结肠癌中RHAMM与ERK2的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨透明质酸介导运动的受体(receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)和ERK2(extracellular signal-regulated kinase)在结肠癌组织中表达及其与临床病理因素的关系,评估其在结肠癌诊断及预后中的价值。方法:收集我院结肠癌患者标本30例及其相应癌旁组织,通过real-timePCR对RHAMM和ERK2进行检测。结果:RHAMM和ERK2在结肠癌组织较癌旁组织表达均明显升高(P<0.001),且两者表达在低分化、中分化和高分化3组组间差异无显著性(P=0.222和P=0.173),但都与是否发生淋巴结转移有关(P=0.01和P<0.001);两者表达具有一定相关性(P=0.009,r=0.465)。结论:结肠癌中的RHAMM和ERK2表达都高于正常组织,且两者表达有相关性,RHAMM可能通过Ras-ERK途径参与了结肠癌的发生、进展及转移,RHAMM和ERK2可作为患者诊断和预后的参考指标之一。

肝细胞癌中RHAMM和HIF-1α的表达及临床意义

目的观察透明质酸介导运动的受体(receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在肝癌诊断及预后中的临床意义。方法取67例HCC及相应癌旁组织,用RT-PCR技术检测RHAMM和HIF-1αmRNA的表达,并分析二者的相关性及与HCC临床病理因素的关系。结果 HCC中RHAMM和HIF-1αmRNA表达均高于癌旁组织,且呈正相关(P<0.001)。二者与患者HBsAg阳性、Child-Pugh分级、血清AFP水平、微血管侵犯、肿瘤有无包膜、大血管癌栓均无显著相关(P>0.05);与癌灶数目、Edmondson分级、TNM分期均有显著相关性(P<0.05)。HIF-1α表达与肿瘤直径有关(P<0.05)。结论RHAMM和HIF-1α与HCC分化、侵袭、转移和预后有关。RHAMM可能参与肿瘤微环境缺氧条件下细胞的转变过程。

食管鳞癌组织中RHAMM和TPX2基因的表达及临床意义的研究

目的:探讨透明质酸介导的细胞游走受体(Receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)和Xklp2靶蛋白(Targetingprotein for Xklp2,TPX2)基因在食管鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应技术,检测40例食管鳞癌肿瘤组织、癌旁组织、相应食管正常黏膜组织中RHAMM和TPX2基因的表达。结果:RHAMM mRNA在食管鳞癌组织中的表达(65.0%)显著高于癌旁组织(37.5%)及正常黏膜组织(22.5%),且与是否发生淋巴结转移有关(P<0.01);TPX2 mRNA在食管鳞癌组织中的表达(75.0%)也显著高于癌旁组织(47.5%)及正常黏膜组织(40.0%),与是否发生淋巴结转移及分化程度有关(P<0.05);RHAMM mRNA及TPX2 mRNA在食管鳞癌组织中的阳性表达具有相关性(P<0.01,r=0.39)。结论:RHAMM及TPX2基因可能共同参与了食管鳞癌的发生、进展及转移。

非小细胞肺癌中RHAMM的表达与临床特征及预后的关系

目的探讨透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)在非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法收集144例经病理学确诊、临床和随访资料完整的肺癌患者的临床资料,用免疫组织化学方法检测癌组织中RHAMM的表达,并分析其与各临床病理因素的关联。采用Cox比例风险模型对各因素进行生存分析。结果 RHAMM在肺鳞癌与腺癌组织中的阳性率分别为47.3%和34.8%,差异无统计学意义(P=0.138)。RHAMM阳性表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.001)。单变量分析显示年龄、淋巴结转移、临床分期及RHAMM表达对生存的影响有统计学意义(P<0.05),多变量分析显示只有年龄≥60岁(P=0.013,HR=1.887)和高临床分期(P=0.008,HR=2.861)是肺癌患者预后不良的独立危险因素。结论 RHAMM的表达与肺癌的进展和预后密切相关,值得进一步深入研究。

胃癌组织中CD44v6和RHAMM的表达及临床意义

目的:探讨CD44v6和HA受体介导的细胞游走受体(Receptor of HA mediated motility,RHAMM)在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌临床病理特征、患者预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例胃癌组织和25例正常胃黏膜组织中CD44v6和RHAMM的表达。结果:CD44v6和RHAMM染色均呈黄褐色,CD44v6在胃癌组织中的阳性表达率为64.1%(50/78),而在正常胃黏膜组织中未检测到阳性表达。RHAMM在胃癌组织中的阳性表达率为66.7%(52/78),与正常胃黏膜组织中的阳性表达率12%(3/25)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中CD44v6和RHAMM的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关(均P>0.05)。但CD44v6和RHAMM的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关(均P<0.05)。结论:CD44v6和RHAMM在胃癌中高表达,胃癌细胞可能通过CD44v6和RHAMM促进转移,CD44v6和RHAMM的表达对胃癌的浸润转移有重要作用。

CD44和RHAMM在胃肠肿瘤中的表达及其临床意义

目的研究实时荧光定量PCR检测CD44和RHAMM在胃肠肿瘤中的表达及其临床意义。方法随机选取胃肠肿瘤患者95例,将肿瘤组织及其周边5cm以上的正常组织取出来,保存在液氮中。进行总RNA抽提与cDNA合成、逆转录-PCR、CD44、RHAMM GAPDH质粒制备、实时PCR。结果实时荧光定量PCR检测CD44、RHAMM在胃肠肿瘤组织中的表达均显著高于正常组织(P<0.05)。CD44和RHAMM在胃肠肿瘤的表达显著相关(P<0.05),其中肠道、有淋巴结转移CD44和RHAMM均呈显著的正相关关系(P<0.05),但胃部、无淋巴结转移CD44和RHAMM均无相关性(P>0.05)。结论实时荧光定量PCR检测CD44和RHAMM在胃肠肿瘤组织中的表达均高于正常组织,且具有相关性,能够对肿瘤淋巴结转移情况进行判定参考。

小鼠透明质酸受体RHAMM的载体构建、诱发表达和产物特性分析

目的RHAMM作为透明质酸受体参与肿瘤细胞的恶性转化、侵袭和转移。根据RHAMMcDNA序列在人、大鼠和小鼠间有高度保守性的遗传学特点，构建诱发表达质粒，以期制备人／鼠共识别的RHAMM生物和免疫制剂。方法利用己克隆的野生型和突变型RHAMM片段构建了可被IPTG诱发表达的pGEX-4TRHAMMw和RHAMMm质拉.并用两者转化大肠杆菌。结果在筛选和大规模培养转化细胞后，访导并纯化出分子量分别为37kD和53kD的RHAMMw和RHAMMm-GST融合蛋白。使用兔抗鼠RHAMMw／m抗体所做的Western印记杂文显示，该抗体既可识别这两种蛋白，也能检测到人胃癌和正常胃粘膜上皮间RHAMM基因的差异表达。结论本研究构建的两种诱发表达质粒，为RHAMM与人类疾病关系的研究提供了分子和免疫制剂。

胃癌细胞中RHAMM基因表达的对比分析

目的 分析胃癌发生中透明质酸 (hyaluronic acid,HA)介导的细胞游走受体 (receptor of HAmediated motility,RHAMM)的表达形式以及 HA对其表达的影响。方法 采用免疫组织化学和 Western印迹杂交方法 ,分析 RHAMM蛋白在 10例萎缩性胃炎、12例肠上皮化生、2 0例 度和 15例 度非典型增生、74例各类型胃癌 / 2株胃癌细胞系以及 36例非癌粘膜临床标本中的表达形式。结果 17%的非癌粘膜有相对分子质量 (Mr)为 95 0 0 0和 93 0 0 0的 RHAMM低水平表达。RHAMM阳性率随癌前病变的进展而显著提高 ,在高、中、低和未分化癌中分别达 70 %、82 %、71%和 6 8%。70 %以上的 RHAMM阳性胃癌病例 ,除 Mr93 0 0 0～ 95 0 0 0胞内蛋白外 ,还可见诸如 Mr73 0 0 0、70 0 0 0和 6 0 0 0 0等多种拼接异构物。常规培养的胃癌细胞仅表达胞内型 RHAMM(IHABP)。HA可明显促进 RHAMM拼接异构 ,使被处理细胞出现胞膜阳染。结论 RHAMM基因在非癌和胃癌组织中的表达和存在方式不同 (P<0 .0 1) ;膜型 RHAMM蛋白的出现与胃粘膜恶性转化呈正相关 (P<0 .0 1) ;HA对

口腔鳞癌中RHAMM mRNA的表达研究

目的:探讨细胞内透明质酸结合受体(RHAMM )基因在口腔鳞癌中的表达及其意义。方法:选取14例口腔高分化鳞癌和4例口腔中分化鳞癌,并取自身的癌旁黏膜和正常口腔黏膜作对照。采用逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)技术分别检测上述标本RHAMM的mRNA相对含量。结果:RHAMM基因在口腔高分化鳞癌的癌组织、癌旁黏膜及正常黏膜中都有不同程度的表达,其中癌组织表达量高于正常黏膜和癌旁黏膜(P <0 .0 5 ) ,正常黏膜和癌旁黏膜比较,无显著性差异(P >0 .0 5 )。结论:RHAMM基因可能参与了口腔鳞癌的形成、进展和转移。

低分子量透明质酸寡糖片段介导内皮细胞增殖的信号通路

为研究低分子量透明质酸寡糖片段(hyaluronan oligosaccharides,o-HA)对血管内皮细胞生长与迁移的影响,及透明质酸(hyaluronan,HA)受体(CD44与RHAMM)在此过程中的作用,首先通过细胞计数、MTT实验、细胞周期分布及单层细胞损伤模型修复实验,观察o-HA对血管内皮细胞(猪髂总动脉内皮细胞,porcine vascular endothelial cell line,PIEC)增殖及创伤愈合的影响.结果显示,o-HA明显促进血管内皮细胞生长,并且能够促进内皮细胞向创伤区迁移.蛋白质免疫印迹分析证明,o-HA作用于PIECs后,细胞Src激酶、ERK-1/2的磷酸化程度增强,c-Myc蛋白、周期蛋白D1表达水平增高.Src激酶特异性的化学抑制剂PP2可轻度抑制ERK-1/2磷酸化;进而通过抗-CD44与抗-RHAMM抗体分别预先封闭细胞表面相应的特异性受体位点后,再用o-HA刺激细胞,探讨HA受体在o-HA介导PIECs信号传导过程中的作用.结果显示,抗CD44抗体不能抑制o-HA介导的ERK-1/2磷酸化;而抗RHAMM抗体可轻度抑制o-HA介导的ERK-1/2磷酸化.结果提示,o-HA具有促进血管内皮细胞增殖及创伤愈合的作用,其机制可能是通过血管内皮细胞表面受体RHAMM实现的.该作用可能通过激活Src激酶及细胞内MAPK(ERK-1/2)信号通路,启动早期反应基因转录,诱使c-Myc蛋白高表达,从而促进血管内皮细胞生长.该作用也可能与上调细胞周期蛋白D1的表达有关.

透明质酸特异的细胞游走受体和CD_(44)V6在膀胱癌侵袭转移中的作用

目的 :探讨透明质酸特异的细胞游走受体 (receptorforHA -mediatedmotility ,RHAMM)、CD44V6在膀胱癌侵袭转移中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测 6 4例膀胱癌中RHAMM、CD44V6表达 ;采用Westernblot法观察膀胱癌中RHAMM蛋白表达。结果 :膀胱癌RHAMM、CD44V6阳性表达率分别为 6 0 .9%和 5 3.1%。随着膀胱癌进展RHAMM阳性表达有增高趋势 ,与病理分期、术后复发及转移有关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,而CD44V6阳性表达则显著下降 ,与术后复发及转移呈负相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。Westernblot显示膜型RHAMM蛋白在侵袭转移的膀胱癌中有上调表达。结论 :膜型RHAMM、CD44V6异常表达与膀胱癌侵袭转移及预后有关 ,可能是判断膀胱癌恶性表型及预后的指标之一。

透明质酸及其受体对细胞运动的作用

透明质酸 (HA)是细胞外基质的主要成分之一。细胞外基质中的HA通过对基质装配产生影响 ,形成多孔性疏松的基质 ,从而促进细胞运动。细胞表面的HA不仅能够介导细胞与基质的初黏附 ,而且在细胞运动时可促进细胞与基质的部分去黏附。细胞内的HA通过与细胞内HA结合蛋白以及信号转导相关的酶相结合 ,作用于细胞骨架 ,调节细胞运动。HA与其受体CD4 4 ,RHAMM或Layilin结合 ,转导信号入细胞内 ,使细胞骨架的构型发生改变 ,并调节与细胞运动有关的蛋白水解酶的合成和释放 ,由此促进细胞的黏附和运动。

透明质酸在常见恶性肿瘤中的研究进展

透明质酸(hyaluronan,HA)是细胞外基质(ECM)的重要成分,参与胚胎发育、细胞再生和伤口愈合等许多生物过程。近些年的研究发现,HA还参与肿瘤微环境的形成,通过与细胞表面特异性受体结合激活信号转导级联反应等途径促进多种恶性肿瘤细胞的生长、增殖、转移和耐药性的形成。此外,HA及其受体还可作为肿瘤生物标志物,在肿瘤的早期诊断、疗效判断、预后评估及临床治疗等方面具有重要的应用前景。本文着重就HA在几种常见恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

CD44s和RAHMM在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨CD44s和RHAMM在膀胱移行细胞癌的表达及其与膀胱移行细胞癌生物学行为之间关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测60例膀胱移行细胞癌和6例正常膀胱标本CD44s和RHAMM的表达。结果膀胱癌中RHAMM、CD44s阳性表达率分别为60%、63%。随着膀胱癌进展CD44s表达显著下降,RHAMM阳性表达增高,与病理分级及分期有关。结论联合检测CD44s和RHAMM有助于膀胱移行细胞癌的的恶性程度及预后做出较准确的评估。

口腔颌面部肿瘤

口腔鳞癌中RHAMM mRNA的表达研究，血管内皮生长因子C对舌鳞癌癌周淋巴管的促增殖作用,中药“参阳”方冲剂对舌鳞癌SD大鼠外周血淋巴细胞亚群的调节作用,时辰新辅助化疗治疗老年人口腔鳞癌的临床研究。

CD44v和透明质酸介导的细胞游走受体在多阶段胃癌发生中的表达特点

目的 探讨透明质酸（ＨＡ） 受体ＣＤ４４ 和透明质酸介导的细胞游走受体（ＲＨＡＭＭ） 在多阶段胃癌发生过程中的表达情况及其肿瘤学意义。方法 以非癌粘膜、各类癌前病变和胃癌标本为研究对象，采用常规和组织选择性方法提取样本ＲＮＡ 和蛋白质，进而分析其ＣＤ４４ 和ＲＨＡＭＭ 基因表达的特点。结果 含变异型外显子ｖ５ 的ＣＤ４４ 广泛存在于各类组织中；ｖ７ 常见于非癌组织，但随癌前病变的进展而趋降低；ｖ８～ｖ１０ 仅见于部分肠上皮化生以及少数异型增生和未分化癌；ｖ６ 仅在胃癌组织内出现，但阳性率颇低（１４％ ） 。ＲＨＡＭＭ 的阳性率在非癌粘膜为１０ ％ ，并随癌前病变的进展而提高，在高、中、低和未分化癌中分别达６０ ％ 、８２％ 、７１％ 和６８％ 。８０％ 以上的侵袭性癌细胞内有ＲＨＡＭＭ和ＣＤ４４ 的共表达或互补表达。结论 ＲＨＡＭＭ 的表达与胃癌发展呈正相关。ＣＤ４４ ｖ６ 是胃粘膜恶性转化的标志之一。ＣＤ４４ 和ＲＨＡＭＭ

透明质酸介导的细胞游走受体和CD_(44v6)在膀胱癌侵袭转移中的作用

目的 探讨透明质酸介导的细胞游走受体 (RHAMM )、CD44v6在膀胱癌侵袭转移中的作用。方法 采用免疫组织化学检测膀胱癌RHAMM ,CD44v6的表达 ;Westernblot法检测膀胱癌RHAMM蛋白表达。结果 膀胱癌RHAMM、CD44v6阳性表达率分别为 60 .9%和 5 3 .1%。随着膀胱癌进展RHAMM阳性表达有增高趋势 ,而CD44v6表达显著下降 ,与病理分期、术后复发及转移有关(P <0 .0 5 )。Westernblot证实膜型RHAMM蛋白在膀胱癌有上调表达。结论 RHAMM、CD44v6异常表达与膀胱癌侵袭及预后有关 ,可能是判断膀胱癌恶性表型及预后的指标之一。