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RLRs家族中RIG-I和MDA-5的研究进展 被引量:8
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作者 翟景波 吕昌龙 《微生物学免疫学进展》 2017年第1期54-59,共6页
非特异性固有免疫是预防病毒感染的第一道防线,Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)和维甲酸诱导基因I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是感知病毒RNA的两个主要受体家族。RLRs为存在于胞浆中的RNA解旋酶家族,可识别在病毒感染或复... 非特异性固有免疫是预防病毒感染的第一道防线,Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)和维甲酸诱导基因I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是感知病毒RNA的两个主要受体家族。RLRs为存在于胞浆中的RNA解旋酶家族,可识别在病毒感染或复制期间进入到胞浆内的单链或双链RNA。目前研究RLRs家族比较多的成员有维甲酸诱导型基因I(retinoic acid-inducible gene I,RIG-I)、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene-5,MDA-5)及遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)。本文分别就RLRs家族中RIG-I和MDA-5结构、生物学作用及其信号传导中关键分子的研究进展作一概述。 展开更多
关键词 维甲酸诱导基因I样受体 维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关基因5 信号通路
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ZNF205通过靶向RIG-I正调控RLR抗病毒信号通路
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作者 钟霓 王晨 +1 位作者 翁光秀 许亮国 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期708-713,共6页
目的探究ZNF205(zinc finger protein 205)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I like receptors,RLRs)抗病毒信号通路的影响。方法采用免疫共沉淀、免疫印迹、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、双荧光素酶报告基因实验、... 目的探究ZNF205(zinc finger protein 205)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I like receptors,RLRs)抗病毒信号通路的影响。方法采用免疫共沉淀、免疫印迹、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、双荧光素酶报告基因实验、实时荧光定量PCR、病毒空斑等实验探索ZNF205在RLRs信号通路中的作用。结果ZNF205与RIG-I相互作用。过表达ZNF205促进了SeV诱导的IRF3(interferon regulatory factor 3)的二聚化,也增强了RIG-I-N(aa1-284)介导或SeV诱导的IFN-β(interferon beta)启动子的活性,同时还增强了SeV诱导的IFN-β的转录。病毒空斑实验结果显示过表达ZNF205能够抑制病毒的复制。研究结果还表明,ZNF205促进RIG-I的泛素化修饰以及RIG-I的K63泛素化修饰。结论ZNF205在RLR抗病毒先天免疫信号通路中起正调控作用。 展开更多
关键词 ZNF205 rig-i 泛素化 rlr信号抗病毒信号通路
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宽体金线蛭提取物对HEK293细胞维甲酸诱导基因蛋白样受体(RLRs)通路的影响
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作者 陈姿亦 何盛盛 +3 位作者 闫晶男 吴怡蓉 张雨婷 高有领 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期2830-2843,共14页
维甲酸诱导基因蛋白样受体(RLRs)信号通路是机体重要的抗病毒作用途径。宽体金线蛭体内含有抗凝血的活性物质,主要用于治疗血栓等疾病,但对于该信号通路的影响尚无任何报道。本试验目的是采用聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly I∶C)建立HEK293细胞... 维甲酸诱导基因蛋白样受体(RLRs)信号通路是机体重要的抗病毒作用途径。宽体金线蛭体内含有抗凝血的活性物质,主要用于治疗血栓等疾病,但对于该信号通路的影响尚无任何报道。本试验目的是采用聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly I∶C)建立HEK293细胞RLRs信号通路激活模型,在此基础上揭示宽体金线蛭提取物(LE)对HEK293细胞RLRs信号通路的影响。试验首先转染3个不同质量浓度(1、2、4μg·mL^(-1))的Poly I∶C至HEK293细胞,并分别处理12 h、24 h和48 h,以维甲酸诱导基因I(RIG-I)的蛋白表达水平和mRNA转录水平为RLRs通路激活的指标。RLRs信号通路激活之后,采用LE对HEK293细胞进行处理,共设置4组,每组3个重复,分别为:对照组、2μg·mL^(-1) Poly I∶C转染组、2μg·mL^(-1) Poly I∶C转染且添加150μg·mL^(-1)的水蛭提取物、2μg·mL^(-1) Poly I∶C转染且添加300μg·mL^(-1)的水蛭提取物。处理时长分别为24 h和48 h。试验结果表明,转染3个剂量的Poly I∶C在3个处理时长均引起细胞活力降低,2μg·mL^(-1)和4μg·mL^(-1) Poly I∶C转染HEK293细胞12 h、24 h和48 h均显著提高了RIG-I蛋白的表达量,4μg·mL^(-1)的Poly I∶C转染组RIG-I mRNA转录水平在24 h和48 h显著提高。选择Poly I∶C质量浓度2μg·mL^(-1),处理24 h和48 h作为后续试验激活RLRs的处理条件。质量浓度为150μg·mL^(-1) LE可以显著抑制Poly I∶C介导的细胞活力降低;300μg·mL^(-1)的LE显著降低了RIG-I的蛋白水平;150μg·mL^(-1)和300μg·mL^(-1) LE处理24 h和48 h后均显著抑制了β干扰素的mRNA转录和生成。据此得出如下结论:Poly I∶C转染HEK293细胞成功地激活了RLRs信号通路,宽体金线蛭提取物具有促进HEK293细胞活力和抑制β干扰素生成的作用。 展开更多
关键词 维甲酸诱导基因蛋白样受体(rlrs) 宽体金线蛭 聚肌苷酸聚胞苷酸(Poly I∶C) HEK293细胞 维甲酸诱导基因I β干扰素
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DUT通过靶向RIG-I正调控RLR介导的抗病毒信号通路 被引量:2
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作者 翁光秀 许亮国 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期962-967,973,共7页
目的探究DUT(deoxyuridine triphosphate nucleotidohydrolase, dUTPase)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I-like receptors)抗病毒先天免疫的研究。方法采用免疫共沉淀的方法检测DUT与RIG-I之间的相互作用以及DU... 目的探究DUT(deoxyuridine triphosphate nucleotidohydrolase, dUTPase)对RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)介导的RLR(RIG-I-like receptors)抗病毒先天免疫的研究。方法采用免疫共沉淀的方法检测DUT与RIG-I之间的相互作用以及DUT对RIG-I介导的泛素化修饰的影响;应用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳实验验证DUT对RIG-I或仙台病毒(Sendai virus,SeV)诱导的IRF3二聚化的作用;利用双荧光素酶报告基因实验检测RIG-I或SeV介导的DUT对干扰素启动子IFN-β的激活效果;通过实时荧光定量PCR实验检测DUT对SeV诱导的IFN-β转录的影响。结果 DUT与RIG-I相互作用,过表达DUT促进RIG-I或SeV诱导的IRF3的二聚化水平以及IFN-β启动子的活性。此外,过表达DUT也加强了SeV诱导的IFN-β启动子的转录水平,研究结果还表明DUT促进RIG-I泛素化修饰及RIG-I K63泛素化修饰,并且通过与RIG-I之间的相互作用增强RNF135、MEX3C、TRIM4介导的RIG-I K63泛素化修饰。结论 DUT是RIG-I介导的针对RNA病毒天然免疫应答的正调节因子。 展开更多
关键词 DUT rig-i rlr抗病毒信号通路
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RIG-I样受体与RNA病毒识别 被引量:13
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作者 秦成峰 秦鄂德 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1418-1423,共6页
RIG-I样受体(RIG-I likereceptors,RLR)是一类新发现的模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,通过RLR级联信号诱导干扰素和促炎症细胞因子的产生,对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。RLR信号通路既受宿主的严格调控,也能够... RIG-I样受体(RIG-I likereceptors,RLR)是一类新发现的模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,通过RLR级联信号诱导干扰素和促炎症细胞因子的产生,对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。RLR信号通路既受宿主的严格调控,也能够作为病毒逃避宿主干扰素反应的靶点。本文重点讨论了RLR及其在RNA病毒识别和抗病毒天然免疫中的作用。 展开更多
关键词 天然免疫 RNA病毒 干扰素 rig-i MDA5 rlr
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泛素化修饰对维甲酸诱导基因I样受体家族(RLRs)信号通路分子调控作用的研究进展
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作者 莫荣纤 李洪珊 +2 位作者 李殿玉 李向茸 冯若飞 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-60,共19页
维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化... 维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化(ubiquitination),是由泛素蛋白(ubiquitin)与目标蛋白上不同的氨基酸位点产生结合来调控蛋白的命运,如启动蛋白酶体途径降解蛋白或激活转运等功能。而RLRs信号通路分子的泛素化修饰既是调控多种效应因子的方式之一,也是病毒经此诱发动物重要疾病以及自身免疫病、慢性炎症的经典路径之一。本文主要综述RLRs信号通路中重要的效应器分子的典型结构特征、泛素化修饰类型和功能,探讨泛素化修饰调控RLRs信号通路关键分子的作用,为相关疾病的干预或治疗提供参考。 展开更多
关键词 维甲酸诱导基因I样受体家族 泛素化 维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关蛋白5 遗传学与生理学实验室蛋白2
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聚肌胞苷酸及地塞米松诱导的胸腺萎缩及胸腺RLR信号通路表达的比较研究 被引量:2
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作者 刘洋 陈颂 +2 位作者 龚盛强 葛金文 朱惠斌 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期496-501,共6页
目的:比较聚肌胞苷酸Poly(I:C)、地塞米松(DEX)对小鼠胸腺的影响和RLR通路的改变,为研究病毒感染导致胸腺受损的机制,选择合适的动物模型提供实验依据。方法:将24只8周龄C57BL/6小鼠随机分组,分别给予Poly(I∶C)、DEX及生理盐水。观察... 目的:比较聚肌胞苷酸Poly(I:C)、地塞米松(DEX)对小鼠胸腺的影响和RLR通路的改变,为研究病毒感染导致胸腺受损的机制,选择合适的动物模型提供实验依据。方法:将24只8周龄C57BL/6小鼠随机分组,分别给予Poly(I∶C)、DEX及生理盐水。观察胸腺指数、胸腺组织学变化、外周血中T细胞受体重排删除环(TRECs)的含量以及初始型CD4+T细胞的比例,并检测胸腺组织RLR/MAVS/IFN-α/β通路的表达情况。结果:Poly(I∶C)和DEX都可以导致胸腺萎缩和组织结构破坏,DEX组更严重且皮质区细胞减少更为明显。两组的TRECs均下降。Poly(I∶C)组的初始型CD4+T细胞有增加趋势;而DEX组的CD4^+T细胞初始/记忆亚群比例改变不明显。DEX组RIG-Ⅰ、MDA5、LGP2和IFN-α/β表达上调明显;而Poly(I∶C)组虽略有上调、但无统计学意义。结论:两种造模方法均可诱导胸腺功能受损。DEX诱导的胸腺损伤更严重且伴有RLR——Ⅰ型IFN通路的大幅上调;而在Poly(I∶C)组该通路仅轻微上调。 展开更多
关键词 聚肌胞苷酸 地塞米松 胸腺萎缩 rlr
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Emerging complexity and new roles for the RIG-I-like receptors in innate antiviral immunity 被引量:3
8
作者 John S.Errett Michael Gale Jr. 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2015年第3期163-173,共11页
Innate immunity is critical for the control of virus infection and operates to restrict viral susceptibility and direct antiviral immunity for protection from acute or chronic viral-associated diseases including cance... Innate immunity is critical for the control of virus infection and operates to restrict viral susceptibility and direct antiviral immunity for protection from acute or chronic viral-associated diseases including cancer. RIG-I like receptors(RLRs) are cytosolic RNA helicases that function as pathogen recognition receptors to detect RNA pathogen associated molecular patterns(PAMPs) of virus infection. The RLRs include RIG-I, MDA5, and LGP2. They function to recognize and bind to PAMP motifs within viral RNA in a process that directs the RLR to trigger downstream signaling cascades that induce innate immunity that controls viral replication and spread. Products of RLR signaling also serve to modulate the adaptive immune response to infection. Recent studies have additionally connected RLRs to signaling cascades that impart inflammatory and apoptotic responses to virus infection. Viral evasion of RLR signaling supports viral outgrowth and pathogenesis, including the onset of viral-associated cancer. 展开更多
关键词 rig-i MDA5 PATTERN recognition receptor PATHOGEN associated molecular PATTERN INNATE IMMUNITY virus infection
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鸭维甲酸诱导基因I克隆及其结构域功能分析 被引量:3
9
作者 陈阳 黄正洋 +5 位作者 张扬 李欣钰 甄霆 吴宁昭 徐琪 陈国宏 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2094-2102,共9页
【目的】克隆鸭维甲酸诱导基因I(retinoic acid inducible gene I,RIG-I),分析其不同结构域的功能。【方法】根据GenBank上公布的鸭RIG-I序列设计引物,利用RT-PCR克隆鸭RIG-I基因CDS(coding sequence)区,根据保守结构域预测结果,构建携... 【目的】克隆鸭维甲酸诱导基因I(retinoic acid inducible gene I,RIG-I),分析其不同结构域的功能。【方法】根据GenBank上公布的鸭RIG-I序列设计引物,利用RT-PCR克隆鸭RIG-I基因CDS(coding sequence)区,根据保守结构域预测结果,构建携带6*his组氨酸标签的不同结构域缺失突变体的真核表载体(RIG-I-Full、RIG-I-N和RIG-I-C),转染鸡胚成纤维细胞DF1,经RT-PCR、间接免疫荧光方法鉴定重组质粒在细胞中转录与表达;同时,利用RT-qPCR检测RLR抗病毒信号通路中的IFN-β、Mx1和PKR等下游基因的表达变化。【结果】鸭RIG-I基因CDS区全长2 802 bp,共编码933个氨基酸;不同结构域缺失突变体的真核表载体转染DF1细胞后,重组蛋白均在DF1细胞中表达;RT-qPCR结果显示,N端能显著激活RLR通路上IFN-β、Mx1及PKR基因的表达上调。【结论】duRIG-I及不同区段均能在DF1细胞中表达,其中N端在调节RLR抗病毒信号通路下游基因的表达过程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 rig-i基因 克隆 rlr通路
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流感病毒感染的模式识别及下游相关信号通路 被引量:10
10
作者 姚朵朵 张须龙 《微生物学免疫学进展》 2018年第3期60-66,共7页
流感病毒(influenza virus)轻症感染可由机体免疫系统清除,但重症感染则诱发肺脏免疫损伤。流感病毒的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)可被位于细胞膜、细胞器膜及胞质内的重要模式识别受体(pattern ... 流感病毒(influenza virus)轻症感染可由机体免疫系统清除,但重症感染则诱发肺脏免疫损伤。流感病毒的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)可被位于细胞膜、细胞器膜及胞质内的重要模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)介导识别,活化一系列激酶及转录因子,诱导促炎细胞因子和趋化因子的表达、成熟和分泌,进一步激活天然免疫及获得性免疫应答细胞,介导炎症反应和诱导免疫病理损伤。PRRs是研究天然免疫应答启动机制及抑制重症感染诱导免疫病理损伤的重要靶点。现就Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)中的TLR3、TLR7/8、TLR4、RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)和NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)在流感病毒感染中的识别及下游信号通路在免疫病理损伤中的作用机制作一综述。 展开更多
关键词 流感病毒 TOLL样受体 rig-i样受体 NOD样受体 NLR蛋白3
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Comparative study on pattern recognition receptors in non-teleost ray-finned fishes and their evolutionary significance in primitive vertebrates 被引量:4
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作者 Yuming He Hailin Pan +1 位作者 Guojie Zhang Shunping He 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期566-578,共13页
Pattern recognition receptors(PRRs) play important roles in innate immunity system and trigger the specific pathogen recognition by detecting the pathogen-associated molecular patterns. The main four PRRs components i... Pattern recognition receptors(PRRs) play important roles in innate immunity system and trigger the specific pathogen recognition by detecting the pathogen-associated molecular patterns. The main four PRRs components including Toll-like receptors(TLRs), RIG-I-like receptors(RLRs), NOD-like receptors(NLRs) and C-type lectin receptors(CLRs) were surveyed in the five genomes of non-teleost ray-finned fishes(NTR) including bichir(Polypterus senegalus), American paddlefish(Polyodon spathula), alligator gar(Atractosteus spatula), spotted gar(Lepisosteus oculatus) and bowfin(Amia calva), representing all the four major basal groups of ray-finned fishes. The result indicates that all the four PRRs components have been well established in these NTR fishes. In the RLR-MAVS signal pathway, which detects intracellular RNA ligands to induce production of type I interferons(IFNs), the MAVS was lost in bichir particularly. Also, the essential genes of recognition of Lipopolysaccharide(LPS) commonly in mammals like MD2, LY96 and LBP could not be identified in NTR fishes. It is speculated that TLR4 in NTR fishes may act as a cooperator with other PRRs and has a different pathway of recognizing LPS compared with that in mammals. In addition, we provide a survey of NLR and CLR in NTR fishes. The CLRs results suggest that Group V receptors are absent in fishes and Group II and VI receptors are well established in the early vertebrate evolution. Our comprehensive research of PRRs involving NTR fishes provides a new insight into PRR evolution in primitive vertebrate. 展开更多
关键词 pattern recognition receptors(PRR) TOLL-LIKE receptors(TLR) rig-i-like receptors(rlr) C-type lectin receptors(CLR) NOD-like receptors(NLR) innate immunity
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靶向视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白-Ⅰ受体应用的研究进展
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作者 李克雷 吴星(综述) +1 位作者 郑海发 梁争论(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期95-99,共5页
模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)具有激活固有免疫,诱导适应性免疫的重要作用。当PRR识别配体后,启动信号级联反应,诱导干扰素等细胞因子表达,从而触发适应性免疫系统的体液免疫和细胞免疫。由于PRR在免疫系统的关键作... 模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)具有激活固有免疫,诱导适应性免疫的重要作用。当PRR识别配体后,启动信号级联反应,诱导干扰素等细胞因子表达,从而触发适应性免疫系统的体液免疫和细胞免疫。由于PRR在免疫系统的关键作用,靶向PRR的配体成为潜在的候选药物或佐剂。其中,靶向视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白-Ⅰ(retinoic acid inducible gene-Ⅰ,RIG-Ⅰ)样受体(RIG-Ⅰ-like receptors,RLRs)的配体不仅可作为抗病毒和癌症治疗药物,还可作为佐剂应用于新型疫苗研发。作为新的药物靶点,RLRs越来越受到重视,本文就靶向RLRs的配体在抗病毒、癌症治疗及疫苗佐剂中的应用作一综述。 展开更多
关键词 RIG-Ⅰ样受体 抗病毒 免疫调节
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