RGD肽类似物RGDPe抑制血小板活性的体外实验

目的为寻找活性高的肽类血小板聚集抑制剂，我们合成了ＲＧＤ（Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ）肽类似物－ＲＧＤＰｅ（Ａｃ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ－ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），以验证其体外抗血小板聚集活性。方法以人血为标本，采用比浊法测定血小板聚集和同位素标记方法测定其竞争性抑制１２５Ｉ标记的纤维蛋白原（Ｆｇｎ）与血小板糖蛋白（ＧＰ）Ⅱｂ／Ⅲａ结合的能力，并与Ｓｉｇｍａ公司合成的ＲＧＤＳ（阳性对照）和生理盐水（阴性对照）比较。结果ＲＧＤＰｅ抑制１２５Ｉ－Ｆｇｎ与活化血小板ＧＰⅡｂ／Ⅲａ结合的ＩＣ５０＝３．６４±０．５５×１０－５Ｍ（ＲＧＤＳ：６．０３±１．２４×１０－５Ｍ），抗ＡＤＰ诱导的血小板聚集ＩＣ５０＝７６．４２±５５．４２μＭ（ＲＧＤＳ：１１４．６７±４０．５５μＭ）。结论ＲＧＤＰｅ有较强的抑制血小板聚集活性，可能在体内有预防血栓形成功效。

含杂环残基及非经典环化RGD相关肽的合成

以不同的非天然结构代替RGD(Arg-Gly-Asp,精氨酰甘氨酰天冬氨酸)相关肽中的Arg残基,共合成了11个改构的RGD相关肽.其中1～8为杂环残基肽,9及10为局部杂环肽,11为丰链环肽.在合成方式上,产物1～8由传统溶液法制备,9～11经固相法制备.全部产物均由MS分析证明结构.通过本研究,为探索新型环肽合成提供了有价值的实验基础.

AoGDW肽固相合成工艺研究

用Wang树脂，以HBTU／HOBT／DIEA（1：1：2），HOBT／DIC（1：1）为缩合剂，DCM、DMF、NMP、THF、DMF／DCM（1：1）、DMF／DCM（1：7）为溶剂，Fmoc-氨基酸物质的量为4倍，不同的反应浓度，从而筛选出AoGDW肽合成的最佳缩合剂、溶剂、反应浓度。树脂．肽复合物用TFA／H2O／TIS（95：2．5：2．5）为裂解液，粗肽经ESI／MS鉴定，用RP-HPLC分离纯化。结果证明：Wang树脂在以HOTU／HOBT／DIEA（1：1：2）为缩合剂，以DCM，DMF／DCM（1：1），DMF／DCM（1：7）为溶剂，反应浓度在0．124-0．248mol／L时，氨基酸的连接率及肽的最终产率最高。粗肽经ESI／MS分析，证明相对分子质量与理论值一致；经RPHPLC纯化，获得纯度为99．7％的目标肽。

RGD肽类似物应用于恶性黑色素瘤诊疗的研究进展

恶性黑色素瘤是一种高度恶性且易于转移的致命癌症,其预后与肿瘤早期诊断及精准治疗密切相关。整合素的异常表达与恶性黑色素瘤的发生及进展密切相关,介导了肿瘤的增殖、侵袭和转移,并与不良预后密切相关。以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)为基序的RGD肽类似物可特异性结合整合素,从而实现肿瘤的精准诊疗。全文基于RGD肽类似物的来源和分类,对其应用于恶性黑色素瘤诊疗的研究进展展开综述。