rhuGM-CSF刺激血液系统恶性疾病白细胞生长

３２例白血病化疗和骨髓异常增生综合征（ＭＤＳ）病人应用重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）后白细胞变化：将上述病例分为白血病化疗组１９例和ＭＤＳ组１３例。化疗组病人在化疗开始后ｄ９．５白细胞降至１．０３７×１０＾－９／Ｌ时给予ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ３００μｇ／ｄ皮下注射３－１０ｄ，其白细胞在ｄ１５升至３．０５０×１０＾９／Ｌ。白细胞恢复时间较对照组提前１０ｄ。

13例白血病化疗患者应用rhuGM-CSF后白细胞变化

13例白血病患者在中、大剂量化疗9.5d后,白细胞下降至1.037×10~9/L时开始应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhuGM-CSF)300μg/d,皮下注射3～10d,在化疗后15d白细胞升至3.050×10~9/L,与未采用rhuGM-CSF治疗的白血病化疗病人在化疗后25.2d白细胞升至2.730×10~9/L。相比,其白细胞恢复时间和恢复水平具有显著差异(P【O.01)。提示在白细胞明显缺乏时给予rhuGM-CSF能显著缩短由化疗引起的白细胞缺乏时间,对控制感染有重要意义。

rHuEPO、rHuGM-CSF对大鼠芥子气全身中毒疗效的初步评价

目的 :评价重组人红细胞生成素 (rHuEPO)、重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (rHuGM CSF) ,对SD大鼠芥子气全身中毒的治疗作用。方法 :本实验以SD大鼠为动物模型 ,4mg/kg体重芥子气皮下注射为中毒剂量。治疗组动物在中毒后 0 .5h即皮下注射治疗药物 ,其中rHuEPO的剂量为 30 0IU/kg体重 ,第 1天和第 3天各 1次 ;rHuGM CSF的剂量为15 μg/kg体重 ,连续应用 5d。通过观察 1周内动物腹泻率、死亡率、体重变化、血常规指标变化、骨髓细胞增生程度和细胞学分类等来评价药物疗效。结果 :和中毒对照组相比 ,药物治疗组的腹泻率、死亡率、动物体重、血常规指标以及骨髓细胞学分类等均无显著差异。但治疗组在中毒后第 8天的血常规中红细胞 (RBC)和血红蛋白 (HGB)已上升到和正常对照组无明显差异 ,而中毒对照组却仍然显著低于正常对照组。另外 ,虽然统计学上无显著差异 ,但骨髓细胞分类显示治疗组中单核细胞系比例和红细胞系比例也较中毒对照组有升高趋势。结论 :SD大鼠芥子气中毒后 ,只应用rHuEPO和rHuGM CSF进行药物治疗 ,虽然能一定程度上刺激骨髓红细胞系和单核细胞系的生长 ,但对其他细胞系的刺激作用不明显 ,而且反而可能由于其副作用使动物的腹泻率和死亡率升高。因此在芥子气全身中毒的综合治疗方案中 ,

rHuGM-CSF治疗化疗后白细胞和血小板减少的临床观察

观察了用重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子（ｒＨｕＧＭ—ＣＳＦ）治疗儿童急淋化疗后白细胞和血小板减少的临床效果。选择住院化疗患儿，用ｒＨｕＧＭ—ＣＳＦ皮下注射，每次１５０μｇ，每日１次，连续２～３次。用药后取静脉血计数白细胞和血小板。结果：６例急淋患儿，用药后白细胞均增加，增幅＞０５×１０９／Ｌ４例，＞０１×１０９／Ｌ２例，６例中有５例血小板增幅＞２０×１０９／Ｌ。提示用ｒＨｕＧＭ—ＣＳＤ治疗小儿急淋化疗后白细胞和血小板减少有效。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的生物质谱和毛细管电泳法

目的：为准确分析重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｒＨｕＧＭＣＳＦ）半成品及其制剂的纯度和表达的正确性。方法：用毛细管区带电泳测定了２批ｒＨｕＧＭＣＳＦ半成品和３批ｒＨｕＧＭＣＳＦ注射液的纯度。用基体辅助激光解吸飞行时间质谱和电喷雾质谱测定了２批ｒＨｕＧＭＣＳＦ半成品的分子量。用毛细管等电聚集法测定了ｒＨｕＧＭＣＳＦ半成品的等电点。结果：２批半成品中１批含有少量二聚体，且含有４个不同等电点的组分，另１批表达不正确；２批成品均存在大量杂质。结论：发现有些ｒＨｕＧＭＣＳＦ样品有生物学活性，但表达不正确，纯度也不高；各分析方法是互补的，不能相互替代。

国产与进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子药物经济学评价比较

采用前瞻性及自身交叉对照 2种调查设计方法对国产及进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (rHuGM CSF)进行了血液肿瘤病人化疗后升白细胞的临床疗效及药物经济学评价。结果证明 2组临床疗效即升白细胞效果无显著性差异。最小成本法比较 ,如果应用国产品其期望有效治疗成本平均每例可节省人民币 70 0 0～ 2 0 0 0 0元。

rHuGM－CSF对化疗所致的细胞减少症的临床疗效分析

采用历史对照研究方法，观察了ｒＨｕＧＭ－ＣＳＦ经皮下注射给药方法治疗５３例化疗引起的白细胞减少症与５８例靠输鲜血或其它手段治疗化疗引起的白细胞减少症相比较结果是ＧＭ－ＳＣＦ使ＷＢＣ回升至正常值所需平均时间为４天，对照组为１６．９天，治疗组７天以内使ＷＢＣ恢复正常值患者占７０％，而对照组为２７．６％，治疗组血小板的回升也有显著性差异。感染发生率治疗组为１１．３２％，对照组为２９．３１％。治疗组在使用ｒＨｕＧＭ－ＣＳＦ中有中度发热者占３．８％，余无明显毒副作用。结论是ｒＨｕＧＭ－ＣＳＦ对化疗引起的白细胞减少症有确切治疗作用。且对血小板减少症也有一定的治疗作用，且毒副反应轻微并减少感染的发生率。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗实体瘤化疗后白细胞减少的临床观察

随着联合化疗中剂量强度概念的强调，实体瘤的疗效有了一定的提高，但伴随的白细胞减少成为化疗中主要的剂量限制性毒性。本科自１９９７年６月至１９９８年６月应用厦门特宝生物工程有限公司生产的重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｒＨｕＧＭ－ＣＳＦ；商品名：特尔立...

特尔立联合顺铂治疗恶性腹腔积液的临床分析

目的:为了提高晚期恶性肿瘤的治疗效果,分析特尔立联合顺铂对恶性腹腔积液的疗效及毒副反应。方法:在综合治疗的基础上,将58例患者随机分为两组:生物化疗组(在抽腹腔积液后腔内依次注入特尔立150～225μg+生理盐水5ml及顺铂20～40mg+生理盐水50ml)及单纯化疗组(在抽腹腔积液后腔内注入等量顺铂)。结果:生物化疗组完全缓解(CR)63.89%,部分缓解(PR)25.00%,无效(NC)11.11%,总有效率88.89%;单纯化疗组,完全缓解(CR)13.64%,部分缓解(PR)27.27%,无效(NC)59.09%,总有效率40.91%。生物化疗组总有效率明显高于单纯化疗组(P<0.05)。两组患者均未出现严重的毒副反应,生物化疗组发热反应明显多于单纯化疗组。结论:特尔立联合顺铂治疗恶性腹腔积液较单用顺铂有效率高。

大肠杆菌表达重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的中试纯化

重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (rHuGM -CSF)表达产物在大肠杆菌中以包涵体的形式存在。方法 包涵体高压匀浆破菌抽提后 ,经凝胶过滤层析、复性、离子交换层析及凝胶过滤层析等纯化步骤。结果终产物纯度达 97% ,比活性达 1 2× 10 7U/mg蛋白 ,测定N端 2 0个氨基酸系列与其DNA系列推导的氨基酸系列完全一致。

rHuGM—csF在骨髓移植中的临床应用(附4例报告)

自1991年12月到1992年6月，我们在4例白血病病人骨髓移植中应用了rHuGM-csF，其用法为5～10μg／kg／日，持续静滴4～6小时。平均应用rHuGM-csF后10天，白细胞大于1．0×10^9/L，中性粒细胞大于0．5×10^9/L，与既往20例病人比较，粒系恢复加快，特别是在应用rHGM-csF的后期白细胞和中性粒细胞计数更高，仅一例病人发生细菌感染（25%比60%）。

用高效液相色谱法纯化制备rHuGM—CSF

采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）的离子交换和凝胶过滤柱法，以 Ｔｒｉｓ·ＨＣＩ作流动相， ２８０ ｎｍ波长检测，纯化重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ｒＨｕＧＭ－ＣＳＦ）。方法简便快捷并可得到９９％高纯度的样品．终产物比活性达 １．０ × １０７μ／ｍｇ蛋白，测定 Ｎ端 ２０个氨基酸序列与国内外文献报道的氨基酸序列完全一致．