RET/PTC基因重排对甲状腺乳头状癌多灶性形成的影响

目的 RET/PTC基因重排可导致酪氨酸激酶受体的异常激活,属于甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的常见突变.本研究着重于分析RE T/ PTC重排与PTC临床各因素之间的关联.方法 本研究共纳入114例中山大学肿瘤防治中心2011年1月至2013年12月收治的初治PTC患者,收集生活方式、甲状腺激素水平和临床病理等参数,使用TaqMan PCR技术检测RET/PTC重排,并通过Sanger测序进行RET/PTC重排验证.数据使用SPSS软件进行统计学分析,检验方法包括卡方检验、Fisher精确概率检验、Mann-Whitney U检验、Student＆#39;st检验以及Logistic回归分析.结果 所有癌旁正常甲状腺组织中没有检测到RET/ PTC重排,而23.68％（27/114）的PTC癌组织中检测到RET/ PTC重排.进一步分析发现,在总PTC组或存在伴随疾病（包括桥本甲状腺炎和结节性甲状腺肿）的亚组中均没有发现RET/PTC重排与甲状腺功能、临床病理参数、生活方式之间存在关联.而在没有伴随疾病的PTC亚组中,RET/PTC重排与肿瘤多灶性相关（P=0.018）,RET/PTC阳性PTC患者发生肿瘤多灶性的风险增加（OR =5.57,95％CI1.39 ～ 22.33）.同时发现RET/PTC重排与PTC患者术后1个月的促甲状腺激素水平异常升高相关（P =0.037）.结论 结节性甲状腺肿和桥本甲状腺炎在PTC中可能是一个混杂因素,排除这种混杂因素后,RET/PTC重排可能在甲状腺癌多灶性的发生中扮演重要作用.

甲状腺癌中ret/ptc癌基因表达的研究

目的探讨ret原癌基因活化形式ret/ptc癌基因在甲状腺癌发病机制中的作用和判断其生物学行为。方法应用RTnPCR方法检测了37例甲状腺癌ret/ptc癌基因的表达,包括乳头状癌为26例,滤泡癌8例,髓样癌2例,未分化癌1例。结果26例甲状腺乳状癌中有11例表达为阳性,阳性率为42.3%,8例滤泡癌、2例髓样癌和1例未分化癌均表达为阴性。组织学观察显示,ret/ptc阳性组病例多伴有淋巴细胞浸润(63.6%),显著高于阴性组病例(20.0%,P<0.05),临床病理资料显示,患者发病年龄平均为28.9岁,显著低于阴性组病例的45.9岁(P<0.05),而与患者性别,肿瘤大小,淋巴结转移无显著相关性,随访结果表明在复发病例中无ret/ptc阳性表达病例。结论我们认为ret原癌基因的活化与甲状腺乳头状癌的发生有关,具有ret/ptc癌基因阳性表达的患者一般发病年龄较小,肿瘤恶性程度不高,患者预后相对较好,可作为临床上诊断及判断其生物学行为的参考指标。

超声引导下细针穿刺检测甲状腺乳头状癌ret/PTC基因重组突变

目的了解ret/PTC基因突变与超声、病理诊断在甲状腺乳头状癌诊断中的关系。方法术前超声检查,并在超声引导下细针穿刺,活体取材进行病理诊断和逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测ret/PTC基因突变。结果在34例超声与病理诊断的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,16例分子生物学检测发现ret/PTC基因突变(47%),其中8例为PTC-1基因突变(50%),2例PTC-2基因突变(12.5%),2例PCT-3基因突变(12.5%),3例PTC-1和PTC-2突变同时存在(18.75%),1例PTC-1和PTC-3突变同时存在(6.25%)。结论ret/PTC基因重组突变可存在于散发的甲状腺乳头状癌中,主要表现PTC-1型。应用超声引导下细针穿刺与甲状腺乳头状癌基因突变的检测相结合是早期诊断甲状腺乳头状癌的有效方法。

甲状腺乳头状癌BRAF突变与RET/PTC重排的临床意义

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，也是近30年来发生率增长最快的实体肿瘤，每年增加6．2％。

炎性肌纤维母细胞肿瘤的分子特性:高频ALK和ROS1基因融合及罕见新型RET基因重排亚型

约50%的普通型炎性肌纤维母细胞肿瘤（ IMTs）伴ALK基因重排和过表达。近年来,已证明其它激酶的基因融合,如ROS1和PDGFRB,与IMT的发病机制有关。然而这些新出现的基因型是否与IMT的临床病理特征有关仍然未知。本文作者对不同临床表现的IMT大样本进行详细的分子遗传学研究,并分析基因型-表型之间的潜在相关性。

甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达

目的 :观察人甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达。方法 :应用RT PCR技术研究甲状腺乳头状癌新鲜组织中ret癌基因活化形式PTC基因的表达。结果 :2 5例甲状腺乳头状癌中有 6例 (2 4% )PTC基因表达阳性 ,主要分布于Ⅱ级以上肿瘤中 ;而甲状腺滤泡型癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中PTC均为阴性。结论 :PTC基因是ret癌基因新的活化形式 ,ret基因的活化仅限于甲状腺乳头状癌类型中 ,可能是乳头状癌的特殊遗传事件 ,而无PTC基因表达的乳头状癌 ,其分子发生机制可能与其他基因的遗传性改变有关。

RET原癌基因与甲状腺乳头状癌的研究进展

RET(rearranged during transfection)原癌基因重排及突变与甲状腺乳头状癌(PTC)密切相关,它在调节细胞增殖、迁移、分化过程中具有重要意义。RET原癌基因及其编码蛋白的结构已经明确,此基因可介导多条信号转导通路。研究发现,RET/PTC重排与甲状腺的放射暴露、促炎性反应以及肿瘤的预后有关。针对此靶基因,目前有多种基因治疗方法正在研究过程中,并有望成为肿瘤治疗的新的突破口。

RET基因在宫颈鳞癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨宫颈鳞癌组织中RET蛋白的表达与临床病理组织学特征及患者预后的联系。方法:采用免疫组化法在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌组织的蜡块切片中检测RET蛋白在组织中的定位分布和表达。结合临床病理资料、随访数据和RET蛋白表达进行预后分析。结果:RET蛋白在宫颈鳞癌组织中表达率较其他组织更高。宫颈鳞癌组织中RET蛋白高表达与FIGO分期及肿瘤分化程度有关(P<0.05),与患者年龄及淋巴结转移无关(P>0.05)。Kaplan-Meier法生存分析和Log-rank检验表明:宫颈鳞癌组织中RET蛋白表达阳性患者比阴性患者的无瘤生存期短,差异具有显著性(P<0.05)。COX比例风险回归模型预后分析发现,RET蛋白的表达和淋巴结转移是宫颈鳞癌患者的独立预后因素。结论:RET蛋白在宫颈鳞癌的发生发展、临床分期中起了一定的促进作用。

甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达

目的观察研究人类甲状腺乳头状癌中ret癌基因的表达及其意义。方法选取本院2010年3月至2016年6月近6年肿瘤科收治的43例甲状腺乳头状癌确诊患者(乳头状癌组)及其癌旁正常组织(对照组),选取同期30例甲状腺滤泡型癌(滤泡型癌组),29例甲状腺腺瘤(腺瘤组)术后病理标本(甲状腺组织)。通过反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组4组入选者中ret癌基因的活化情况。结果入选甲状腺乳头状癌的43例患者中共出现14例(32.56%)ret/ptc癌基因呈阳性表达。滤泡型癌组、腺瘤组与对照组经检测ret/ptc癌基因均呈阴性表达。ret/ptc癌基因呈阳性表达的患者平均年龄显著小于ret/ptc癌基因呈阴性表达的患者(P<0.05)。结论甲状腺乳头状癌与ret癌基因的活化表达有着重要联系,ret癌基因的活化可能与该病的发生发展有关。且ret/ptc癌基因呈阳性平均年龄较小,其肿瘤呈现的体积较小发展程度较轻,其肿瘤组织细胞分裂繁殖能力较弱,经治疗患者远期预后能力较强,ret癌基因的活化表达可成为判定患者甲状腺乳头状癌的生物学行为指标。

RET重排与甲状腺乳头状癌关系的研究进展

RET原癌基因是甲状腺乳头状癌(PTC)的特异性基因。多项研究显示,RET重排在PTC中的发生率约2.5%~73%,并与PTC侵袭性行为、远处转移等不良预后密切相关。2020年,单靶点RET基因抑制剂Selpercatinib获批上市,用于治疗RET重排阳性肿瘤患者,为RET/PTC患者带来了希望。本文主要对RET重排的致病机制及其在PTC术前诊断、预后判断及治疗中的作用进行综述,希望此靶基因能够成为PTC治疗的新突破口。

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及RET／PTC基因重排与血小板源性生长因子B表达的相关性研究

目的观察青岛地区甲状腺乳头状癌（PTC）BRAFT1799A基因突变及RET／PTC基因重排的发生情况；检测癌组织中血小板源性生长因子B（PDGF-B）的表达，研究基因突变与PDGF-B的关系。方法收集48例PTC患者新鲜PTC组织，采用PCR分别扩增BRAF、RET／PTCl、RET／PTC3基因，产物经测序证实。采用免疫组化方法检测肿瘤组织中PDGF-B的表达。结果48例PTC中微小癌14例（29．2％）；18例发生BRAFT1799A基因突变，突变率为37．5％；23例发生RET／PTC重排，重排率为47．9％，其中RET／PTCl有17例（35．4％），RET／PTC3有6例（12．5％），未见两种重排形式共存；在乳头状非微小癌中有6例同时发生BRAF和RET／PTC变异（12．5％）。发生BRAFT1799A基因突变者的PDGF-B表达强度高于非突变者；发生RET／PTC3重排者的PDGF-B表达强度高于RET／PTCl患者（P〈0．05）。肿瘤分期越高，PDGF-B的表达越强（P〈0．01）。结论（1）青岛地区PTC患者BRAFT1799A基因突变和RET／PTC基因重排的发生率较高。（2）BRAFT1799A及RET／PTC3基因变异阳性的PTC患者较阴性者预后不良。（3）BRAF和RET／PTC基因变异可能通过增强PDGF-B表达影响肿瘤的发生、发展，两种基因重叠变异预示肿瘤预后不良。

甲状腺肿瘤相关基因研究进展

甲状腺肿瘤是临床常见疾病,其良、恶性诊断缺乏特异性标志物,该疾病的发生与多种基因事件相关,包括BRAF、Ret/PTC、Ras、erBb-2、p53、p16、PTEN、CK19和DDIT3、ARG92、ITM1、C1orf24等基因。不同基因型的改变与甲状腺肿瘤的病理类型存在一定相关性。

甲状腺乳头状癌中BRAF^(V599E)点突变与RET/PTC融合基因的检测

目的 检测甲状腺乳头状癌(PTC)及其他类型甲状腺良恶性肿瘤中BRAFV599E的点突变及RET/PTC1、3融合基因的表达状况,探讨二者与PTC临床病理学特征的关系。方法 用聚合酶链反应(PCR)及逆转录(RT) PCR分别检测95例石蜡与新鲜甲状腺病变组织中BRAFV599E点突变和RET/PTC1、3融合基因。结果 (1)仅在PTC中检测到BRAFV599E的突变,突变率56% (37 /66),在经典型PTC和高细胞型PTC中突变率分别为70% (29 /41)和2 /3,在滤泡型PTC及其他类型甲状腺病变中未检测到BRAFV599E的突变。统计学分析BRAF突变与性别、年龄、伴慢性淋巴细胞浸润及淋巴结转移无明显关系(P>0 05)。(2)PTC中RET/PTC检出率21 2% (14 /66),其中5例RET/PTC1阳性(7 6% ), 9例RET/PTC3阳性( 13 6% )。RET/PTC融合基因阳性的14例PTC中未检测到BRAFV599E突变。其余29例良恶性病例中未检测到RET/PTC融合基因。RET/PTC融合基因的表达与PTC的临床病理学特征无明显关系(P>0 05)。结论 (1)BRAFV599E突变和RET/PTC融合基因是PTC较特征性的遗传学改变,可作为PTC诊断和鉴别诊断提供分子学的依据,BRAFV599E突变可能是甲状腺乳头状癌表型的重要决定因素之一; (2)BRAFV599E突变与PTC的经典型和高细胞型两种主要亚型密切相关; (3)BRAFV599E突变与RET/PTC融合基因可?

中国人甲状腺乳头状癌中RET基因重排及类型的分析研究

目的 建立检测RET基因重排的方法 ,研究中国人甲状腺乳头状癌 (PTC)中是否存在RET基因重排及其重排类型。方法 应用RT PCR方法对 110例PTC石蜡切片标本进行RET基因重排检测 ,并对扩增结果进行测序鉴定。结果 76例PTC标本提取RNA成功 ,其中 60 .5 % (4 6/76)发生RET重排 ,13 .2 % (10 /4 6)表达PTC1,5 .3 % (4 /76)表达PTC3 ,2 .6% (2 /76)表达PTC4,其中PTC1发生的频率最高 ,实验中仅检测到 1例PTC2与PTC3 /PTC4混合型重排 ,可能中国人中PTC与RET和H4及ELE1重排激活有关。此外 ,还发现单一标本中有多种重排形式并存 ,比例高达 3 9.5 % (3 0 /76)。结论 中国人PTC组织中存在第 1、2、3、4种重排 ,且以第 1种较为常见。病例资料分析表明 :此多种重排混合的情形与肿瘤的大小、转移等无关。

甲状腺乳头状癌患者ret基因重排突变

目的 研究ret基因重排突变与甲状腺乳头状癌(PTC)发生、发展的关系。方法 检测27例PTC,另有其他组织类型甲状腺癌10例、良性甲状腺病变33例及病变旁正常甲状腺组织30例(对照)甲状腺组织标本。首先以多重PCR筛查重排突变基因(ret/PTC)的存在,再以鉴定PCR(ID PCR)确定ret重排突变类型(ret/PTC1, 2, 3),最后通过自动测序证实。结果 (1)有15例标本显示ret/PTC阳性,其中11例为ret/PTC1; 3例为ret/PTC3; 1例为ret/PTC2。ID PCR产物通过直接基因测序得到证实。( 2 )所有15例ret/PTC阳性的组织标本均为PTC,发生率为55. 6% (15 /27)。(3)ret/PTC阳性及阴性的两组PTC患者在性别、年龄、肿瘤大小及颈部淋巴结累及率方面差异无统计学意义。但甲状腺外软组织侵犯率在ret/PTC阳性的患者低于阴性患者(33. 3% vs66. 7%,P<0. 05)。唯一1例有远处肺转移的患者为ret/PTC阴性。结论 ret重排突变特异性发生于PTC中,可能与PTC的发病密切相关。

中国人甲状腺乳头状癌中ret基因重排及类型的分析研究

目的 建立ret基因重排的分析方法 ,提示中国人甲状腺乳头状癌中是否存在原癌基因ret重排及重排类型。方法 应用RT PCR方法对 65例甲状腺乳头状癌石蜡切片标本进行ret基因重排检测 ,并对扩增结果进行测序鉴定。结果 在提取RNA成功的 38例甲状腺乳头状癌 (PTC)标本中 ,有 71 %发生ret重排 ,其中 1 0 5 %表达PTC1 ;5 3 %表达PTC3 ;5 3 %表达PTC4 ,以PTC1发生的频率较高。仅 1例表达PTC2与PTC3 PTC4混合型重排 ,中国人PTC可能与ret和H4及ELE1重排激活相关。结论 中国人PTC组织中存在 4种重排 ,且以PTC1较为常见。单一标本中有多种重排形式并存 ,PTC1 +3重排形式 1 0例、3例PTC1 +4、1例PTC2 +3 +4、1例PTC3 +4、4例PTC1 +3 +4,单一标本中多种重排形式并存的比例高达 50 % ,但与癌症的恶性程度。

RET／PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系原位裸鼠模型比较

目的比较RET／PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。方法甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16和BHP2-7经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET／PTCI重排和BRAF“加突变细胞株类型。3株细胞分别以2×10^5／只原位接种于balb／c裸鼠甲状腺被膜下，分别在4、12周处死裸鼠，剥离甲状腺肿瘤称重，并测定血清甲状腺激素水平。结果经实时定量PCR鉴定TPC-1和BHP2-7。细胞为RET／PTC1重排，且BHP2-7细胞RET／PTC1表达量远高于TPC-1细胞。DNA测序结果显示BHP5-16细胞为BRAF^V600E突变，TPC-1和BHP2-7细胞非BRAF^V600E突变。3组原位裸鼠模型表现各有不同。TPC-1和BHP5-16组成瘤率为100％，但BHP5-16组肿瘤生长迅速，肿瘤重量远大于TPC-1组。同时二者甲状腺激素水平的变化相同，4周时正常而12周时显著下降（P〈0．05）。然而BHP2-7组的成瘤率仅为6．25％，其甲状腺激素水平与正常对照组相比差异未见统计学意义（P〉0．05）。结论RET／PTCI重排和BRAF^V600E。突变甲状腺乳头状癌细胞系在原位裸鼠模型中表现不同，BRAF^V600E突变具有更明显提高模型成瘤率和促进肿瘤生长的作用。同时值得关注的是中晚期甲状腺肿瘤会导致机体甲状腺功能的破坏。

甲状腺乳头状癌BRAF V600E突变与RET基因重排的检测及其临床意义

目的探讨BRAFV600E突变及RET基因重排与甲状腺乳头状癌（阳c）临床病理因素的相关性。方法收集2012年1月至2014年1月180例PTC患者的手术标本，以30例其他类型甲状腺良性或恶性病变组织作为对照，提取DNA和RNA，检测BRAFV600E突变及RET基因重排状况。分析BRAFV600E突变、RET基因重排与患者性别、发病年龄、原发灶直径、甲状腺包膜外浸润、颈部淋巴结转移及临床分期的关系。结果PTC中BRAFV600E突变阳性率为59．4％（107／180），对照组中未检测到BRAFV600E突变。PTC中RET基因重排阳性率为42．2％（76／180），对照组中未发现RET基因重排。BRAFV600E突变阳性率在性别、发病年龄及肿瘤直径分层的患者间差异均无统计学意义（均P〉0．05），其在甲状腺包膜外浸润（Х^2=5．46，P=0．01）、颈部淋巴结转移（Х^2=3．36，P=0．02）及临床分期（Х^2=6．36，P=0．03）分层的患者间差异均有统计学意义。RET基因重排阳性率在性别、发病年龄和肿瘤直径分层的患者间差异均无统计学意义（均P〉0．05），其在不同甲状腺包膜外浸润（Х^2=3．45，P=0．04）、颈部淋巴结转移（Х^2=5．78，P=0．03）及临床分期（Х^2=6．48，P=0．01）分层的患者间差异均有统计学意义。结论BRAFV600E突变及RET基因重排与FFC患者的甲状腺包膜外浸润、颈部淋巴结转移及临床分期状况有关。

RET/PTC重排与甲状腺乳头状癌的关系研究

近30年来甲状腺癌的发病率逐年上升,最常见的病理亚型为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其发生发展过程涉及多种基因改变。RET/PTC重排参与了PTC和甲状腺髓样癌的发展,这是具有不同胚胎起源的不同肿瘤,因此RET/PTC重排对于PTC的发生发展具有重要的临床意义。近年来针对RET/PTC重排的RET抑制剂研究取得了显著进展,本文对RET/PTC重排在PTC发病机制中的作用,以及其对PTC的诊断、治疗和预后的影响做一综述。

非小细胞肺癌ALK、ROS1及RET融合基因检测与临床特性的相关性分析

目的探讨四川地区非小细胞肺癌患者间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase,ALK）、ROS1及RET融合基因的发生率,并分析其与临床特性的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测2009年3月至2012年3月四川省肿瘤医院肺部肿瘤科310例非小细胞肺癌患者（男234例、女76例,年龄29~77岁,中位年龄60岁;有吸烟史164例;组织学类型：腺癌142例,鳞癌138例,腺鳞癌10例,其他类型20例）ALK、ROS1及RET基因重排情况。同时统计所有受检患者的性别、年龄、吸烟史、组织学类型、TNM分期等临床特征,并探讨它们之间的相关性。结果 310例患者中,ALK基因重排15例（棘皮动物微管样蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合,EML4-ALK融合基因）,阳性率4.84%,腺癌14例,鳞癌1例;ALK基因重排更容易发生在60岁以下、不吸烟、腺癌的患者中（P〈0.05）;ALK基因重排与患者的性别及肿瘤分化程度无明显相关性。ROS1基因（CD74-ROS1融合基因）重排1例,阳性率0.32%,为腺癌;RET基因（KIF5B-RET融合基因）重排2例,阳性率0.64%,均为腺癌。结论四川地区非小细胞肺癌患者ALK、ROS1和RET基因重排发生率分别为4.84%、0.32%和0.64%,与目前国内外文献的报道相当。表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）基因突变阴性、腺癌、年轻,无吸烟史或少吸烟患者为其高发人群。对目标人群筛查及以ALK基因为靶点的治疗将是肺癌个体化治疗的重要组成部分。ROS1和RET基因重排发生率低,其临床意义有待探讨。