RGS6表达对肝细胞癌预后的影响

目的探讨G蛋白信号传导调节蛋白6(regulator of G protein signaling 6,RGS6)表达与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后的关系。方法收集HCC肿瘤组织样本100例,通过免疫组织化学检测RGS6在肿瘤组织中的表达情况,采用Kaplan-Meier生存法和Cox回归模型分析RGS6表达对HCC预后的影响。结果肿瘤组织中RGS6表达减少与更高肿瘤分级、微血管侵犯、肿瘤生长、Ki67高分值等病理特征密切相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示肿瘤组织中RGS6表达减少的患者具有更低的生存率(P=0.027),多因素Cox回归分析均显示具有RGS6表达减少的患者死亡风险增加,具体风险值(HR)为157.747(95%CI=5.769~4313.674,P=0.003)。结论RGS6表达是一个影响HCC预后的独立指标,RGS6表达影响HCC预后的可能机制与其影响肿瘤分化、生长、血管浸润等相关。

阿托伐他汀通过RGS6改善糖尿病心肌病大鼠心功能的作用及其机制研究

目的:探讨阿托伐他汀通过调节RGS6/NAD(P)H氧化酶/活性氧生成通路保护糖尿病心肌病大鼠心功能的药理作用机制。方法:40只6周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组,糖尿病心肌病模型组,低剂量阿托伐他汀组,高剂量阿托伐他汀组,每组10只。实验过程中动态监测大鼠体质量及血脂水平;实验结束后脉冲多普勒检测各组大鼠心功能指标;组织活性氧检测试剂盒检测心肌组织中活性氧的水平;免疫组化法检测大鼠心肌组织中RGS6的表达;Western blot法检测大鼠心肌组织中RGS6及NAD (P)H氧化酶活性亚单位p47phox和p67phox的水平。结果:与对照组相比,糖尿病心肌病模型大鼠体质量明显减少(P<0.01),血脂水平明显升高(P<0.01),心脏E/A、LVEF、FS值降低(P<0.01),心肌组织活性氧生成明显增多(P<0.01),心肌组织RGS6及p47phox、p67phox表达明显上调(P<0.01),而不同剂量阿托伐他汀干预均可有效逆转上述指标的改变。结论:阿托伐他汀对糖尿病心肌病大鼠的心脏具有明显保护作用,其机制可能与对RGS6/NAD(P)H氧化酶/活性氧生成通路的抑制有关。

G蛋白信号调节因子6对心肌细胞肥大的作用及机制研究

目的探讨G蛋白信号调节因子6(RGS6)对心肌细胞肥大的调控作用及机制。方法用AdRGS6和AdshRGS6慢病毒分别感染心肌细胞使RGS6表达上下调,AngⅡ构建肥大模型。测定各组细胞面积和ANP、BNP的表达,检测活性氧(ROS)和丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2、p38、JNK1/2)的表达。明确改变的信号通路后,用ROS抑制剂(DPI)开展逆转实验。结果 (1)与AdG FP/AngⅡ组相比,AdRGS6/AngⅡ组细胞面积、ANP和BNP明显增加,信号通路中ROS和磷酸化(p)-JNK1/2表达增加。(2)与AdshRNA/AngⅡ相比,AdshRGS6/AngⅡ组细胞面积、ANP和BNP明显降低,信号通路中ROS和p-JNK1/2表达下降。(3)逆转实验:与AdRGS6/AngⅡ组相比,DPI干预的AdRGS6/AngⅡ组心肌细胞面积明显降低,p-JNK1/2蛋白表达降低。结论 RGS6通过激活ROS/JNK1/2通路促进心肌细胞肥大。

G蛋白信号调节因子6对心脏作用的研究进展

G蛋白信号调节因子(RGS)是G蛋白信号转导通路中的负调控因子。基于结构域序列的同源性,RGS可以分成8个亚家族,R7是其亚家族之一,包括RGS6、GRS7、RGs9和RGS11,其中RGS6是RGS蛋白家族中唯一一个具有G蛋白信号调节和非G蛋白信号调节双重功能的成员,在病理生理过程中广泛存在,也逐渐成为研究热点之一。本文归纳了RGS6的结构、定位及分布,总结了RGS6在心脏作用中的研究进展。

运动训练对大鼠植物神经心率调节功能的影响

目的:通过运动能力测试,建立不同运动强度训练的大鼠跑台运动模型,探讨不同运动强度对大鼠植物神经心率调节功能的影响。方法:10周龄雄性SD大鼠27只,经最大运动速度测试之后,随机将大鼠分为3组,即:空白对照组、中等强度运动组以及大强度运动组,各组大鼠不同运动强度训练8周后,测试大鼠安静状态下心率、血压,植物神经阻断后的变化心率以及大鼠右心室心房M2受体、RGS6以及KCNJ5的含量;结果:1)硫酸阿托品能够显著性增加中等强度及大强度运动训练大鼠心率,但盐酸普莱洛尔的影响不大;2)中等强度运动训练显著性增加M2受体含量,但两种运动方式对RGS6和KCNJ5含量没有影响;3)中等强度及大强度运动均能够降低M2受体mRNA、RGS6mRNA及Kir3.4mRNA的含量;结论:8周中等强度运动以及大强度运动训练对安静心率影响不大;但能够通过调节迷走神经纤维自身功能,从而有效降低正常大鼠迷走神经心率调节能力,对迷走神经之后的心内调节通路蛋白及交感神经心率调节功能影响不大。

天冬氨酸催化人参皂苷Re转化制备稀有人参皂苷的研究

目的建立一种新的环境友好型的高效制备稀有人参皂苷Rg6、F4、Rk3和Rh4的方法,为制备稀有人参皂苷提供理论依据。方法人参皂苷Re为原料,以天冬氨酸为催化剂,人参皂苷Re与天冬氨酸以10∶1混合,于120℃反应1 h,采用半制备型高效液相色谱分离产物中各稀有人参皂苷组分,通过HPLC和NMR进行定量分析和结构鉴定。结果人参皂苷Re的转化率为100%,稀有人参皂苷Rg6、F4、Rk3和Rh4的得率分别是11.2%、13.1%、20.6%和24.3%,且4种化合物的质量分数均>99%。结论该方法操作简单,成本低廉,对环境无污染,对开发绿色环保型稀有人参皂苷新药及保健食品具有重要的应用价值。

蒸三七的肠吸收特性研究

目的:从肠吸收角度,研究蒸三七体内吸收特性,为阐明蒸三七的炮制机制提供实验依据。方法:采用体外Caco-2细胞转运模型和在体大鼠肠灌流模型,对蒸三七的2种混合体系醇提物及正丁醇部位整体吸收情况对比分析,选择蒸三七中特有的6种活性成分人参皂苷Rg_6,F_4,Rk_3,Rh_4,Rk_1,Rg_5作为检测和表征指标,进行蒸三七体内肠吸收特性的研究。结果:Caco-2细胞实验中,就两混合体系中各人参皂苷的表观渗透系数值(P_(app))相比,除人参皂苷Rk_3外,其他5种皂苷P_(app)值均无显著性差异(P<0.05)。总皂苷绒毛面(AP)至基底面(BL)的表观系数值均>10^(-6)cm·s^(-1),表明蒸三七的体内吸收良好;表观渗透率均(PBA/PAB)<1.5,表明蒸三七中皂苷类成分跨膜主要转运方式可能是被动扩散。大鼠在体肠灌流实验中,两混合体系中各人参皂苷及总皂苷在肠道各部位的有效渗透系数(P_(eff)~*)值均>0.5,表明蒸三七中各皂苷吸收良好。不同浓度下的P_(eff)~*值均表明,呈现一定的浓度依赖性;不同浓度下,各肠段下P_(eff)~*值均具显著性差异,表明蒸三七皂苷类成分的吸收可能存在除被动扩散外的其他转运机制。统计分析P_(eff)~*值,两混合体系中6个皂苷除某些皂苷外,人参皂苷Rk_3,Rk_1,Rg_5均有显著性差异(P<0.05)。结论:本实验表明,以蒸三七中6种特有的活性成分作为检测和表征指标,蒸三七的体内肠吸收均良好;就蒸三七的2种混合体系醇提物及正丁醇部位而言,蒸三七正丁醇部位中某些皂苷成分和醇提物中相应人参皂苷吸收有显著性差异,可能由于醇提物中某些非正丁醇萃取部位造成的影响。