tissue,PT)中RBP2表达与临床参数的关系。方法:免疫组化SP法测定2009-01-12-2012-03-20济宁医学院附属医院收集的NG、PTC和PT组织中RBP2分布的位置、表达及与临床参数的关系。结果:PTC、NG和PT组织中RBP2的阳性表达差异有统计学意义,χ2=-17.201,P<0.001。在PTC组织中RBP2的阳性表达率为52.7%,弱阳性表达率为36.2%;在NG组织中RBP2阳性表达率为30.0%,其中83.3%为弱阳性表达;与PT组织相比,RBP2的表达差异有统计学意义,U=-2.261,P=0.024。NG组织中RBP2的表达在年龄(U=-0.481,P=0.630)和性别(U=-0.825,P=0.409)方面差异均无统计学意义。PT组织RBP2弱阳性表达率为4.3%(1/23),RBP2的表达在年龄(U=-0.877,P=0.380)、性别(U=-0.594,P=0.552)、临床分期(U=-1.369,P=0.171)和淋巴结转移(U=-0.802,P=0.423)差异均无统计学意义。PTC组织与PT组织相比,两者差异有统计学意义,U=-4.149,P<0.001;与NG组织相比,两者差异有统计学意义,U=-2.085,P=0.037。PTC组织中无淋巴结转移组RBP2的阳性率与淋巴结转移组之间差异无统计学意义,U=-1.432,P=0.152;RBP2的表达在性别(U=-0.777,P=0.437)、临床分期(U=-1.726,P=0.084)和年龄(U=-1.236,P=0.216)之间差异无统计学意义。结论:RBP2是甲状腺肿瘤发生早期及恶性转化的重要标志,其表达的增加可以视作是判断甲状腺肿瘤发生的重要临床参考指标。

RBP2、Smad3表达与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性分析

目的:探讨RBP2、Smad3表达与幽门螺杆菌(Hp)阳性胃癌发生的相关性。方法:选取我院2016年1月至2018年4月收治的126例胃癌患者作为研究对象,根据Hp感染情况分为Hp阳性组(n=95)和Hp阴性组(n=31);选取同期我院收治的慢性胃炎患者100例作为对照组。比较各组间RBP2、Smad3表达情况,并进行Logistic回归分析。结果:胃癌组Hp、RBP2阳性率显著高于对照组,Smad3阳性率显著低于对照组(P<0.05)。Hp感染与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05),与T分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。在Hp阳性胃癌组织中RBP2阳性率显著高于Hp阴性胃癌组织,Smad3阳性率显著低于Hp阴性胃癌组织(P<0.05)。Logistic回归分析显示,RBP2阳性表达是Hp阳性胃癌发病的危险因素,Smad3阳性表达是Hp阳性胃癌发病的保护因素。结论:Hp通过升高RBP2表达、降低Smad3表达参与Hp阳性胃癌的发生、发展。

视黄醇结合蛋白2基因沉默对卵巢癌SKOV3/PTX细胞迁移侵袭的影响

目的探讨沉默视黄醇结合蛋白2(RBP2)基因表达对卵巢癌细胞SKOV3/PTX迁移及侵袭的影响及机制。方法建立稳定干扰RBP2表达的细胞株SKOV3/PTX⁃RBP2i,将实验分为3组,即RBP2沉默组(SKOV3/PTX⁃RBP2i)、阴性对照组(SKOV3/PTX⁃NC)和空白对照组(SKOV3/PTX),Western blot法验证RBP2基因的沉默效果,划痕实验检测三组细胞的迁移能力,Transwell侵袭实验检测三组细胞的侵袭能力,RT⁃PCR和Western blot法检测三组细胞β⁃catenin、VEGF及MMP⁃2的表达情况。结果成功构建稳定干扰RBP2表达的细胞株SKOV3/PTX⁃RBP2i,沉默组RBP2的表达强度明显低于空白组和阴性对照组;沉默组、阴性对照组及空白组细胞的划痕愈合率和侵袭能力差异有统计学意义(P<0.01),沉默组细胞的划痕愈合率和侵袭能力明显低于阴性对照组和空白组(P<0.01);RT⁃PCR和Western blot结果显示,沉默组β⁃catenin、VEGF及MMP⁃2的mRNA和蛋白表达水平均明显低于阴性对照组及空白组(P<0.05)。结论干扰SKOV3/PTX细胞中RBP2的表达可抑制细胞的迁移及侵袭能力,其机制可能与Wnt/β⁃catenin信号转导通路有关。

CysC、β2-MG、CRP、RBP在糖尿病肾损伤中的诊断价值

目的探讨CysC、β2-MG、RBP、CRP的含量变化对糖尿病肾病患者的临床检测价值。方法分析DN组、DM组及CK组血清中CRP、CysC、RBP及β2-MG的含量差异,对比各联合检测方式对于糖尿病肾病的阳性率。结果 CK组和DM组的各个指标均显著低于DN组(P<0.05);两项联合检测以RBP +CRP检出率最高(91.11%),三项联合以β2-MG+RBP+CRP检出率最高(96.67%)。结论对糖尿病患者的CysC、β2-MG、RBP、CRP含量进行联合检测可对患者肾损伤情况进行更好的评估。