RLRs治疗多发性硬化症的研究进展

目前,多发性硬化症(MS)的病因及其发病机制尚未清楚。RIG-Ⅰ样受体(RLRs)是新发现的一类模式识别受体(PRRs),位于细胞质内,可识别病毒双链RNA的解旋酶,并通过自身的半胱天冬酶活化募集结构域(CARD)与干扰素β启动刺激因子(IPS)-1发生相互作用,形成IPS-1信号小体,诱导干扰素Ⅰ型(Ⅰ-IFN)的表达,从而启动免疫应答以及诱导抗病毒反应。研究发现,缺乏IPS-1的小鼠疾病将继续恶化,伴随高炎症反应,从而加重轴突损伤和脱髓鞘病变。此外,若启动免疫细胞上的RLRs,能缓解MS小鼠的炎症并预防髓鞘的断裂,从而降低麻痹的发生率。本文就RLRs治疗MS的研究进展进行综述。

靶向视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白-Ⅰ受体应用的研究进展

模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)具有激活固有免疫,诱导适应性免疫的重要作用。当PRR识别配体后,启动信号级联反应,诱导干扰素等细胞因子表达,从而触发适应性免疫系统的体液免疫和细胞免疫。由于PRR在免疫系统的关键作用,靶向PRR的配体成为潜在的候选药物或佐剂。其中,靶向视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白-Ⅰ(retinoic acid inducible gene-Ⅰ,RIG-Ⅰ)样受体(RIG-Ⅰ-like receptors,RLRs)的配体不仅可作为抗病毒和癌症治疗药物,还可作为佐剂应用于新型疫苗研发。作为新的药物靶点,RLRs越来越受到重视,本文就靶向RLRs的配体在抗病毒、癌症治疗及疫苗佐剂中的应用作一综述。

基于抗体的特发性炎性肌病患者外周血基因表达谱分析

目的通过对抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性和抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)进行基因表达谱的分析,以阐明特发性炎性肌病亚型的病理生理学机制。方法①用Illumina HT-12 v4表达谱芯片对12例抗MDA5抗体阳性和16例抗Jo-1抗体阳性的肌炎患者及43名健康对照者的PBMCs进行基因表达谱筛查和分析。应用非配对t检验,经Benjamini-Hochberg校正,选取基因表达信号倍数变化的绝对值≥2且校正P<0.05为差异表达基因。将差异基因集进行基因本体论数据库(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以P<0.05作为显著性富集的阈值。②用实时荧光聚合酶链反应(real time-PCR)对差异表达基因进行验证,采用Kolmogorov-Smirnov检验对连续型变量进行正态性检验,符合正态分布且方差齐性,采用单因素方差分析,不符合正态分布则用Kruskal-Wallis检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果①分析抗MDA5抗体和抗Jo-1抗体阳性患者PBMCs的基因表达谱,发现2种肌炎亚型患者PBMCs的基因表达存在明显差异。抗MDA5抗体阳性患者特异性表达上调的差异基因为407个,GO功能富集分析主要富集于固有免疫应答(P<0.001)、病毒应答(P<0.001)和干扰素应答(P<0.001)等生物过程,KEGG通路富集分析主要富集于病毒感染相关通路(P<0.001)、视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体通路(P<0.001)和Toll样受体通路(P=0.002)等。抗MDA5抗体阳性组中特异性下调的259个差异基因,GO功能富集分析主要富集于免疫应答(P=0.006)、TGF-β受体信号通路(P=0.010)和自然杀伤细胞介导的免疫(P=0.015)等生物过程。抗Jo-1抗体阳性患者特异性表达上调的差异基因有162个,GO功能富集分析主要富集于核小体组装(P<0.001)、细胞增长的负调控(P=0.001)、凋亡负调控(P=0.004)和黏膜固有免疫(P=0.012)等生物过程,KEGG通路富集分析主要富集于代谢相关信号通路(P<0.001)和免疫相关通路(P<0.001)等。②Real time-PCR证实与健康对照组相比RIG-Ⅰ样受体通路中的干扰素诱导的解旋酶C结构域1(IFIH1)(P=0.037)、干扰素刺激基因15(P<0.001)和DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽58(DDX58)(P=0.032)以及人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)(P<0.001)、人单核细胞趋化蛋白2(MCP-2)(P<0.001)和转录因子人碱性亮氨酸拉链转录因子激活蛋白1家族样转录因子2(BATF2)(P<0.001)、炎症信号通路相关的髓样分化因子88(MYD88)(P<0.001)在抗MDA5抗体阳性肌炎患者的PBMCs呈高表达。结论抗MDA5抗体阳性患者PBMCs基因表达谱特征提示其发病机制与固有免疫应答、病毒应答和干扰素应答等生物过程密切相关。