压力负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho/Rho激酶的表达及药物干预(英文)

目的探讨升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho/Rho激酶的表达及法舒地尔(fasudil)——Rho/Rho激酶拮抗剂对心力衰竭的影响。方法—制备升主动脉缩窄大鼠心力衰竭及假手术组(S组)模型。将升主动脉缩窄术后Wistar雌性大鼠随机分为2组,一组为心力衰竭组(H组),给予生理盐水0.1ml,腹腔注射,每日2次;一组为fasudil治疗组(F组),治疗组给予fasudil5mg/Kg,腹腔注射,每日2次;治疗4周。H组、F组及S组每组各10只大鼠。观察各组大鼠各项指标变化。结果H组鼠心肌细胞RhoA,Rho激酶mRNA表达显著增高,F组心肌细胞RhoAmRNA,Rho激酶mRNA表达下降。结论心肌细胞RhoA、Rho激酶表达与充血性心力衰竭密切相关,法舒地尔可有效降低心肌细胞内RhoAmRNA,Rho激酶mRNA表达,缓解心力衰竭症状,可能为一种新的、有效的治疗心力衰竭的血管扩张剂。

养心颗粒对易损斑块Rho/Rho激酶信号通路血清LDL-C、TC、ET-1、TNF-α含量的影响

目的:观察养心颗粒对易损斑块Rho/Rho激酶信号通路血清LDL-C、TC、ET-1、TNF-α含量的影响。方法:随机将32只雄性家兔分为空白对照组、模型对照组、养心颗粒组、法舒地尔组。分别给予普通饲料及高脂饮食喂养8周,采用球囊损伤颈总动脉并注射P53基因转染建立易损斑块模型。药物治疗2周后采用ELISA法检测LDL-C、TC、ET-1、TNF-α水平。结果:与模型组比较,养心颗粒组和法舒地尔组血清中LDL-C、TC、ET-1、TNF-α含量下降(P <0. 05);养心颗粒组与法舒地尔组比较,血清中LDL-C,TC、ET-1、TNF-α含量,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:养心颗粒可降低易损斑块Rho/Rho激酶信号通路血清中LDL-C、TC、ET-1、TNF-α的含量。

内皮细胞Rho/Rho激酶介导纤维肉瘤细胞血管外游走的机制

目的研究内皮细胞Rho/Rho激酶在纤维肉瘤细胞血管外游走过程中的调控机制。方法采用血管外游走体外模型观察纤维肉瘤细胞血管外游走状况;测定游走过程中血管内皮单细胞层电阻变化;进行细胞内磷酸化实验,利用放射自显影技术评价纤维肉瘤细胞游走过程中内皮细胞肌球蛋白轻链磷酸化水平。结果纤维肉瘤细胞可以穿过血管内皮细胞游走至血管外,在游走过程中跨血管内皮细胞层电阻下降,内皮细胞肌球蛋白轻链磷酸化水平升高。内皮细胞Rho抑制剂(C3转移酶)、Rho激酶抑制剂(Y-27632)能够抑制上述变化。结论内皮细胞Rho/Rho激酶可能是通过调节肌球蛋白轻链磷酸化水平诱导纤维肉瘤细胞向血管外游走。

Rho/Rho激酶信号通路与脉管收缩

Rho/Rho激酶信号通路在正常血管、淋巴管等脉管收缩过程中发挥重要的调节作用,并参与休克后血管反应性和钙敏感性的双相调节以及休克淋巴管低反应性的发生。以Rho/Rho激酶为靶点,对于干预休克脉管系统低反应性的发生具有重要意义。本文综述Rho/Rho激酶信号通路在脉管收缩中的调节机制。

Rho/Rho激酶信号通路与血管内皮通透性的研究

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着"分子开关"的角色,参与细胞形态维持、细胞粘附与迁移、细胞增殖与凋亡、基因转录、平滑肌收缩等多种生物学行为。Rho/Rho激酶信号通路在血管内皮通透性的病理生理过程中发挥了重要作用,抑制Rho/Rho激酶信号通路取得了显著的内皮保护作用。

Rho/Rho激酶与心血管疾病

Rho蛋白是一种三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白,Rho激酶(ROCK)是最早发现的Rho效应物,在分子水平,ROCK表达上调促进氧化应激、炎症、血栓形成和纤维化的各种因子增加,下调内皮型一氧化氮合酶。在细胞水平,参与许多细胞功能如基因表达、胞质分裂、细胞黏附和迁移等的调节。研究发现,Rho/Rho激酶与心血管疾病有关,如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心力衰竭等,其抑制剂fasudil可以治疗许多心血管疾病,目前已经在临床上应用。该文对Rho/Rho激酶与心血管疾病关系予以综述。

在高血压发病过程中Rho/Rho激酶系统的作用

1Rho/Rho激酶概述神经递质和细胞因子等作用于相应的受体,引起相应受体的兴奋,然后借助于G-蛋白将信息传递到细胞内。G-蛋白大体上分两大类。其中Rho就是其中之一。Rho是哺乳类动物Ras基因超家族的一个亚群,被称为小GTP结合蛋白。Rho主要作用是调节细胞内肌动蛋白骨架,与细胞的变形、运动、细胞分裂等有关,并调节平滑肌收缩过程中对钙的敏感性[1]。

Rho/Rho激酶信号通路与缺氧性肺动脉高压

本文简要综述了近年来Rho/Rho激酶信号通路的研究进展,对缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension,HPH)的发病机制,对发病过程中肺血管收缩(HPV)和肺血管重建(HPSR)进行分析和总结,重点讨论了Rho/Rho激酶信号通路与HPH的关系并进行简要概述。

波依定对心力衰竭大鼠Rho/Rho激酶表达的影响

目的探讨波依定对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho/Rho激酶表达的影响。方法制备升主动脉缩窄心力衰竭大鼠及假手术组模型。将升主动脉缩窄术后Wistar雌性大鼠随机分为3组,一组为假手术组,给予氧化钠溶液0·1ml,1次/d灌胃;一组为心力衰竭组,给予氯化钠溶液0·1ml,1次/d灌胃;一组为波依定组,给予波依定5mg/kg,1次/d灌胃;治疗4周。每组各10只大鼠。观察各组大鼠各项指标变化。结果心力衰竭组鼠心肌细胞RhoA、Rho激酶mRNA表达显著增高,波依定组心肌细胞RhoAmRNA、Rho激酶mRNA表达下降。结论心肌细胞RhoA、Rho激酶表达与充血性心力衰竭密切相关,波依定可有效降低心肌细胞内RhoAmRNA、Rho激酶mRNA表达,不恶化心力衰竭症状,可能为其可用于心力衰竭治疗的机制。

Rho/Rho激酶与缺血性脑血管疾病

自从1985年Madaule和Axel[1]首次发现Rho基因以来,对其基因产物Rho及其信号传导通路已进行了广泛的研究.近来研究表明,Rho激酶信号通路的异常激活与多种神经系统疾病的发生发展密切相关,抑制Rho激酶活性可有效预防和治疗神经系统疾病[2].现就Rho/Rho激酶与神经系统疾病之间的关系做一简要的综述.

Rho/Rho激酶与早产儿脑白质损伤的研究进展

随着新生儿重症监护治疗技术的进步,早产儿的存活率不断提高,早产儿脑白质损伤（WMD）的发病率也在逐年增加。WMD的基本始发致病因素为缺血和母亲宫内或新生儿感染和胎儿或新生儿全身炎症,

羟丁酸钠通过Rho/Rho激酶信号通路减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤

目的:探讨羟丁酸钠通过Rho/Rho激酶信号通路对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的作用。方法:通过右侧血管内大脑中动脉闭塞(MCAO)构建局灶性脑缺血再灌注模型。造模前40 min腹腔给予50、100、200 mg/kg羟丁酸钠,1次/d,连续灌胃1周。尼莫地平组腹腔每天给予0.7 mg/kg尼莫地平,水仙环素组和给药高剂量+水仙环素组以相同方式每天给予10 mg/kg水仙环素。对照组和模型组大鼠注射等体积生理盐水。开场行为检测自发活动情况,T迷宫实验检测学习记忆能力,检测脑组织含水量,HE染色观察脑损伤,TUNEL染色检测脑细胞凋亡情况,qRT-PCR检查RhoA、Rho-kinaseα和Rho-kinaseβmRNA表达水平,Western blot检测cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、RhoA、Rho-kinaseα和Rho-kinaseβ蛋白表达水平。结果:与模型组相比,给药高剂量组大鼠10 min内爬行经过的格子数目明显减少(P<0.01),选择正确次数明显增多(P<0.01),脑组织含水量明显减少(P<0.01),脑组织细胞凋亡率明显减少(P<0.01),脑组织cleaved caspase-3和Bax表达明显下调、Bcl-2表达明显上调(P<0.01),脑组织RhoA、Rho-kinaseα和Rho-kinaseβmRNA表达水平明显下调(P<0.01),给予Rho/Rho激酶信号通路激活剂水仙环素后,可逆转上述改变。结论:羟丁酸钠通过抑制Rho/Rho激酶信号通路减轻脑缺血再灌注大鼠脑损伤。

Rho/Rho激酶及其抑制剂的临床应用

问：最近为什么会对Rho／Rho激酶（ROCK）感兴趣？答：原因有4：

Rho激酶抑制剂在眼部疾病中的作用研究进展

Rho激酶(ROCK)是Rho家族的关键效应器蛋白,通过Rho/ROCK信号通路在多种细胞生物学过程中发挥关键作用,包括细胞形态改变、细胞骨架重组、细胞运动以及细胞-细胞和细胞-基质相互作用等。Rho/ROCK信号通路的异常激活可介导多种疾病的发生、发展,并与这些疾病的病理过程相关。ROCK抑制剂通过抑制Rho/ROCK信号通路发挥神经保护、抗炎、抗肿瘤和抗纤维化等作用,因此其在多种疾病中具有潜在治疗价值。ROCK抑制剂在眼部疾病(青光眼、角膜疾病和视网膜疾病等)治疗中展现出巨大潜力,或可为这些疾病的治疗提供一种全新的策略和方法。

法舒地尔对大鼠动脉粥样硬化及Rho激酶表达的影响

目的探讨Rho激酶抑制剂-法舒地尔对大鼠动脉粥样硬化的防治作用及其相关机制。方法以普通饮食喂养大鼠作为对照组(n=10);链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠内膜损伤存活后,高脂饮食8周,分为动脉硬化组、瑞舒伐他汀组及法舒地尔组(n=10),继续高脂饮食4周,药物干预2个月,行血脂、血管细胞黏附分子-(lVCAM-1)、细胞间黏附分子-(lICAM-1)及Rho激酶mRNA检测。结果与对照组相比,动脉硬化组大鼠血脂增高,VCAM-1、ICAM-1及Rho激酶mRNA表达增加(P<0.05);与动脉硬化组对比,瑞舒伐他汀组各指标均改善,而法舒地尔组除对血脂无明显影响外,与瑞舒伐他汀具有相似的抗动脉粥样硬化作用(P<0.05)。结论法舒地尔具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能在于通过干预Rho/Rho激酶信号通路表达,抑制动脉内皮的炎症反应。

Rho/Rho激酶对肝癌细胞体外侵袭转移作用的研究

目的 观察Rho/Rho激酶对恶性肿瘤细胞侵袭力的影响,探讨Rho/Rho激酶抑制剂用于肿瘤转移治疗的可能性。方法 肝癌细胞株SMMC772 1经Rho/Rho激酶抑制剂Y 2 76 32处理后,分别用黏附基质分析、重建基底膜侵袭模型以及Westernblot分析对肿瘤细胞侵袭、黏附、运动能力的影响。结果 SMMC772 1细胞有Rho蛋白表达,经Y 2 76 32处理后,细胞的侵袭能力明显下降,黏附率降低,运动能力下降。结论 Rho/Rho激酶对肝癌细胞体外侵袭转移有重要作用,Y 2 76 32可降低恶性肿瘤细胞的侵袭能力。