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rhKD/APP对急性肝损伤小鼠的保护作用 被引量:4
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作者 张馨木 贺巾超 +4 位作者 杨莉莉 张赢予 董文 侯立中 颜炜群 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期51-53,F0002,共4页
目的:观察rhKD/APP对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法:采用CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,取小鼠60只随机分为6组(每组10只),分别设为空白对照组、模型组、阳性药对照组及rhKD/APP小中大剂量(4.5、9.0... 目的:观察rhKD/APP对四氯化碳(CCl4)所致急性肝损伤的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法:采用CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,取小鼠60只随机分为6组(每组10只),分别设为空白对照组、模型组、阳性药对照组及rhKD/APP小中大剂量(4.5、9.0、18.0 mg.kg-1)组。测定实验小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织丙二醛(MDA)、肝重系数并观察肝脏组织病理学变化。结果:rhKD/APP小、中、大剂量组血清ALT、AST活性和肝组织中MDA低于模型组(P<0.05或P<0.01);肝脏组织病理切片显示,模型组有炎细胞浸润,肝细胞坏死,与模型组相比,rhKD/APP小、中、大剂量组肝组织损伤程度较轻,且随着rhKD/APP剂量增加肝组织损伤程度逐渐减轻。结论:rhKD/APP对CCl4所致急性肝损伤小鼠具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 rhkd/app 蛋白酶抑制药 肝/损伤 急性病 四氯化碳
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rhKD/APP对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究 被引量:2
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作者 王继萍 冬冬 +1 位作者 童岚 冷吉燕 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期885-888,共4页
目的:探讨人Kunitz型蛋白酶抑制剂(rhKD/APP)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分为6组即假手术组(空白组)、模型组、rhKD/APP小剂量组、中剂量组、大剂量组、对照药物抑肽酶组,每组10只。制成部分肝脏缺... 目的:探讨人Kunitz型蛋白酶抑制剂(rhKD/APP)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:将60只大鼠随机分为6组即假手术组(空白组)、模型组、rhKD/APP小剂量组、中剂量组、大剂量组、对照药物抑肽酶组,每组10只。制成部分肝脏缺血再灌注模型,缺血40min后再灌注3h,摘眼球取血处死大鼠并取肝组织,进行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性测定。制做肝组织切片进行光镜及电镜观察。免疫组化方法测定肝组织内TNF-α蛋白的表达。结果:rhKD/APP小、中、大剂量组与模型组比较,均可以不同程度降低肝损伤大鼠血清ALT、AST、ALP活性(P<0.01)。从组织病理形态学及超微结构方面可见,rhKD/APP小、中、大剂量组可以在不同程度上减轻肝损伤。各个剂量rhKD/APP组可以抑制TNF-α蛋白的表达(P<0.01)。结论:rhKD/APP对大鼠缺血再灌注肝损伤具有显著保护作用,抑制参与炎性反应的TNF-α是其机制之一。 展开更多
关键词 rhkd/app 肝损伤 缺血再灌注损伤
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rhKD/APP对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的肾保护作用 被引量:3
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作者 韩树海 张馨木 +1 位作者 崔常雷 颜炜群 《中国实验诊断学》 2008年第9期1105-1108,共4页
目的观察对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护和治疗。方法取wistar大鼠60只,根据给药不同随机分为6组,伪手术组,模型组,小、中、大剂量组、对照组。造模24小时后检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿NAG,并光镜、电镜观察肾脏组织病理变化。结... 目的观察对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护和治疗。方法取wistar大鼠60只,根据给药不同随机分为6组,伪手术组,模型组,小、中、大剂量组、对照组。造模24小时后检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿NAG,并光镜、电镜观察肾脏组织病理变化。结果各实验组与伪手术组比较Cr、BUN、NAG明显升高(P<0.05),与模型组比较rhKD/APP中、大剂量组、对照组Cr、BUN、NAG明显降低(P<0.01 orP<0.05),小剂量组无明显差异。光镜电镜观察rhKD/APP中、大剂量组、对照组细胞损害较模型组明显减轻。结论rhKD/APP对大鼠肾缺血再灌注损伤确实具有器官保护作用。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 rhkd/app 蛋白酶抑制剂 肾损伤
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rhKD/APP对肾缺血再灌注损伤大鼠自由基-抗自由基平衡以及凋亡中的保护作用 被引量:1
4
作者 王雪 张馨木 +1 位作者 崔常雷 韩树海 《中国实验诊断学》 2012年第2期214-215,共2页
重组人Kunitz型蛋白酶抑制剂(rhKD/APP)是通过基因工程方法获得的具有广谱丝氨酸蛋白酶抑制活性的新型蛋白酶抑制剂,吉林大学药学院用毕赤酵母构建了rhKD/APP表达体系,并通过扩增和纯化手段获得了高纯度的具有天然结构和活性的表达体... 重组人Kunitz型蛋白酶抑制剂(rhKD/APP)是通过基因工程方法获得的具有广谱丝氨酸蛋白酶抑制活性的新型蛋白酶抑制剂,吉林大学药学院用毕赤酵母构建了rhKD/APP表达体系,并通过扩增和纯化手段获得了高纯度的具有天然结构和活性的表达体系rhKD/APP[1],为深入研究其器官保护机理及临床应用奠定了基础。 展开更多
关键词 rhkd/app 肾缺血再灌注损伤 抗自由基 保护作用 蛋白酶抑制剂 酶抑制活性 凋亡 平衡
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rhKD/APP var在慢性肝损伤中的保护作用 被引量:1
5
作者 孟威宏 王虹蛟 +2 位作者 王强 张馨木 颜炜群 《中国实验诊断学》 2008年第2期154-157,共4页
目的探讨重组人淀粉样蛋白前体Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域变异体(reorganization human Kunitz protease inhibitor domain of amyloid protein precursor variant,rhKD/APPvar)对实验鼠慢性肝细胞损伤的保护作用。方法利用四氯化碳建... 目的探讨重组人淀粉样蛋白前体Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域变异体(reorganization human Kunitz protease inhibitor domain of amyloid protein precursor variant,rhKD/APPvar)对实验鼠慢性肝细胞损伤的保护作用。方法利用四氯化碳建立Wister大鼠慢性肝损伤实验动物模型,并给予rhKD/APPvar观察其对实验鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、唾液酸(SA)、胆碱酯酶(CHE)、碱性磷酸酶(ALP)、肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyd)含量以及肝组织的病理改变的影响。结果rhKD/APP明显降低血清ALT、AST、ALP,明显增高血清ALB、A/G、SA、CHE值。肝组织Hyd明显降低。鼠肝组织病理性改变明显减轻。结论rhKD/APP-var对大鼠慢性肝损伤具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 rhkd/app 四氯化碳 慢性肝损伤 大鼠 WISTER
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rhKD/APP对大鼠急性胰腺炎血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响
6
作者 蒋春晓 张馨木 +2 位作者 张赢予 顾国贞 颜炜群 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期32-34,共3页
目的:观察rhKD/APP对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响。方法:采用3.5%的牛磺胆酸钠0.1mL·100g-1逆行注入大鼠胰胆管内诱导ANP模型。60只大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(Model组),rhKD/... 目的:观察rhKD/APP对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响。方法:采用3.5%的牛磺胆酸钠0.1mL·100g-1逆行注入大鼠胰胆管内诱导ANP模型。60只大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(Model组),rhKD/APP低、中、高剂量组(4×104kU·kg-1、8×104kU·kg-1、16×104kU·kg-1组),阳性药抑肽酶组(Aproitin组),观察ANP大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)变化和胰腺组织超微结构变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清TNF-α和NO水平明显升高(P<0.001);与模型组比较,rhKD/APP中、高剂量组大鼠血清TNF-α和NO均降低(P<0.05或P<0.01),与阳性药抑肽酶组比较差异无显著性。胰腺组织超微结构显示细胞表面可见较多微绒毛,核仁明显,分泌颗粒增多。结论:rhKD/APP早期给药可显著减轻胰腺炎症反应,对大鼠急性胰腺炎具有治疗作用。 展开更多
关键词 rhkd/app 急性胰腺炎 大鼠 Wistar 细胞因子
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rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎合并肺损伤的影响
7
作者 杨春伟 张馨木 +2 位作者 张赢予 常淑芳 颜炜群 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第17期1697-1698,共2页
目的观察rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎合并肺损伤的影响。方法采用3.5%的牛磺胆酸钠0.1ml/100g逆行注入大鼠胰胆管内诱导急性胰腺炎合并肺损伤模型,观察rhKD/APP治疗急性胰腺炎合并肺损伤大鼠肺干湿重比值、支气管肺泡灌洗液蛋白含量... 目的观察rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎合并肺损伤的影响。方法采用3.5%的牛磺胆酸钠0.1ml/100g逆行注入大鼠胰胆管内诱导急性胰腺炎合并肺损伤模型,观察rhKD/APP治疗急性胰腺炎合并肺损伤大鼠肺干湿重比值、支气管肺泡灌洗液蛋白含量(BLAF)、大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)以及肺组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化。结果rhKD/APP治疗组可明显降低大鼠肺干湿重比值、BLAF、MPO以及TNF-α的含量。结论rhKD/APP可显著减轻胰腺炎症反应,对大鼠急性胰腺炎合并肺损伤具有治疗作用。 展开更多
关键词 rhkd/app 急性胰腺炎 肺损伤 大鼠
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rhKD/APP对D-氨基半乳糖所致大鼠肝损伤的保护作用
8
作者 王继萍 冷吉燕 +1 位作者 冬冬 颜炜群 《临床肝胆病杂志》 CAS 2007年第1期24-25,共2页
用D-氨基半乳糖致大鼠肝损伤,以研究rhKD/APP对大鼠肝损伤的保护作用。建立D-氨基半乳糖大鼠肝损伤模型,设空白对照组、模型组、rhKD/APP小剂量组、中剂量组、大剂量组、对照药物抑肽酶组。观察大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸... 用D-氨基半乳糖致大鼠肝损伤,以研究rhKD/APP对大鼠肝损伤的保护作用。建立D-氨基半乳糖大鼠肝损伤模型,设空白对照组、模型组、rhKD/APP小剂量组、中剂量组、大剂量组、对照药物抑肽酶组。观察大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)及肝组织丙二醛(MDA)的含量变化。rhKD/APP可显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP的活性及肝组织MDA含量,抑制ALB、TP的降低。rhKD/APP对D-氨基半乳糖所致大鼠肝损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 rhkd/app D-氨基半乳糖 肝损伤
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rhKD/APP在肾缺血再灌注损伤大鼠炎性反应平衡中的器官保护作用
9
作者 李帆 张馨木 +1 位作者 崔常雷 韩树海 《中国实验诊断学》 2012年第1期34-35,共2页
牛胰蛋白酶抑制剂(Bovine pancreatic trypsin inhibitor,BPTI)作为Kunitz属丝氨酸蛋白酶抑制剂的典型代表,是目前研究的最广泛的蛋白酶抑制剂家族之一,被广泛的应用于临床器官保护。但由于其异源蛋白的局限性限制了其临床应用。
关键词 器官保护作用 肾缺血再灌注损伤 rhkd/app 炎性反应 胰蛋白酶抑制剂 丝氨酸蛋白酶抑制剂 平衡 大鼠
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重组人KD/APP var对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎作用的研究 被引量:3
10
作者 张馨木 孙波 +2 位作者 李志满 颜炜群 孙任任 《实验动物科学》 2010年第5期26-28,共3页
目的观察重组人Kunitz型蛋白酶抑制剂的变异体(KD/APP var)对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎(acutenecrotizing pancreatitis,ANP)的治疗作用。方法采用牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管内诱导ANP模型,观察重组人KD/APPvar大鼠血清淀粉酶(AMS... 目的观察重组人Kunitz型蛋白酶抑制剂的变异体(KD/APP var)对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎(acutenecrotizing pancreatitis,ANP)的治疗作用。方法采用牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管内诱导ANP模型,观察重组人KD/APPvar大鼠血清淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)影响及胰腺组织病理变化。结果与模型组比较,重组人KD/APP var治疗组可明显降低急性胰腺炎大鼠淀粉酶、脂肪酶的活性,且使胰腺的病理变化减轻。结论重组人KD/APP var早期给药可显著减轻胰腺高分泌状态,对大鼠急性胰腺炎具有治疗作用。 展开更多
关键词 KD/appvar 急性胰腺炎 大鼠 血清淀粉酶 脂肪酶
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rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎的保护作用 被引量:1
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作者 颜波群 秦俊杰 +5 位作者 张馨木 贺巾超 常淑芳 杨莉莉 孙波 迟宝荣 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期341-342,共2页
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见急腹症之一,因急性坏死性胰腺炎出现全身炎性反应综合征(SIRS)及多器官功能衰竭(MOFS),病死率较高,从而引起临床高度重视。淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、弹力蛋白酶、糜蛋... 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见急腹症之一,因急性坏死性胰腺炎出现全身炎性反应综合征(SIRS)及多器官功能衰竭(MOFS),病死率较高,从而引起临床高度重视。淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、弹力蛋白酶、糜蛋白酶、胰血管舒缓素等引起的自身消化是胰腺炎的发病基础。抑制胰腺外分泌及胰酶活性,如抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶是治疗胰腺炎的有效方法之一。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 rhkd/app 实验性大鼠 保护作用 全身炎性反应综合征 急性坏死性胰腺炎 多器官功能衰竭 胰蛋白酶
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