基于RELAP5-3D钠物性模型改造及验证

为使RELAP5-3D程序计算结果更准确,误差更小,在保证程序使用方法不变的前提下,采用新的钠物性模型对程序进行改造,并选用EBR-Ⅱ反应堆SHRT-45R基准题对改造后程序进行验证,比较两次的计算结果与试验值误差大小。结果显示:改造后程序计算结果变化趋势与试验结果相符,与改造前计算结果相比误差明显减小,初步证明了改造后程序计算结果比改造前更可靠。

贝伐珠单抗辅助PD-1抑制剂治疗胃癌对血清miR-20a-5p和miR-515-3p的影响研究

背景与目的:二线化疗方案治疗胃癌疗效欠佳,贝伐珠单抗属于抗血管生成分子靶向抗癌药物,信迪利单抗是一种国产的程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂,两者结合是临床治疗胃癌的新方向。本研究旨在探究贝伐珠单抗辅助PD-1抑制剂治疗胃癌对血清miR-20a-5p和miR-515-3p的影响。方法:选取2019年1月—2021年7月于南京医科大学第四附属医院就诊的84例胃癌患者进行回顾性研究,根据治疗方案的不同将其分为观察组和对照组(每组各42例),对照组给予二线化疗方案治疗,观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗联合PD-1抑制剂(信迪利单抗)治疗,比较两组的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、血清肿瘤标志物、免疫功能指标、血清miR-20a-5p、miR-515-3p及不良反应总发生率。本研究已通过南京医科大学第四附属医院伦理委员会的伦理审批(批件号:20230531--K061)。结果:观察组的ORR(69.05%)和DCR(85.71%)均高于对照组(40.48%、64.29%)。观察组治疗后的血清糖类抗原12-5(carbohydrate antigen 12-5,CA12-5)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokerantin-19-fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)水平均低于对照组。观察组治疗后的CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值均高于对照组,CD8^(+)T淋巴细胞低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的血清miR-20a-5p、miR-515-3p水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组(28.57%)的不良反应总发生率与对照组(38.10%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗辅助信迪利单抗可有效地提高胃癌治疗效率,改善免疫功能,降低血清miR-20a-5p、miR-515-3p及肿瘤标志物表达量,且不会增加不良反应,效果显著。

miR-34a-5p通过靶向IMP3、PD-L1对乳腺癌细胞生物学行为的影响

目的探究miR-34a-5p通过靶向胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法利用Human Protein Atlas和GEPIA在线分析TCGA数据库和GTEx项目中乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1的表达水平、患者的预后生存期;qRT-PCR、Western blot检测160例患者乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-34a-5p、IMP3、PD-L1 mRNA与蛋白表达;Pearson检验分析miR-34a-5p分别与IMP3 mRNA、PD-L1 mRNA的相关性;免疫组化检测患者乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1、白细胞分化抗原44变异体6(CD44v6)的表达,分析IMP3、PD-L1表达水平与患者临床病理参数的关系;靶基因预测、双荧光素酶报告实验验证miR-34a-5p对IMP3、PD-L1的靶向调控作用。MCF7细胞分为control组、miR-NC组、miR-34a-5p组、miR-NC+pcDNA-NC组、miR-NC+IMP3组、miR-NC+PD-L1组、miR-34a-5p+pcDNA-NC组、miR-34a-5p+IMP3组和miR-34a-5p+PD-L1组,采用MTT法、克隆形成、划痕、Transwell小室实验测定细胞增殖活力、迁移、侵袭能力;Western blot检测IMP3、PD-L1、CD44v6、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平。结果生物数据库显示乳腺癌组织IMP3、PD-L1表达水平越高,患者生存期越短(P<0.05);qRT-PCR、Western blot结果显示,乳腺癌组织miR-34a-5p表达水平明显低于正常组织,IMP3、PD-L1 mRNA与蛋白表达水平明显高于正常组织,miR-34a-5p表达分别与IMP3 mRNA、PD-L1 mRNA呈明显负相关(P<0.05);免疫组化结果显示,乳腺癌组织IMP3、PD-L1、CD44v6呈阳性表达,且IMP3、PD-L1表达越高,TNM分期越晚,肿瘤分化程度越低、越容易发生淋巴结和远处转移(P<0.05);双荧光素酶实验验证了miR-34a-5p对IMP3、PD-L1的靶向调控作用;与control组和miR-NC组相比,miR-34a-5p组的细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显降低,E-cadherin蛋白表达明显升高,与miR-NC+pcDNA-NC组相比,miR-NC+IMP3组和miR-NC+PD-L1组细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显升高,E-cadherin蛋白表达明显降低,与miR-34a-5p+pcDNA-NC组相比,miR-34a-5p+IMP3组和miR-34a-5p+PD-L1组细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9水平升高,E-cadherin水平降低(P<0.05)。结论miR-34a-5p能够通过靶向调控IMP3、PD-L1表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质化(EMT)。

RETRAN-3D和RELAP5/MOD4.0程序两相临界流模型评价

为研究系统分析程序中临界流模型的准确性和喷放过程动态趋势,采用RETRAN-3D和RELAP5/MOD4.0程序对高温高压喷放实验进行了模拟计算,获得了高压容器内空泡份额、温度、压力及剩余水装量随时间的变化趋势。计算与实验对比表明:在短期效应计算过程中,RETRAN-3D程序所用临界流模型计算出的热工水力参数趋势和大小与实验比较接近,RELAP5程序所用临界流模型计算喷放过程趋势与实验吻合,泄压速率稍快,瞬时临界流流速略偏高;在长期效应计算过程中,RETRAN-3D程序因汽液两相计算出现负压力而终止计算,RELAP5程序则可以进行长时间的瞬态计算。

RETRAN-3D和RELAP5程序壁面换热模型比较研究

本文调研总结了RETRAN-3D和RELAP5程序的特点,分析了两个程序选择壁面换热模型的根本出发点,比较了两个程序所选用的壁面换热模型和临界热流密度计算方法,比较了水物性表的不同,简要分析了两者之间的差异。结果表明:两个程序因场方程模型构造的数量和解决核系统热工水力问题的侧重点不同,因而,在壁面换热模型的选择使用上存在着明显的差异;两个程序计算临界热流密度的选择不同,RETRAN-3D程序采用了多个可供选择的经验公式,RELAP5程序主要采用表格法;使用程序时,必须先进行程序适用性评估,在程序许可的使用范围进行建模分析,并对壁面换热关系式、临界热流密度和水蒸气物性参数的不确定性进行研究。

2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧胸苷(d4T)5′-硫代磷酰氨基酸酯的合成和谱学分析

HIV逆转录酶是治疗艾滋病的有效靶点 ,核苷 -磷酰氨基酸酯是HIV逆转录酶的有效抑制剂 ,但是这类化合物容易在体内被核酸酶水解 .本研究设计合成了对核酸酶具有抵抗作用的 2′ ,3′ 双脱氢 2′ ,3′ 双脱氧胸苷 5′ 硫代磷酰氨基酸酯化合物 ,这类化合物可以有效地透过细胞膜经过细胞激酶的作用 ,进入HIV逆转录酶的作用位点 ,病毒实验表明该类化合物对MT 4细胞具有较好的抗HIV病毒活性 .报道了 2′ ,3′ 双脱氢 2′,3′ 双脱氧胸苷 5′ 硫代磷酰氨基酸酯化合物的合成 ,及利用NMR ,IR和ESI

维生素D_3联合5-氟尿嘧啶对人食管癌Eca-109细胞移植瘤VDR表达的影响

探讨维生素D3、5-氟尿嘧啶单独与联合使用对人食管癌Eca-109细胞移植瘤维生素D受体(vitamin Dreceptor,VDR)的作用.随机分为对照组(C)、预处理组(PT)、维生素D3组(V)、5-氟尿嘧啶组(F)、预处理+5-氟尿嘧啶组(PT+F)、维生素D3+5-氟尿嘧啶组(V+F).体外培养人食管癌Eca-109细胞,BALB/c裸鼠皮下荷瘤,2.5μg/kg1,25-(OH)2维生素D3、25 mg/kg 5-氟尿嘧啶单独与联合腹腔注射,观察瘤体生长情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹技术(Western blot)检测裸鼠瘤体组织VDR mRNA与蛋白的表达.研究发现1,25-(OH)2维生素D3、5-氟尿嘧啶均能抑制裸鼠移植瘤的生长,PT、V、F、PT+F、V+F组瘤体体积与C组比较差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR与Western blot结果显示经1,25-(OH)2维生素D3单独与联合5-氟尿嘧啶使用后瘤体组织中VDR mRNA和蛋白表达升高,且联合用药更为显著(P<0.05).结果表明1,25-(OH)2维生素D3、5-氟尿嘧啶均能抑制人食管癌Eca-109细胞移植瘤的生长,两药联合应用具有协同作用,其机制可能与上调VDR基因与蛋白表达有关.

孕鼠补充1α,25-二羟维生素D3水平对仔鼠变应性气道炎症的影响

目的观察孕鼠在孕期补充不同浓度1α,25-二羟维生素D3后，相应仔鼠经卵蛋白致敏与激发后变应性气道炎症的差异，探讨孕期孕鼠1α,25-二羟维生素D3（VitD3）水平对子代幼鼠气道变应性气道炎症的影响。方法30只8周龄BALB/c小鼠按雌雄比例2∶1分笼饲养，采用随机数字表法分为5组：空白组，哮喘组，50、100、150 ng 1α,25-二羟维生素D3组（50、100、150 ng组），每组6只。阴栓出现表明受孕，记为D0。50、100、150 ng组孕鼠从D0起隔日于皮下注射相应剂量1α,25-二羟维生素D3 0.1 mL。空白组、哮喘组孕鼠从受孕当天隔日于皮下注射生理盐水0.1 mL。孕鼠产仔后，从各组雌仔鼠中随机选取6只致敏/激发。仔鼠5周龄时哮喘组、50 ng组、100 ng组、150 ng组分别于D0和D2腹腔注射卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）0.05 mg＋氢氧化铝5 μg（0.5 mL），D7～12将致敏小鼠置于密闭容器中，用1%的OVA溶液15 mL超声雾化激发，每天1次，每次30 min。末次激发后24 h处理各组仔鼠，采用HE染色法观察肺组织病理变化，单盲法检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中细胞总数及分类，ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IFN-γ水平和血清IgE水平。结果50、100、150 ng组仔鼠变应性气道炎症较哮喘组明显减轻。与哮喘组相比，50、100、150 ng组仔鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）均明显减少（P〈0.05），且随VitD3剂量增加而减少，呈剂量依赖性，各组间差异有统计学意义（P〈0.05）；BALF中IL-4、IL-5水平明显下降（P〈0.05），且随VitD3剂量增加而减少，呈剂量依赖性，各组间差异有统计学意义（P〈0.05）；而IFN-γ水平明显增高，且随VitD3剂量增加而增加，呈剂量依赖性，各组间差异有统计学意义（P〈0.05）；血清中IgE水平明显下降（P〈0.05），且随VitD3剂量增加而减少，呈剂量依赖性，各组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论孕鼠补充VitD3可以明显减轻仔鼠变应性气道炎症，该作用呈剂量依赖性。

血清25-羟维生素D3及5-HT水平与脑卒中后抑郁的相关性

目的探讨血清25-羟维生素D3、5-羟色胺水平与脑卒中后抑郁的相关性.方法将170例脑卒中患者按是否发生抑郁分为脑卒中后抑郁组71例、非脑卒中后抑郁组99例,另选取同期进行健康体检的健康志愿者40名设为对照组;对3组血清25-羟维生素D3、5-羟色胺水平进行检测分析.结果 3组血清25-羟维生素D3、5-羟色胺水平比较差异均有统计学意义(P<0.01),其中脑卒中后抑郁组血清25-羟维生素D3、5-羟色胺水平显著低于非脑卒中后抑郁组、对照组,非脑卒中后抑郁组显著低于对照组(P<0.05);脑卒中后抑郁组轻度组血清25-羟维生素D3、5-羟色胺水平显著高于中度组、重度组,中度组显著高于重度组(P<0.05).经Pearson相关性分析显示,脑卒中后抑郁患者血清25-羟维生系D3、5-羟色胺水平与汉密顿抑郁量表评分均呈显著负相关(r=-0.222、-0.437,P<0.05).结论血清25-羟维生素D3、5-羟色胺水平与脑卒中后抑郁的抑郁程度呈显著负相关,或可为脑卒中后抑郁患者的临床防治提供参考意见.

HPLC法测定参芪补肾口服液中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量

目的测定参芪补肾口服液中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量,建立药物分析方法。方法采用高效液相色谱法,流动相:甲醇-水(40∶60),流速:0.9ml/min,检测波长:321nm,柱温:40℃,进样量:10μl。结果二苯乙烯苷进样量在0.1252～1.252μg范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)为99.2%(RSD=0.81%)。结论该方法快速、结果准确可靠,适用于参芪补肾口服液的含量测定。

D,L-乳酸-1,3,5-苯三氧乙酸共聚物的合成与表征

为了研究聚乳酸(PLA)在长效农药缓释方面的应用,以D,L-乳酸和植物生长调节剂1,3,5-苯三氧乙酸为原料,采用工艺简单、成本低廉的直接熔融聚合法合成了可生物降解的D,L-乳酸-1,3,5-苯三氧乙酸共聚物。用1HNMR、GPC、XRD、IR、DSC、特性黏度等手段对聚合物的结构与性能进行了表征。所得共聚物的重均分子量Mw可达到3000以上,玻璃化温度为10.56℃,熔点为118.0℃,有望应用于农药缓释领域。

1,25二羟基维生素D_3联合5-氟尿嘧啶对人食管癌Eca-109细胞移植瘤的影响

目的探讨1,25二羟基维生素D3、5-氟尿嘧啶单独或联合作用对人食管癌Eca-109细胞裸鼠移植瘤胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的影响。方法体外培养人食管癌Eca-109细胞,BALB/c裸小鼠皮下接种荷瘤后随机分为对照组(A)、1,25二羟基维生素D3组(B)、5-氟尿嘧啶组(C)、联合用药组(D),2.5μg/kg 1,25二羟基维生素D3、25 mg/kg 5-氟尿嘧啶单独或联合腹腔注射,对照组用等体积生理盐水腹腔注射,观察瘤体生长情况,运用免疫组织化学方法检测移植瘤组织中IGFBP-3蛋白表达,全自动生化分析仪检测血清钙离子水平、Von kossa染色观察肾脏钙沉积情况。结果与A组比较,B、C、D组移植瘤生长缓慢,体积较小,IGFBP-3阳性蛋白染色较深,且表达量较多(P<0.05);而D组较B、C组移植瘤IGFBP-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。B、C、D组血清钙离子水平较A组稍有升高,但肾脏组织切片Von kossa染色未见钙沉积。结论 1,25二羟基维生素D3、5-氟尿嘧啶均能抑制移植瘤生长,且联合用药效果更为显著,可能与上调移植瘤组织IGFBP-3蛋白表达有关。肾脏Von kossa染色未见钙沉积。

1,25-二羟维生素D_3协同槲皮素抑制高糖诱导SH-SY5Y细胞凋亡的研究

目的利用高糖环境中的神经母瘤SH-SY5Y细胞产生炎性反应制备糖尿病神经受损细胞模型,观察1,25-二羟维生素D_3协同槲皮素对高糖环境中神经细胞保护作用,探讨其分子机制。方法采用100mmol/L葡萄糖模拟神经瘤细胞高糖环境,噻唑蓝(MTT)观察不同槲皮素浓度(0、25、50、100、200μmol/L)对细胞的增殖影响。蛋白免疫印迹(Western blot)观察Bcl,Bax,MMP-9蛋白表达,流式细胞仪Annexin-FITC/PI方法分析细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果 100mmol/L葡萄糖明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡,MMP-9蛋白表达升高,分泌炎症因子,表现为神经细胞受损。加入1,25-二羟维生素D_3(1nmol/L)和25、50μmol/L槲皮素及两者联合用药可以明显逆转这些变化,其中槲皮素剂量依赖性抑制细胞凋亡和炎症因子表达。结论槲皮素和1,25-二羟维生素D_3能有效保护高糖引起的神经细胞凋亡受损,联合用药有明显的协同作用,实验对指导糖尿病患者使用1,25-二羟维生素D_3联合槲皮素预防糖尿病患者神经损伤有积极指导意义。

6A8α-甘露糖苷酶表达对人B淋巴细胞3D5增殖反应的影响

目的观察 6A8α-甘露糖苷酶表达对人 B细胞株 3D5增殖反应的影响。方法以重组腺相关病毒颗粒为载体，将正义 6A8 DNA或反义 6A8 DNA转导入 EB病毒转化的人 B细胞株 3D5，用单抗 6A8a染色反应和 Con A结合试验确认 6A8α-甘露糖苷酶高表达和低表达。以野生型细胞及转导空载载体的细胞作对照， MTT法检测细胞对 B细胞生长因子（ BCGF）、葡萄球菌 Cowen I（ SAC）或 IL- 6刺激的增殖反应。结果转导正义 6A8 DNA的细胞高表达 6A8α-甘露糖苷酶，转导反义 6A8 DNA的细胞低表达 6A8α-甘露糖苷酶。转导正义 6A8 DNA的 3D5细胞在 SAC诱导下的增殖反应明显增强（ P< 0.05），但转导反义 6A8 DNA细胞的增殖反应无变化。对低分子量 BCGF或 IL- 6诱导的刺激，转导正义 6A8或反义 6A8对细胞的增殖反应均无影响。结论 6A8α-甘露糖苷酶活性增高使 3D5细胞对 SAC刺激的增殖反应增强。 6A8α-甘露糖苷酶活性变化对低相对分子质量 BCGF或 IL- 6诱导的增殖反应无影响。

W3D通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的研究4-(5′-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)这一新型结构化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其作用机制。方法ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氯唑沙宗组(12.5 mg·kg^(-1))、W3D组(12.5、6.25和3.125 mg·kg^(-1)),气道滴入LPS造模。于造模4 h后给药,12 h后处死小鼠并取肺脏,计算肺湿干比(wwt/dw),HE染色观察肺组织病理变化,试剂盒检测MPO活性、iNOS和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,Western blot检测肺组织TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结果W3D可显著改善小鼠肺水肿状态,降低肺组织湿干比;减少炎性细胞浸润,减轻血管损伤及局部出血等现象;可剂量依赖性抑制MPO活性,降低iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,抑制TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结论化合物W3D可通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤。

奥美拉唑关键中间体杂质[5-甲氧基苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮]的分离及结构确证

首次从奥美拉唑关键中间体5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-硫醇中分离得到杂质5-甲氧基苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,IR,HR-MS(ESI)和X-射线单晶衍射确证。并对该杂质的形成机制进行了推测和验证。

基于3-(羧甲基)-7-甲基-2-丙基-3H-苯并[d]咪唑-5-羧酸的新型锌(Ⅱ)配位聚合物的合成及其晶体结构

以7-甲基-2-丙基-3H-苯并[d]咪唑-5-羧酸甲酯为原料,经还原反应和水解反应两步制得配体3-(羧甲基)-7-甲基-2-丙基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(MZ);以Zn(NO_3)_2·6H_2O为锌源,MZ经配位反应合成一个新型的锌(Ⅱ)配合物{[Zn(MZ)_2]·2H_2O}_n(3),其结构经~1H NMR,FT-IR,X-射线单晶衍射和元素分析表征。3属单斜晶系,P2/c空间群,晶胞参数a=0.786 42(16)nm,b=1.072 1(2)nm,c=1.725 9(3)nm,α=γ=90°,β=93.63(3)°,V=1.452 2(5)nm3,D_c=1.482 g·cm^(-3),Z=2,R1=0.059 3,wR_2=0.141 5。

血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p与HCV-RNA联合检测在丙肝疾病诊断中的意义

目的:研究血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p与HCV-RNA联合检测在丙肝疾病诊断中的意义。方法:选取我院收治的丙肝患者100例为观察组,另选我院同期体检正常者100例为对照组,观察两组研究对象血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p与HCV-RNA水平、不同HCV-RNA组别患者的血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p水平、HCV-RNA与血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p相关性以及联合检测与单独检测对丙肝诊断效能之间的差异。结果:观察组的hsa-miR-17-5p表达量明显高于对照组,25(OH)D_3表达水平低于对照组,HCV-RNA阳性组的hsa-miR-17-5p高于HCV-RNA阴性组,25(OH)D_3低于HCV-RNA阴性组,观察组的HCV-RNA与血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p分别呈现正、负相关,通过对联合检测和单独检测对丙肝患者诊断效能评估,发现血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p以及HCV-RNA的临界值分别为24.23μg/L,1.89相对表达量,1.22×10~3 IU/mL。hsa-miR-17-5p+25(OH)D_3+HCV-RNA联合检测的AUC面积大于单独检测。结论:血清25(OH)D_3、hsa-miR-17-5p与HCV-RNA联合检测对于丙型肝炎诊断效能较高,灵敏度较好,建议在临床应用。

3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺的合成及类药性评价

以2,4-二甲氧基苯胺为原料,经酰胺化、傅克酰基化、肟化、环合及水解5步反应,合成了新骨架3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(1)。对关键步骤的反应机理进行分析,筛选合成方法,优化后处理操作工艺。该方法原料易得,操作简单,且收率较高。目标化合物经1H NMR、13C NMR、 MS和IR确证。此外,分子对接及类药性计算表明,化合物1可有效结合到BRD4溴结构域口袋,也具有良好的类药性。

血清25-羟维生素D3及5-HT水平与脑卒中后抑郁的相关性

目的探讨血清25-羟维生素D3及5-HT水平与脑卒中后抑郁的相关性。方法选择2016年11月至2018年11月本院收治的100例脑卒中患者作为研究对象,其中40例发生脑卒中后抑郁患者作为试验组,60例未发生脑卒中后抑郁患者作为对照组,对比两组患者慢性病种数、血清25-羟维生素D3和5-HT水平与血清25-羟维生素D3和5-HT水平与脑卒中后抑郁相关性及不同抑郁的数值比较;结果研究可知合并慢性病种数越多,脑卒中后抑郁几率越高;试验组患者血清25-羟维生素D和5-HT水平明显低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);两组患者抑郁程度与血清25-羟维生素D和5-HT水平呈负相关,患者抑郁程度越重,血清25-羟维生素D和5-HT水平越低;轻度组的血清25-羟维生素D3和5-HT水平明显高于中度组高于重度组,(P<0.05)。结论血清25-羟维生素D3与5-HT与脑卒中后抑郁发生和严重程度明确相关,所以可以将其作为早期预测脑卒中后抑郁的两种指标,为患者的生存质量、认知功能与神经功能的改善提供新依据。