RGD/FA双靶纳米金棒的制备及其在肿瘤细胞协同靶向成像与光热治疗中的应用

目的:通过制备RGD/FA双靶纳米金考察其与高表达整合素与叶酸受体B16细胞的协同靶向成像与热疗作用;方法:采用功能化PEG分子将靶向小分子RGD与叶酸通过强健Au-S键连接至纳米金棒表面,利用激光共聚焦与808 nm近红外激光器评价修饰纳米金的协同靶向作用;结果:RGD与叶酸分子被成功连接于纳米金表面,且双靶纳米金对小鼠黑色素瘤细胞具有较好的协同靶向作用;结论:同时靶向同一肿瘤细胞的不同表位,可克服单一靶向功能化纳米粒子难以在肿瘤位点有效积累的问题,本研究为多功能纳米金棒在临床肿瘤早期诊断与光热治疗中的应用提供研究基础。

Fas和DcR3在垂体腺瘤的表达及FasL与RGD-FasL诱导的细胞凋亡机制

目的研究RGD-FasL诱导垂体腺瘤细胞株GH3、MMQ、AtT20所产生的细胞毒性效应,并探讨其机制。方法应用RT-PCR法和流式细胞仪检测肿瘤细胞上Fas、DcR3的表达。应用MTT测定法检测FasL、RGD-FasL对肿瘤细胞所产生的细胞毒性效应,并经琼脂糖凝胶电泳证实是否为该配体所诱导的凋亡。通过流式细胞仪PI染色法评价细胞周期的变化和凋亡分析。通过Western蛋白印迹法检测Caspase 8、Caspase 9、Caspase 3、Bcl-2、RANKL和JNK2的表达。结果垂体腺瘤细胞株GH3、MMQ、AtT20均表达Fas和DcR3。FasL和RGD-FasL诱导肿瘤细胞所产生的细胞毒性效应均呈现剂量依赖关系。细胞周期分析表明RGD-FasL能诱导细胞周期的停滞。经RGD-FasL或FasL干预的肿瘤细胞的凋亡指数差异不明显。经RGD-FasL干预后,Caspase 8、Caspase 9、Caspase 3、RANKL和JNK2的表达均增加,而Bcl-2的表达减少。结论RGD-FasL能通过Caspase途径诱导垂体腺瘤细胞的凋亡。RGD-FasL的研制很可能为垂体腺瘤的生物靶向治疗提供一种新的途径。