PEG-rhG-CSF和rhG-CSF治疗化疗后中性粒细胞减少症的荟萃分析

目的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)是临床中治疗恶性肿瘤化疗后中性粒细胞减少症(CIN)的主要药物,为全面评价二者在疗效和不良反应方面的差异,需要分析现有相关试验研究,以更好地指导临床。方法对2005年6月至2023年6月发表的收录于Pub Med、Embase、Web of Science和中国生物医学文献资料库的中英文文献进行检索。结果对9项随机对照研究进行比较。结果显示,PEG-rhG-CSF和rh G-CSF干预后CIN发生率比较,差异无统计学意义[n=695,RR=0.49,95%CI(0.24,1.02),P=0.06],提示二者疗效相当。而二者在不良反应发生率上比较,差异有统计学意义[n=695,RR=0.66,95%CI(0.55,0.78),P<0.00001]。两项对比可信度方面均表现良好,无发表偏倚和异质性,Egger’s结果分别为[95%CI(-5.56,2.45),P=0.390]和[95%CI(-3.24,1.81),P=0.532]。结论PEG-rhG-CSF和rh G-CSF疗效相当,但是在不良反应发生率上PEG-rh G-CSF明显低于rh G-CSF。

妇科恶性肿瘤放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的中国专家共识(2023年版)

中性粒细胞减少症是妇科恶性肿瘤放化疗最常见的血液学毒性,可导致后续治疗延迟和剂量减少,并易引发中性粒细胞减少性发热及严重感染,影响患者预后。重视中性粒细胞减少症的危害,对其进行风险评估和规范性防治具有重要意义。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)作为重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的长效制剂,可预防和治疗中性粒细胞减少症,临床使用便捷。为促进临床合理用药,本共识制定小组以循证证据为基础,评估其在妇科恶性肿瘤放化疗期间应用的有效性及安全性,明确预防与治疗的临床路径及给药方式,形成妇科恶性肿瘤放化疗期间应用PEG-rhG-CSF的中国专家共识。

rhG-CSF在血液肿瘤粒细胞减少症的临床应用分析

目的回顾性研究重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)在血液肿瘤因化疗引起的中性粒细胞减少症的疗程及影响因素。方法收集贵港市人民医院65例化疗后出现中性粒细胞减少症且应用rhG-CSF的血液肿瘤患者资料,将患者分为长疗程组(用药疗程>5 d)和短疗程组(用药疗程≤5 d),比较两组的性别、年龄、体重指数、基线中性粒细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量确定影响疗程长短的相关因素。结果rhG-CSF平均疗程为(12.80±7.79)d,长疗程组基线白细胞计数明显低于短疗程组(P<0.05),通过多因素分析年龄、基线白细胞计数确定为血液肿瘤合并粒细胞减少症患者应用rhG-CSF疗程的独立影响因素。结论血液肿瘤粒细胞减少症患者应用rhG-CSF平均疗程为(12.80±7.79)d,高龄、低基线白细胞计数的患者应用rhG-CSF的疗程要更长。

rhG-CSF治疗儿童ALL的药效学及药代动力学分析

目的探究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的药效学及药代动力学特征。方法选择126例ALL患儿相关资料进行回顾性分析,所有患者均接受柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)化疗,根据患者治疗期间是否应用rhG-CSF将患儿分为研究组38例和对照组88例,比较两组患者治疗疗效以及安全性,分析rhG-CSF药动力学情况。结果研究组患者疾病控制率、中性粒细胞绝对值(ANC)最低值高于对照组,粒细胞减少时间、粒细胞缺乏时间、粒缺伴发热时间低于对照组;研究组患者胃肠道感染、肺炎、败血症发生率低于对照组;研究组骨髓抑制不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。rhG-CSF血药质量浓度随着rhG-CSF注入时间先上升后下降,ANC水平低时,rhG-CSF清除速度缓慢,ANC上升至正常水平时,rhG-CSF清除速度上升;药代动力学参数药峰浓度、总清除率、消除半衰期、达峰时间、平均滞留时间中位数分别为356.24μg/L、3.13 mL/(h·kg)、15.24 h、48.00 h、79.53 h。结论儿童ALL采用rhG-CSF治疗疗效与安全性优异,药代动力学特点与中性粒细胞介导清除机制相符。

rhIL-11加rhG-CSF对8.0Gy照射猴的治疗作用

为观察rhIL 11加rhG CSF对极重度骨髓型急性放射病的治疗作用 ,以 8只正常雄性猕猴用60 Coγ射线照射源一次全身照射 8 0Gy(15 0R/min) ,随机分为对照组和治疗组 ,每组 4只动物。治疗组于照射后当天开始 ,连续 2 1天皮下注射rhIL 116 0 μg/(kg·d)加rhG CSF 10 μg/(kg·d) ,并辅以对症支持治疗。结果显示 ,照射后所有动物均出现呕吐、腹泻、发热等临床表现 ,外周血三系细胞均迅速下降。对照组由于严重的出血和感染于照射后 12～ 2 1天相继死亡 ,平均存活时间为 18 2天。治疗组 4只动物照射后 45天全部存活 ,外周血象恢复到接近照射前水平 ,活杀经病理组织学观察表明骨髓造血功能基本恢复。提示rhIL 11加rhG CSF辅以对症治疗对 8

微柱高效液相色谱分析基因工程药物rhG-CSF肽谱的应用研究

用二硫代苏糖醇还原基因工程药物产品中的二硫键，并用碘乙酰胺封闭巯基，再用胰蛋白酶裂解，经微柱高效液相色谱分离分析rhG－CSF产品的肽谱，3个批号批间结果完全一致。该方法具有系统操作误差小，用样品量少，较常现高效液相色谱检测灵敏度高，重视性好的优点。是适用于基因工程药物产品肽谱分析，衡量产品生产纯化工艺稳定性比较优秀的方法之一。

PEG-rhG-CSF与G-CSF预防及治疗化疗后中性粒细胞缺乏的效果比较

目的:回顾性分析PEG-rhG-CSF与G-CSF在淋巴瘤化疗后中性粒细胞缺乏预防中的作用,及其不良反应对比。方法:回顾性选取诊断明确的淋巴瘤患者共78例,其中在淋巴瘤化疗后立即给予PEG-rhG-CSF预防中性粒细胞缺乏的患者42例(实验组),另外36例患者则是在出现中性粒细胞缺乏后给予G-CSF治疗(对照组),直至粒细胞>2.0×10^(9)/L。对比PEG-rhG-CSF与G-CSF在化疗后粒细胞缺乏中的预防及治疗作用,观察中性粒细胞平均最低值,中性粒细胞缺乏的持续时间,以及4级FN的发生概率,并观察两组发热、肺内感染、感染相关指标以及不良反应的发生概率。结果:两组患者的化疗前KPS评分无统计学差异,中性粒细胞平均最低值在对照组明显低于实验组,中性粒细胞缺乏的持续时间在实验组明显缩短,4级FN的发生率在实验组明显降低,并且不良反应在两组无明显差异。结论:PEG-rhG-CSF与G-CSF比较,在不增加不良反应的同时,缩短了中性粒细胞缺乏的持续时间及4级FN的发生概率,降低了感染的概率,减轻了患者的痛苦,增加了患者的依从性。

不同剂量的rhG-CSF对恶性血液病患者化疗后白细胞减少持续时间及白细胞水平的影响

目的:比较不同剂量rhG-CSF对恶性血液病患者化疗后白细胞减少持续时间和外周血象的影响。方法:选取2011年12月-2016年6月期间我院收治的90例的恶性血液病患者作为观察组;选取2004年1月-2007年1月期间的30例患者作为对照组,所有患者均接受标准化疗方案。将观察组患者随机分为A(rhG-CSF 200μg/m^2)、B(rhG-CSF 300μg/m^2)和C(rhG-CSF 400μg/m^2)3组。比较观察组和对照组化疗前后白细胞最低值(WBC_(min))及其持续时间,最高值(WBC_(max))及其出现时间;比较患者治疗期间的感染发生率、rhG-CSF的总用量及不良反应发生率。结果:对照组外周血WBC_(min)为(1.30±0.11)×10~9/L,持续时间(3.2±0.7)d,WBC_(max)为(5.14±0.41)×10~9/L,出现时间(26.1±1.8)d;A组分别为(3.14±0.23)×10~9/L,(2.7±1.0)d,(10.08±0.69)×10~9/L及(14.9±1.8)d;B组分别为(3.11±0.32)×10~9/L,(0.9±0.5)d,(10.17±0.75)×10~9L及(10.7±1.5)d;C组分别为(3.15±0.30)×10~9/L,(0.5±0.3)d,(11.95±0.86)×10~9/L及(10.6±1.5)d。与对照组相比,A、B、C组WBC_(min)持续时间缩短,WBC数最小值及最大值均明显升高,WBC最大值出现提前,其差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组感染率33.33%,显著高于C组的3.33%(P<0.05);A、B、C组间感染率、不良反应发生率及rhGCSF的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与低剂量的rhG-CSF相比,中、高剂量的rhG-CSF能够明显缩短恶性血液病患者化疗后白细胞减少持续时间。

rhG-CSF预防恶性肿瘤化疗后粒细胞减少的Ⅱ期临床研究

目的：评价ｒｈＧ－ＣＳＦ（粒生素）对预防恶性肿瘤化疗后粒细胞减少的作用及不良反应。方法：人组总数６３例，均为病理或细胞学证实的恶性肿瘤。采用自身交叉方法将患者随机分入ＡＢ和ＢＡ两组。Ａ为治疗周期，即化疗用药结束４８ｈ开始，每日１次皮下注射ｒｈＧ－ＣＳＦ ５μｇ／ｋｇ，连续用药７～１４ｄ。Ｂ为空白对照周期。自化疗开始隔日查血常规１次，观察中性粒细胞（ＡＮＣ）及白细胞（ＷＢＣ）的变化。结果：治疗组于ｒｈＧ－ＣＳＦ注射２４ｈ后，ＷＢＣ及ＡＮＣ迅速上升，４８ｈ出现第１个高峰，第１０天出现第２个高峰，而对照组化疗后，ＷＢＣ和ＡＮＣ逐渐下降，始终低于治疗组。ＷＢＣ，ＡＮＣ的最低值、ＷＢＣ＜４．０×１０９／Ｌ、ＡＮＣ＜２．０×１０９／Ｌ的持续时间，以及化疗后第２１天ＷＢＣ＜４．０×１０９／Ｌ的病例数在治疗组和对照组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：ｒｈＧ－ＣＳＦ可以促进化疗患者ＷＢＣ和ＡＮＣ的恢复，耐受性良好，可以作为肿瘤化疗中提高剂量强度的有效辅助药。

rhG-CSF和间充质干细胞移植治疗心肌梗死的比较研究

目的比较分析rhG-CSF和MSCs移植对梗死心肌的修复作用,并分析其可能作用机制。方法选择纯种大白兔45只(死亡10只),分为rhG-CSF组(n=12)、MSCs移植组(n=10)和对照组(n=13),于心肌梗死后30d,分别检测其心功能、梗死心肌的形态学以及新生毛细血管密度。结果与对照组相比,rhG-CSF组和MSCs移植左心室收缩末期内径、舒张末期内径明显降低,心功能提高,室壁厚度增加,心肌梗死面积缩小,而梗死区和梗死边缘区新生毛细血管密度增加,具有统计学意义。结论rhG-CSF应用和MSCs移植治疗兔心肌梗死,可明显改善心功能,缩小梗死面积,增加梗死心肌新生毛细血管密度。

预防性应用rhG-CSF的随机自身对照研究

目的 :探讨预防性应用rhG CSF在肿瘤化疗中的临床意义。方法 :采用随机自身交叉对照的方法 ,将化疗患者分成AB和BA两组 ,A(周期 )组为预防组 ,在化疗结束 4 8小时后预防性应用rhG CSF 5 μg/kg ,皮下注射 ,连用 5～ 1 4天 ;B(周期 )组为对照组 ,在WBC总数≤ 4 0× 1 0 9/L时 ,应用rhG CSF ,剂量用法同A组。比较化疗第 2 1、2 8序日时的WBC总数的差异。结果 :预防组WBC(平均值 )在整个化疗期间均在正常值 (4 0× 1 0 9/L)以上 ,波动幅度相对较小 ;对照组则于化疗第1 4序日低于正常 ,持续低于正常的中位时间约 7天左右。但在 2 1、2 8序日两组的WBC总数并无统计学差异 (P >0 0 5 )。两种治疗方法对维持WBC的正常无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :尚无足够的证据说明预防性应用rhG CSF可以作为化疗患者的常规使用 。

PEG-rhG-CSF对以顺铂为基础联合化疗所致骨髓抑制的预防作用

目的探讨PEG-rhG-CSF预防晚期癌症患者以顺铂为基础的联合化疗所致骨髓抑制的效果及其不良反应。方法选择92例晚期癌症患者,按随机数字法分为对照组46例和观察组46例。2组患者均采用以顺铂为基础的联合化疗方案,化疗开始后常规监测血常规。在前一周期化疗过程中出现Ⅰ度及以上骨髓抑制并及时处理后,在下一周期化疗用药结束48 h后观察组予PEG-rhG-CSF皮下注射,5μg·kg/次/周期,隔天化验血常规1次,如果骨髓抑制继续加重达Ⅳ度则补充rhG-CSF皮下注射5μg·kg/次/天;对照组则予rhG-CSF皮下注射,5μg·kg/次/天。2组患者均在中性粒细胞绝对值≥2.0×109和(或)白细胞计数≥4.0×109时停用rhG-CSF。治疗过程中如果出现粒细胞减少性发热则2组患者均按照诊疗常规予抗生素防治感染。详细记录用药后患者的不良反应。结果观察组患者的中性粒细胞减少的发生率(43.48%)明显低于对照组(63.04%)(P<0.05)。观察组患者恶心11例(23.91%)、白细胞下降18例(39.13%)、胃肠道反应16例(34.78%)及肾毒性16例(34.78%)等,不良反应发生率明显低于对照组[恶心17例(36.95%)、白细胞下降29例(63.04%)、胃肠道反应23例(50.00%)及肾毒性19例(41.30%)](P<0.05)。结论PEG-rhG-CSF可有效减轻以顺铂为基础联合化疗所致骨髓抑制的程度,不良反应轻微,具有良好的应用前景。

rhG-CSF对血液肿瘤病人化疗后中性粒细胞功能的影响

目的研究血液肿瘤病人化疗后应用重组粒细胞集落刺激因子 (rhG -CSF)对中性粒细胞功能的影响。 方法采用过氧化氢释放法、琼脂糖测定法、免疫荧光技术和流式细胞仪测量术对正常组、单纯感染组、急性白血病组和淋巴瘤组患者各 10例 ,检测中性粒细胞的吞噬、趋化及氧化代谢功能。 结果血液肿瘤病人化疗后用rhG-CSF前中性粒细胞吞噬、趋化及氧化代谢功能明显低于正常对照组 ,用rhG -CSF后功能均增强 ,基本接近正常组甚至超出。 结论化疗药物可降低中性粒细胞功能 ,应用rhG

国产rhG-CSF治疗肿瘤化疗所致白细胞减少的临床分析

骨髓抑制引起白细胞减少是许多化疗药物的剂量限制性毒性之一。为评价国产rhG CSF(粒生素 )对肿瘤患者化疗所致白细胞减少症的疗效 ,对 132例恶性肿瘤患者 ,其中包括肺癌 80例 ,乳腺癌 35例 ,鼻咽癌 10例 ,恶性淋巴瘤 3例 (NHL ) ,胃癌 2例 ,原因不明骨转移癌 2例 ,在 5 2 8周期的化疗中 ,针对不同程度白细胞减少 ,采用不同剂量粒生素治疗 ,于化疗结束后 2 4小时至 15天内复查血常规。结果表明 ,Ⅰ -Ⅱ度白细胞减少患者皮下注射粒生素 75 μg/d× 3天 ,Ⅲ度 15 0 μg/d× 4天 ,Ⅳ度 30 0 μg/d× 5天 ,使Ⅰ -Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度患者白细胞恢复到正常时间分别为 2 5 ,4 2和 7天 ,缩短了白细胞缺乏症的持续时间。结论 :促进白细胞的恢复不仅可使肿瘤患者不发生因白细胞减少所致的发热、感染等并发症 ,还可使患者能够获得足够剂量强度的抗肿瘤药物 ,按期完成计划剂量强度治疗 ;粒生素无明显副作用 。

^(125)I标记rhG-CSF及其大鼠体内实验研究

１２５Ｉ标记ｒｈＧＣＳＦ及其大鼠体内实验研究张丽民邓中平贺广彩蒋建强陈杞吴德林附图大鼠静脉注射１２５ＩｒｈＧＣＳＦ后脏器分布附表大鼠静脉注射不同剂量１２５ＩｒｈＧＣＳＦ的药代动力学参数参数血浆总浓度１μｇ／ｋｇ５μｇ／ｋｇ１０μｇ／ｋｇ三氯...

rhG-CSF治疗肿瘤放疗所致白细胞减少症

粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）是由单核巨噬细胞产生的细胞因子，近几年已广泛应用于预防和治疗化疗导致的中性粒细胞减少症，而在肿瘤放疗中的应用少有报道。我们应用国产ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗放疗所致的白细胞减少症，取得较好的疗效，现报告如下。１材料和方法１．１...

国产rhG-CSF在浆细胞病患者自体外周血干细胞移植中的应用

目的 :研究国产rhG CSF(吉粒芬 ,杭州九源基因公司生产 )在浆细胞病患者自体外周血干细胞移植中对造血干细胞动员以及回输后造血重建的有效性和安全性。方法 :对 3例多发性骨髓瘤患者和 1例Waldenstrom巨球蛋白血症患者实施自体造血干细胞移植。采用化疗联合吉粒芬 5 μg (kg·d) ,皮下注射。在干细胞回输后第 2天开始使用吉粒芬 5 μg (kg·d) ,直至造血重建。 结果 :在使用吉粒芬 6 .5± 1.7天动员过程后 ,经过 1— 2次的采集 ,获得 (2 .38± 0 .36 )× 10 6 kg的CD34 +细胞。在回输后注射吉粒芬 11.5± 2 .1天后中性粒细胞绝对计数 (ANC)>5 0 0 μl,血小板计数 (PLT) >2 0× 10 6 L ,造血重建。 4例患者均未出现骨痛、发热及肝肾功能受损等毒副作用。结论 :吉粒芬在浆细胞病患者自体外周血干细胞移植中是安全、有效的。因而将明显降低移植的费用。

不同剂量国产rhG-CSF预防肿瘤化疗所致白细胞减少的临床观察

１４１例经病理检查确诊的恶性肿瘤，包括肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌分别应用同样方案和剂量的联合化疗。其中两组共４７例患者采用交叉自身配对对照的方法进行两疗程化疗，一疗程于化疗结束２４ｈ后加用国产ｒｈＧ－ＣＳＦ３００μｇ／日皮下注射，为高剂量组（Ｔ１），另一疗程化疗后不加用者作对照组（Ｃ）；另两组各４７例均进行一疗程化疗；化疗结束后的ｒｈＧ－ＣＳＦ剂量分别为１５０μｇ／日和７５μｇ／日，作为中剂量组（Ｔ２）和低剂量组（Ｔ３），ｒｈＧ－ＣＳＦ用法为连用１０天或当ＡＮＣ降至最低值后回升超过５×１０９／Ｌ两次以上停药。比较四组患者化疗后中性粒细胞绝对数（ＡＮＣ）的动态变化，以及化疗后ＡＮＣ降低的程度和ＡＮＣ减少持续时间、最低值的差异。结果证明，各剂量组ｒｈＧ－ＣＳＦ均可减轻化疗后ＡＮＣ降低的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，促进ＡＮＣ的恢复，无明显毒副反应，可作为肿瘤化疗中有价值的辅助药物。

重组大肠杆菌生产rhG-CSF发酵工艺的研究

在 5L发酵罐中 ,研究了溶解氧 (DO)、诱导时机、接种量等因素对重组大肠杆菌DH5α/pBV2 2 0生产rhG CSF的影响 .结果表明 ,在w(DO)≥ 5 0 % ,菌体光密度D60 0 ≈ 4 .5 0 ,4 2℃诱导表达 4h的条件下 ,rhG CSF的菌体干重可达 6 .6 1g/L ,表达量为 38.1%