蛙皮素受体拮抗剂RC-3095联合吉西他滨对人胰腺癌细胞CFPAC-1生长的影响

目的:探讨蛙皮素受体拮抗剂RC-3095联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)是否有协同拮抗人胰腺癌细胞CFPAC-1生长的作用。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的RC-3095、GEM以及联合治疗对胰腺癌细胞体外增殖的影响;给予荷瘤裸鼠RC-3095(20μg/d)、GEM[15 mg/(kg·3 d)]以及两者联合治疗4周,观察移植瘤的体积和重量变化;采用Western印迹法检测干预后移植瘤组织中蛙皮素受体的表达变化,包括GRP-R、NMB-R和BRS-3。结果:在体外试验中,联合用药组展现出强大的肿瘤细胞增殖抑制效应。干预4周后发现,RC-3095或GEM都可显著降低移植瘤的体积和重量。联合组比任何单一用药组都能更显著地抑制CFPAC-1移植瘤的生长。Western印迹法显示,RC-3095组或GEM组均能降低移植瘤中GRP-R和BRS-3的蛋白质表达;联合用药组降低作用更明显。结论:RC-3095联合GEM能协同抑制人胰腺癌细胞CFPAC-1在体外和体内的生长发展。这种协同抑制的效果与GRP-R和(或)BRS-3表达下降有关。

胃泌素释放肽受体拮抗剂RC-3095通过抑制TLR4途径减轻小鼠肝缺血再灌注损伤的研究

目的 本文观察胃泌素释放肽(GRP)受体(R)在肝缺血再灌注损伤模型中的表达情况,并探讨GRP及GRPR拮抗剂RC-3095对小鼠肝缺血再灌注损伤是否具有保护作用。方法构建小鼠肝缺血再灌注损伤模型,将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R再灌注后3 h组(3 h)、I/R再灌注后6 h组(6 h)、I/R再灌注后12 h组(12h),观察GRP及GRPR在缺血再灌注引起的肝损伤中的表达情况;然后将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组(I/R)、RC-3095干预组(RC-3095),HE染色观察小鼠肝组织坏死程度,检测各组小鼠外周血谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,ELISA法检测小鼠外周血及肝脏组织中细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达水平,RT-PCR法检测肝脏组织TLR4水平。结果小鼠肝脏缺血再灌注损伤GRP及GRPR表达增加,6 h达到高峰,随后表达降低;RC-3095能明显减轻肝缺血再灌注损伤模型小鼠肝脏坏死程度,抑制炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的释放,抑制TLR4的表达。结论RC-3095可以通过抑制炎症因子的释放起到保护肝缺血再灌注损伤,其可能的机制是抑制TLR4的表达。

胃泌素释放肽受体拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用

目的研究胃泌素释放肽(GRP)受体(R)拮抗剂RC-3095对大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法构建肺组织纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型组(MO组)、RC-3095处理组(RC组,20μg/d),检测肺湿重、肺干重、肺系数,HE染色观察肺组织病理变化,酶联免疫吸附法检测肺组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量,Western印迹检测GRP、GRPR和转化生长因子(TGF)β1蛋白表达情况,免疫共沉淀检测GRP和GRPR相互作用情况。结果成功构建肺组织纤维化大鼠模型,MO组肺组织结构被破坏,肺泡间隔增厚,存在大量炎性细胞浸润;RC组肺组织结构较为完整,纤维化程度降低。同时MO组肺组织湿重、干重和肺系数均高于NC组,RC组肺组织湿重、干重和肺系数均高于NC组但是低于MO组(P<0.05)。MO组中Ⅰ型胶原含量高于NC组,Ⅲ型胶原含量低于NC组。RC组中Ⅰ型胶原含量低于MO组,Ⅲ型胶原含量高于MO组(P<0.05)。RC-3095处理可有效抑制GRPR和TGFβ1蛋白水平,同时抑制GRPR和GPR的结合。结论 RC-3095可以通过调节GRP和GRPR的结合能力及TGFβ1的蛋白水平有效地抑制肺部纤维化。

胃泌素释放肽受体拮抗剂通过NF-κB途径减轻小鼠肝缺血再灌注损伤实验研究

目的观察胃泌素释放肽(GRP)受体(R)在肝缺血再灌注损伤(I/R)模型中表达情况,并探讨GRP及GRPR拮抗剂RC-3095对小鼠I/R的保护作用。方法构建小鼠I/R模型,将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R再灌注后3 h组(I/R 3h组)、I/R再灌注后6h组(I/R 6h组)、I/R再灌注后12 h组(I/R 12h组),各6只小鼠。观察GRP及GRPR在缺血再灌注引起的肝损伤中的表达情况;然后将小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组及RC-3095干预组,HE染色观察小鼠肝组织坏死程度,检测各组小鼠外周血天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,ELISA法检测小鼠外周血及肝脏组织中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-1β的表达水平,Western-blot法检测各组小鼠肝脏组织NF-κB磷酸化水平。结果小鼠肝脏缺血再灌注损伤GRP表达增加,6h达到高峰;RC-3095能明显减轻小鼠肝脏坏死程度,抑制炎症因子的释放,抑制NF-κB的磷酸化。结论 RC-3095可以通过抑制炎症因子的释放起到保护肝缺血再灌注损伤,其可能的机制是抑制了NF-κB的磷酸化。

胃泌素释放肽在炎性疾病中的作用

背景胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）是一种神经肽，属于铃蟾肽类（bombesin，BB），表达于多种组织（胃肠系统、呼吸系统、神经系统、内分泌腺以及骨骼肌等）。胃泌素释放肽受体（gastrin-releasing peptide receptor，GRPR）属于G蛋白耦联受体（Gprotein coupled receptors，GPCRs）。近年来，GRP在炎症性疾病中的作用备受关注，研究显示RC-3095作为GRPR特异性拮抗剂具有抗炎作用。目的探讨GRP在炎性疾病中的作用及其研究现状。内容主要从脓毒症、关节炎、胃肠炎、眼葡萄膜炎等炎性疾病着手，对GRP在炎症疾病中的作用进行归纳总结。趋向GRP-GRPR将有可能成为炎性疾病的潜在治疗靶点，并有望实现从基础研究到临床应用的转化。