白藜芦醇白蛋白纳米粒致卵巢癌SKOV3细胞死亡的机制

目的探讨白藜芦醇白蛋白纳米粒(RES-BSANP)对SKOV3细胞的作用及机制。方法运用凋亡小体/细胞核DNA染色、Western blotting及DNA琼脂凝胶电泳等方法对细胞死亡形态、caspase相关蛋白表达进行检测。结果药物作用后细胞呈现凋亡和坏死两种形态学变化;DNA凝胶电泳同时可见梯状DNA及弥散的DNA条带,在使用caspase抑制剂(Z-VAD-FMK)阻断干预后依然可以检测到大分子量弥散DNA条带。Cytochromec蛋白于50μmol/LRES-BSANP作用后2h胞浆内开始检验到表达,caspase-9于4h达到峰值;Caspase-3于8h显著增强。药物作用后4h,RES-BSANP100μmol/L与50μmol/L组相比Caspase-9蛋白表达明显下降(P<0.05),说明高剂量作用时细胞死亡以非caspase依赖方式为主。结论 RES-BSANP可以通过caspase依赖和非依赖途径导致SKOV3细胞死亡。

白藜芦醇白蛋白纳米粒的制备及其抗卵巢癌细胞增殖作用的研究

以牛血清白蛋白（BSA）为载体，用去溶剂化．化学交联法制备白藜芦醇白蛋白纳米粒（RES-BSANP）．以原子力学显微镜（AFM）观察其形态，用高效液相色谱法（HPLC）对制备的纳米微粒进行分析．采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）及流式细胞技术（FCM）比较RES-BSANP和RES对卵巢癌SKOV3细胞的抗增殖活性及对细胞周期和凋亡的影响．结果表明，获得的RES-BSANP纳米粒的平均粒径为400～500nm，表面光滑，12mg纳米粒中RES载药量为4．077mg，包封率33．97％，24h内的稳定性好，水溶性较RES显著提高．二者的抗肿瘤增殖作用呈剂量依赖性，中高浓度组纳米粒组的抗增殖活性及凋亡细胞比率显著提高．两种药物均使细胞周期阻滞于G0／G1＋S期，纳米组使进入S期细胞比率明显增加，表明白藜芦醇白蛋白纳米粒在抗卵巢癌细胞增殖方面有广阔的应用前景．